Dr. Megan Ranney a aflat multe despre COVID-19 de când a început să trateze pacienții cu boală la secția de urgență în februarie, dar există o întrebare la care încă nu poate răspunde: Ce face ca boala atât de frecventă la unii pacienți să fie mai dificilă decât alții? Vârsta și bolile cronice explică doar o parte a fenomenului, spune Ranney, care a văzut că pacienții de vârstă și sănătate similare au un curs al bolii radical diferit.

sănătate

„De ce un bolnav de 40 de ani este grav bolnav și altul nici măcar nu trebuie să fie internat la spital?”, A întrebat Ranney, profesor asociat de medicină de urgență la Universitatea Brown.

Noi cercetări arată că unii oameni - în special bărbații - sunt susceptibili la boală, deoarece sistemul lor imunitar este afectat de „focul prietenos”. Cercetătorii speră că descoperirea îi va ajuta să dezvolte terapii specifice pentru acești pacienți.

Într-un studiu internațional publicat în Science, 10% din aproape 1.000 de pacienți cu COVID care au dezvoltat pneumonie care pune viața în pericol au avut anticorpi care dezactivează proteinele cheie ale sistemului imunitar numite interferoni. Acești anticorpi sunt cunoscuți ca autoanticorpi deoarece vă atacă propriul corp, nefiind deloc găsiți la 663 de persoane cu infecții COVID ușoare sau asimptomatice. La persoanele sănătoase, astfel de autoanticorpi au fost găsiți la doar patru din 1.227 de persoane. Studiul, publicat pe 23 octombrie, este condus de COVID Human Genetic Effort, care include 200 de centre de cercetare din 40 de țări.

„Acesta este unul dintre cele mai importante lucruri pe care le-am învățat despre sistemul imunitar de la începutul pandemiei”, a declarat dr. Eric Topol, vicepreședinte executiv de cercetare la Scripps Research din San Diego, care nu este implicat în noul studiu. Aceasta este o descoperire fundamentală.

Într-un al doilea studiu științific realizat de aceeași echipă, autorii au descoperit că 3,5% în plus dintre pacienții cu afecțiuni critice prezentau mutații la nivelul genelor care controlează interferonii. Având în vedere că organismul are între 500 și 600 dintre aceste gene, cercetătorii pot găsi mai multe mutații, a spus Qian Zhang, autorul principal al celui de-al doilea studiu.

Interferonii servesc drept prima linie de apărare a organismului împotriva infecțiilor, prin tragerea unei alarme și activarea unei armate de gene responsabile pentru combaterea virușilor, a declarat virologul Angela Rasmussen, cercetător asociat la Centrul pentru Infecții și Imunitate al Universității Columbia.

Interferonii sunt ca o alarmă de incendiu și un sistem de distribuție - totul într-unul ”, a spus Rasmussen, care nu este implicat în noile studii. Testele de laborator arată că interferonii sunt suprimați la unele persoane cu COVID-19, poate chiar de virusul însuși.
Interferonii sunt deosebit de importanți în protejarea organismului împotriva noilor virusuri, cum ar fi coronavirusul, pe care organismul nu l-a întâlnit niciodată, spune Zhang, cercetător la Laboratorul de genetică umană pentru boli infecțioase de la Universitatea Rockefeller.

Când sunteți infectat cu noul coronavirus, „ar trebui să sune o alarmă peste tot în corpul vostru”, a spus Zhang. "Dacă nu există alarmă, virușii se pot răspândi în tot corpul în număr mare."
În mod semnificativ, pacienții nu au produs autoanticorpi ca răspuns la virus. În schimb, se pare că le-au avut înainte de începerea pandemiei, spune Paul Bastard, șeful cercetării anticorpilor și, de asemenea, cercetător la Universitatea Rockefeller.

Din motive pe care nu le înțelegem, autoanticorpii nu au cauzat niciodată probleme până când pacienții nu au fost infectați cu COVID-19, a spus Bastard. Cumva, noul coronavirus sau răspunsul imun pe care l-a declanșat pare să le fi declanșat.

„Înainte de COVID, starea lor era liniștită și majoritatea acestor persoane nu se îmbolnăveau”, a spus Bastard, care a adăugat că acum investighează dacă autoanticorpii la interferoni au crescut riscul altor virusuri, precum gripa. Printre pacienții din studiul său, „unii dintre ei au avut gripă în trecut și căutăm dacă autoanticorpii au avut efect asupra gripei”.

