Conf. Dr. J. Gerenova, dr. Zahari Nikitov
Clinica de endocrinologie, MHAT "Prof. Sf. Kirkovich ”, Stara Zagora

sglt2

Diabetul de tip 2 este o boală cu evoluție progresivă datorată scăderii funcției celulelor beta în timp, motiv pentru care majoritatea medicamentelor care scad glucoza au capacitate limitată de a controla nivelul zahărului din sânge. Acest lucru explică interesul crescând pentru opțiuni terapeutice noi, cum ar fi inhibarea SGLT2. Blocarea receptorilor SGLT2 scade glicemia crescând glucozuria. Acest mecanism de acțiune este direct, independent de funcția celulei beta și de rezistența la insulină. Datorită diferitelor mecanisme de acțiune asupra nivelului de zahăr din sânge, combinația de inhibitori SGLT2 cu medicamente care reglează altfel homeostazia glucozei deschide noi orizonturi în tratamentul pacienților cu diabet.

Introducere

Rolul rinichiului în homeostazia glucozei

Rinichii filtrează în mod normal aproximativ 180 g de glucoză plasmatică în fiecare zi și aproape întreaga cantitate este reabsorbită în tubul proximal. Acest sistem este extrem de eficient. La persoanele sănătoase, mai puțin de 0,5 g de glucoză se pierd zilnic de rinichi. Aproximativ 90% din reabsorbție are loc în tubul curbat proximal utilizând SGLT 2, iar restul de 10% este reabsorbit în segmentul drept al tubului proximal de SGLT 1 (Fig. 1). Este important să rețineți că SGLT 2 are o afinitate scăzută, dar transportatori de capacitate mare pentru a transporta glucoza, în timp ce SGLT 1 înapoi are o afinitate mare, dar capacitate mică.

SGLT-urile transportă glucoza și sodiul din lumenul tubular în citoplasma celulelor tubulare printr-un mecanism de transport activ care funcționează prin intermediul pompei de sodiu-potasiu dependente de ATP situată bazolateral.
În condiții experimentale la indivizi sănătoși în cursul perfuziei intravenoase de glucoză, sa constatat că odată cu creșterea nivelului de zahăr din sânge, reabsorbția sa în tubul renal crește până la atingerea capacității maxime de reabsorbție a rinichiului. Peste acest prag, începe excreția de glucoză în urină, iar cantitatea excretată este legată liniar de concentrația de zahăr din sânge și, respectiv, de cantitatea de glucoză filtrată.

Fiziopatologia diabetului de tip 2 în lumina octetului vicios

Deși hiperglicemia rezultată din afectarea funcției celulelor beta și rezistența la insulină sunt la baza bolii, în ultimii ani au fost identificate alte mecanisme implicate în patogeneza acesteia. Pe lângă funcția celulelor beta afectate și rezistența la insulină în mușchi și ficat, mai mulți factori - țesutul adipos (lipoliză îmbunătățită), celulele alfa ale pancreasului (hiperglucagonemie), tractul gastro-intestinal (efect incretin redus), rinichi (creier) îmbunătățit ( rezistență la insulină) joacă un rol important în debutul și persistența hiperglicemiei. Împreună, acești opt factori formează „octetul vicios”, FIG. 2.

Efectele hiperglicemiei persistente

Inhibarea SGLT2 - o nouă oportunitate în tratamentul diabetului de tip 2

  • Gradul de reducere a nivelurilor crescute de zahăr din sânge.
  • Pierderea de calorii și, prin urmare, modificările în greutate.
  • Efect asupra tensiunii arteriale.
  • Funcția beta-celulară și rezistența la insulină.
  • Risc de hipoglicemie.
  • Posibile infecții ale tractului urinar și infecții genitale fungice ca o consecință a glucozuriei.

În concluzie, inhibarea SGLT2 induce glucozurie și scade nivelul zahărului din sânge fără a provoca malabsorbție intestinală a glucozei și galactozei, iar acest mecanism direct de acțiune este independent de funcția celulei beta și de rezistența la insulină. Medicamentele bazate pe inhibarea SGLT2 sunt fundamental diferite de alte medicamente care scad glucoza, care au un efect indirect asupra nivelului de glucoză din sânge și acțiunea lor depinde aproape în totalitate de capacitatea celulei beta de a produce insulină, despre care se știe că scade progresiv în timp. boala. Datorită diferitelor mecanisme de acțiune asupra nivelului de zahăr din sânge, combinația inhibitorilor SGLT2 cu medicamente care reglează altfel homeostazia glucozei deschide noi orizonturi în tratamentul pacienților cu diabet.

  1. DeFronzo RA, Davidson JA și Del Plato S. Rolul rinichiului în homeostazia glucozei: o nouă cale spre normalizarea glicemiei. Diabet Obes Metab. 2012: 14: 5-14.
  2. Hardman TC, Rutherford P, Dubrey SW și colab. Inhibitori ai co-transportorului de sodiu-glucoză 2: De la măr la „Sweet Pee”. Curr Pharm Des. 2010; 16: 3820-3838.
  3. DeFrozo RA De la triumvirat la octetul de rău augur: o nouă paradigmă pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2. Diabet 2009; 58: 773-795.
  4. Wright EM, Hirayama BA și Loo DF: Transportul activ al zahărului în sănătate și boală. J Inern Med. 2007; 261: 32-43.
  5. Chao EC și Henry RR: inhibarea SGLT2 - O strategie nouă pentru diabetul zaharat. Nat Rev Drug Discov. 2010: 9: 551-559.