istoria

INHIBITORI MONOAMINOXIDAZICI, AGONISTI DOPAMINE

Inhibitorii monoaminooxidazei (IMAO) au fost introduși în anii 1970 pentru a prelungi efectul levodopa prin întârzierea degradării sale. S-a demonstrat că inhibitorii MAO cresc nivelul dopaminei prin limitarea acțiunii monoaminoxidazei, dar în detrimentul efectelor secundare severe. În 1968, a devenit clar că există două enzime MAO: MAO-A și MAO-B. Inhibarea activității MAO-B este adecvată pentru tratamentul bolii Parkinson. Inhibarea MAO-B nu este în general asociată cu aceleași riscuri ca MAO. Cel mai potrivit medicament pentru a fi utilizat ca inhibitor MAO-B, numit anterior E-250, a fost lansat în 1977. A început să fie utilizat treptat în alte țări, dar nu a fost aprobat pentru vânzare în Statele Unite până în 1989.

AGONISTI DOPAMINE

Deși inițial levodopa a fost văzută ca o descoperire majoră în tratamentul bolii Parkinson, 25% dintre pacienții cărora li s-a administrat levodopa nu au avut niciun răspuns terapeutic. Alții au efecte secundare frecvente din utilizarea levodopa, inclusiv diskinezie.

Prin urmare, stimularea directă a receptorilor dopaminei prin utilizarea agoniștilor dopaminei în unele cazuri pare o opțiune mai bună. Kotsias și-a dovedit eficacitatea folosind apomorfină în tratamentul Parkinson. Atunci când sunt utilizate împreună cu levodopa, ambele au un efect aditiv (efectul combinat este suma efectelor celor două substanțe). În 1974, un alt agonist al dopaminei, bromocriptina, a fost folosit pentru a trata boala Parkinson. După succesul inițial al bromocriptinei, au fost efectuate studii clinice ale altor agoniști ai dopaminei, inclusiv cabergolină, lisuridă, pergolidă, pramipexol, ropinirol și, în cele din urmă, rotigotină. Cu toate acestea, toți agoniștii dopaminei au efectele lor secundare.