Oamenii de știință știu de mult că virușii și sistemul imunitar concurează într-o cursă de genul armelor, virusurile dezvoltând modalități de a se sustrage sistemului imunitar și chiar de a-i suprima răspunsul, a declarat Sabra Klein, profesor de microbiologie moleculară și imunologie la Johns Hopkins Bloomberg School of Sănătate Publică.

Anticorpii sunt de obicei eroii sistemului imunitar, protejând corpul împotriva virușilor și a altor amenințări. Uneori, într-un fenomen cunoscut sub numele de boală autoimună, sistemul imunitar pare confuz și creează autoanticorpi. Acest lucru apare în boli precum artrita reumatoidă, când anticorpii atacă articulațiile și ca diabet de tip 1, în care sistemul imunitar atacă celulele pancreatice producătoare de insulină.

Deși medicii nu cunosc cauzele exacte ale bolii autoimune, au observat că afecțiunile apar adesea după o infecție virală. Bolile autoimune devin din ce în ce mai frecvente odată cu vârsta.

La ultima descoperire neașteptată, 94% dintre pacienții cu astfel de autoanticorpi erau bărbați. Aproximativ 12,5% dintre bărbații cu pneumonie COVID care pune viața în pericol au avut anticorpi împotriva interferonului, comparativ cu 2,6% dintre femei.

Acest lucru a fost surprinzător având în vedere că boala autoimună este mult mai frecventă la femei, spune Klein.
„Cercetez diferențele de gen în infecțiile virale de 22 de ani și nu cred că cineva care a studiat autoanticorpii a crezut că ar fi un factor de risc pentru COVID-19”, a adăugat Klein. Studiul ar putea explica de ce bărbații sunt mai predispuși decât femeile să se îmbolnăvească critic cu COVID-19 și să moară, a adăugat ea. „Vedem bărbați de treizeci de ani murind, nu doar copii de optzeci de ani”.

Akiko Iwasaki, profesor de imunobiologie la Școala de Medicină Yale, observă că mai multe gene implicate în răspunsul sistemului imunitar la viruși se află pe cromozomul X.
Femeile au două copii ale acestui cromozom și, prin urmare, două copii ale fiecărei gene. Acest lucru oferă femeilor o rezervă în cazul în care una dintre gene se defectează și devine defectă, a spus Iwasaki.
Cu toate acestea, bărbații au o singură copie a cromozomului X. Deci, dacă există o genă defectă pe cromozomul X, nu au altă copie care să corecteze problema.

Bastard a menționat că o femeie din studiu care a dezvoltat autoanticorpi avea o afecțiune genetică rară în care exista un singur cromozom X.
Oamenii de știință încearcă să explice de ce bărbații au un risc mai mare de spitalizare și deces decât COVID-19. Când boala a apărut pentru prima dată în China, experții au sugerat că bărbații suferă mai mult de virus, deoarece sunt mult mai predispuși să fumeze decât femeile.
Cercetătorii observă rapid că bărbații din Spania sunt, de asemenea, mai predispuși să moară din cauza COVID-19, deși bărbații și femeile de acolo fumează cam la același ritm, spune Klein.

Experții sugerează că bărbații pot prezenta un risc mai mare, deoarece sunt mai puțin predispuși să poarte măști în public decât femeile și sunt mai predispuși să nu solicite asistență medicală imediată, a spus Klein.
Diferențele de comportament dintre bărbați și femei oferă doar o parte din răspuns. Oamenii de știință spun că este posibil ca hormonul estrogen să protejeze cumva femeile, în timp ce testosteronul pune bărbații într-un risc mai mare. Interesant, studii recente au descoperit că obezitatea prezintă un risc mult mai mare pentru bărbații cu COVID-19 decât pentru femei, a spus Klein.

Cu toate acestea, femeile suferă și de COVID-19.
Studiile arată că femeile au de patru ori mai multe șanse să experimenteze simptome pe termen lung ale COVID care durează săptămâni sau luni, cum ar fi oboseala, slăbiciunea și un tip de confuzie mentală cunoscută sub numele de „ceață cerebrală”, a spus Klein.
În calitate de femei, „este posibil să o experimentăm și să avem mai puține șanse de a muri, dar atunci avem toate aceste complicații pe termen lung”, a spus ea.
După ce a citit studiile, Klein spune că ar dori să știe dacă pacienții grav bolnavi de alte virusuri, cum ar fi gripa, conțin, de asemenea, gene sau anticorpi care dezactivează interferonul.
„Nu există dovezi ale gripei”, a spus Klein, „dar nu ne-am uitat. Cu COVID-19, este posibil să fi descoperit un mecanism cu totul nou de deteriorare pe care l-am putea găsi prezent într-o serie de boli. "

