Medicamente orale antiparkinsoniene

bolii Parkinson

Simptomele bolii Parkinson apar atunci când cantitatea de substanță dopamină din creier este mult redusă din cauza morții celulelor nervoase care o produc. Medicamentele anti-Parkinson aparțin diferitelor grupuri și ameliorează aceste simptome prin 3 mecanisme principale:

  • creșterea nivelului de dopamină în creier - levodopa
  • stimularea receptorilor dopaminei - agoniști ai dopaminei
  • blocarea enzimelor care degradează dopamina - inhibitori MAO B, inhibitori COMT

Levodopa este o substanță din care organismul produce dopamină. Adăugarea de ingrediente suplimentare, cum ar fi benserazida sau carbidopa, ajută la transferul mai multor levodopa din sânge în creier, unde acționează. Prin urmare, levodopa este luată ca medicament combinat. Levodopa este eficient și poate fi utilizat pentru ameliorarea simptomelor în toate etapele bolii Parkinson și există unele efecte secundare - fluctuații (perioade de pornire/oprire) și diskinezii (tulburări de mișcare). „Perioada de activare” este perioada în care simptomele bolii sunt bine controlate și pacienții sunt cei mai mobili. „Perioadă oprită” este timpul în care pacientul este rigid, lent și incapabil să se miște. Pe termen lung, tratamentul cu levodopa poate provoca mișcări involuntare sau diskinezii. Unele dintre cele mai frecvente efecte secundare ale levodopa sunt greața și vărsăturile, tensiunea arterială scăzută, pierderea poftei de mâncare, halucinațiile (a vedea, a auzi lucruri inexistente), a problemelor de somn. Este important de reținut că absorbția levodopa în intestin este redusă prin aportul concomitent de alimente bogate în proteine ​​(carne, pește, ouă, brânză, fasole), de aceea este recomandat să luați levodopa cu aproximativ 30 de minute înainte de mese.

Agoniștii dopaminei sunt medicamente care imită dopamina și stimulează receptorii dopaminei. În unele cazuri, agoniștii dopaminei pot fi folosiți singuri la debutul bolii, cu un control bun al simptomelor și întârzierea tratamentului cu levodopa și riscul de diskinezii în timp. În simptomele mai severe, aceste medicamente sunt de obicei combinate cu levodopa, potențând efectul acestuia și ajutând la un control mai bun al simptomelor motorii. Agoniștii dopaminei au, de asemenea, un efect asupra unor simptome nemotorii - tulburări de somn, depresie, durere. Cele mai frecvente efecte secundare ale tratamentului cu agoniști de dopamină sunt greață, constipație, tensiune arterială scăzută, cefalee, halucinații, control al comportamentului afectat (consum excesiv de alimente, jocuri de noroc, cumpărături, hipersexualitate, comportament obsesiv-compulsiv).

MAO-B inhibitori sunt medicamente care cresc cantitatea de dopamină disponibilă în creier prin blocarea unei enzime implicate în descompunerea acesteia. Aceste medicamente au un efect moderat și pot fi utilizate singure în stadiile incipiente ale bolii Parkinson, ajutând la întârzierea temporară a tratamentului cu levodopa. În stadiile mai avansate ale bolii, este necesară terapia combinată, cel mai adesea cu levodopa. În aceste cazuri, inhibitorii MAO-B sporesc efectul levodopa, ceea ce permite o reducere a dozei zilnice de medicament. Inhibitorii MAO-B nu trebuie combinați cu anumite medicamente, cum ar fi depresia și decongestionantele nazale. Reacțiile adverse frecvente includ dureri de cap, dureri articulare, dureri de stomac, simptome asemănătoare gripei și depresie.

COMT inhibitori sunt medicamente care cresc cantitatea de dopamină disponibilă în creier prin blocarea unei enzime implicate în descompunerea acesteia. Acestea sunt utilizate în asociere cu levodopa în stadiile mai avansate ale bolii Parkinson. Inhibitorii COMT măresc durata de acțiune a unei doze unice de levodopa, scad durata perioadelor de oprire și, respectiv, măresc timpul petrecut în faza on. Deoarece cresc efectul levodopa, inhibitorii COMT pot agrava unele dintre efectele sale secundare, cum ar fi diskinezii, greață, vărsături. Cele mai frecvente efecte secundare sunt tulburări precum insomnie, pierderea poftei de mâncare, diaree, amețeli, decolorarea urinei.