Cu siguranță, oamenii de știință spun că noul studiu rezolvă doar o parte din misterul de ce rezultatele pacienților pot varia atât de mult.
Cercetătorii spun că unii pacienți pot fi protejați de expunerea anterioară la alte coronavirusuri. Pacienții care se îmbolnăvesc grav pot, de asemenea, să fi inhalat doze mai mari de virus, de exemplu prin expunerea repetată la colegii infectați.
Medicii caută, de asemenea, legături între rezultatele bolii și grupa sanguină, dar studiile au dat rezultate contradictorii.

Depistarea pacienților pentru autoanticorpi împotriva interferonilor poate ajuta la prezicerea pacienților care sunt mai susceptibili să se îmbolnăvească grav, a spus Bastard, care lucrează și la Spitalul Necker din Paris. "Testarea durează aproximativ două zile, iar spitalele din Paris pot examina acum pacienții la cererea medicului", a spus el.
Deși doar 10% dintre pacienții cu COVID-19 care pune viața în pericol au autoanticorpi, „cred că ar trebui să facem testul pe toți cei care sunt internați”, a spus Bastard. În caz contrar, „nu am ști cine prezintă riscul unei forme severe de boală”.

Bastard speră că descoperirile sale vor duce la noi terapii de salvare a vieții. El observă că organismul produce multe tipuri de interferoni. Furnizarea acestor pacienți cu un tip diferit de interferon - unul care nu este inactivat de gene sau autoanticorpi - îi poate ajuta să lupte împotriva virusului.

Un studiu pilot pe 98 de pacienți, publicat joi în revista Lancet Respiratory Medicine, a găsit beneficii din forma inhalată de interferon. Într-un studiu britanic finanțat de industrie, pacienții spitalizați cu COVID repartizați aleatoriu să primească interferon beta-1a au fost de peste două ori mai predispuși decât alții să se recupereze suficient pentru a relua activitățile regulate.

Cercetătorii trebuie să confirme aceste descoperiri într-un studiu mult mai amplu, a spus dr. Nathan Peiffer-Smadja, cercetător la Imperial College din Londra, care nu a participat la studiu, dar a scris un comentariu despre acesta. Studiile viitoare ar trebui să examineze sângele pacienților pentru a găsi mutații genetice și autoanticorpi la interferon pentru a vedea dacă reacționează diferit de ceilalți.

Peiffer-Smadja observă că interferonul inhalat poate funcționa mai bine decât forma injectată a medicamentului, deoarece este administrat direct în plămâni. În timp ce soluțiile injectabile cu interferon sunt utilizate de ani de zile pentru tratarea altor boli, produsul de inhalare este încă experimental și nu este disponibil comercial.

Medicii trebuie să se ferească de interferon pentru moment, întrucât un studiu condus de Organizația Mondială a Sănătății nu a descoperit niciun beneficiu din forma injectabilă a medicamentului la pacienții cu COVID, a spus Peiffer-Smadja. De fapt, există o tendință pentru rate mai mari de mortalitate la pacienții cărora li se administrează interferon, deși această constatare poate fi accidentală. Administrarea de interferon mai târziu în cursul bolii poate promova o reacție imunitară distructivă numită furtună de citokine, în care sistemul imunitar provoacă mai multe daune decât virusul.

Oamenii de știință au lansat peste 100 de studii clinice de interferoni la nivel mondial, potrivit bazei de date clinice a studiilor de cercetare de la National Institutes of Health.

Până la finalizarea studiilor mai mari, medicii spun că rezultatele lui Bastard nu vor schimba modul în care este tratat COVID-19.
Dr. Lewis Kaplan, președintele Societății de medicină pentru îngrijirea critică, spune că tratează pacienții în funcție de simptomele lor, nu în funcție de factorii de risc.
„Dacă ești ușor bolnav, vei primi mai puține îngrijiri", spune Kaplan. Persoanele grav bolnave primesc mai multe îngrijiri. Dacă un pacient cu COVID are hipertensiune, diabet și obezitate, nu spunem: „Au factori de risc, să-i punem în terapie intensivă. „
Sursa WebMD News de la Kaiser Health News