Antagoniști ai glutamatului sunt medicamente cu mecanism de acțiune neclar, efect relativ slab și utilizare limitată. Nu sunt utilizate singure, ci în combinație cu alte medicamente anti-Parkinson pentru tratarea tremurului și diskineziei în toate etapele bolii. Efectele secundare ale antagoniștilor glutamat includ vedere încețoșată, amețeli, confuzie, anxietate, concentrare afectată, cefalee, halucinații, insomnie, palpitații, aritmie, pierderea poftei de mâncare, greață, vărsături, constipație, transpirație, edem.

Medicamente anticolinergice blochează acțiunea acetilcolinei prin stabilirea unui nou nivel mai scăzut de echilibru între transmițătorii acetilcolină și dopamină. Acestea sunt un grup vechi de medicamente cu utilizare rară în tratamentul modern al bolii Parkinson datorită eficacității lor limitate și a efectelor secundare frecvente - tulburări de memorie, confuzie, halucinații, gură uscată, vedere încețoșată, constipație, dificultăți la urinare, amețeli.

Pe măsură ce boala progresează, simptomele se modifică și se înrăutățesc, ceea ce necesită monitorizarea stării și ajustarea periodică a terapiei pentru a controla și îmbunătăți în mod optim calitatea vieții.

Tratamente moderne pentru boala Parkinson avansată

Pe măsură ce boala Parkinson progresează, simptomele motorii ale bolii se înrăutățesc. Durata de acțiune a dozelor individuale de medicamente orale clasice scade, ceea ce duce la agravarea simptomelor bolii (rigiditate, restricționarea mișcării) înainte de a lua următoarea doză - aceasta este așa-numita. „Fenomen de epuizare”. În același timp, pe măsură ce boala progresează, din ce în ce mai mulți neuroni din substanța nigra (o structură din creier care conține neuroni dopaminergici) care servesc drept „depozit” de levodopa atunci când sunt luați pe cale orală, mor. Ca urmare a lipsei de neuroni pentru a stoca levodopa și pentru a oferi o stimulare uniformă a receptorilor cu progresia bolii atunci când sunt luați pe cale orală, există vârfuri și jgheaburi în stimularea neuronilor implicați în controlul mișcărilor. Aceasta determină prezența fluctuațiilor motorii, care se exprimă în mișcări involuntare maxime după administrarea medicamentului, urmate de rigiditate și lentoare a mișcărilor înainte de următoarea doză. Aceste vârfuri și scăderi ale concentrației de levodopa în sânge și sistemul nervos central sunt depășite prin furnizarea de niveluri constante de medicament în sânge prin perfuzie continuă cu pompă și perfuzie subcutanată prelungită.

Tratamentul cu pompă intestinală directă este utilizat pentru a trata o formă avansată de boală Parkinson (după ce a fost utilizată levodopa), însoțită de fluctuații motorii severe și diskinezii, în cazurile în care combinațiile de medicamente disponibile nu au dat rezultate satisfăcătoare.

Perfuzia subcutanată prelungită se face prin pompă, sistem și ac mic pentru administrare subcutanată, cel mai frecvent în abdomen (altul decât perfuzia intravenoasă).

O altă metodă de răspuns simptomatic în boala Parkinson este stimularea profundă a creierului (DMS). DMS este o metodă chirurgicală pentru tratamentul simptomatic al pacienților cu boala Parkinson care au un efect advers al medicamentelor orale. Este implantarea de electrozi în structuri cerebrale profunde bine definite - ganglioni bazali, care sunt conectați la un generator de impulsuri (de obicei plasat sub piele în zona toracică). Stimularea de înaltă frecvență a structurilor cerebrale asociate cu simptomele bolii Parkinson se realizează prin intermediul electrozilor.

Determinarea celei mai adecvate metode pentru tratarea bolii Parkinson avansate este complexă și strict individuală pentru fiecare pacient și este făcută de un medic cu calificările necesare. Este asociat cu dorința de a influența diferitele simptome ale bolii la un anumit pacient, evaluarea riscului, indicații și contraindicații pentru tratament. Unii pacienți sunt potriviți pentru toate cele trei tipuri de tratament simptomatic al bolii Parkinson avansate, ceea ce permite medicului să ofere pacientului posibilitatea de a face o alegere în cunoștință de cauză a uneia dintre metode.