malformații

Malformațiile congenitale ale aparatului locomotor ocupă un loc important în patologia copiilor, apărând la 13-14% dintre copiii care mor în perioada perinatală. O particularitate a acestora este faptul că sunt aproape întotdeauna o componentă a multiplelor anomalii congenitale și sunt foarte rare în izolare, în formă pură. Miercuri defecte congenitale în dezvoltarea sistemului musculo-scheletic cea mai mare pondere cade pe anomaliile membrelor.

Malformațiile congenitale ale sistemului osos sunt:

  • sistemic - acondroplazie, acondrogeneză, displazie fibroasă, artrogripoză, osteogeneză a imperfectului
  • local - amelia, focomelia, hemimelia, monodactilia, brahidactilia, polidactilia, sindactilia, polifalange, sinostoză, sirenomielie

Displaziile scheletice sunt un grup eterogen de boli caracterizate prin anomalii inerente în creșterea și/sau remodelarea cartilajului și a oaselor. Aceste displazii afectează craniul, coloana vertebrală și membrele în diferite grade. Ele provoacă adesea o creștere disproporționat de mică (pitică). Achondroplazia este cel mai frecvent tip de darfism disproporționat cu membrele scurte.

Termenul de acondroplazie, care implică absența cartilajului, a fost folosit pentru prima dată de Parrot în 1878. Achondroplazia este cauzată de o mutație a receptorului factorului de creștere a fibroblastului 3 (FGFR3). În dezvoltarea normală, are un efect de reglare negativ asupra creșterii osoase. În acondroplazie, forma mutantă a receptorului este constitutiv activă și acest lucru duce la oase sever scurtate. Efectul este dominant genetic, cu o copie mutantă a genei FGFR3 suficientă pentru a provoca acondroplazie, în timp ce două copii ale genei mutante sunt invariabil fatale (recesiv letale) înainte sau la scurt timp după naștere (cunoscută sub numele de alela letală). Persoanele cu acondroplazie se pot naște din părinți care nu au această afecțiune din cauza unei mutații spontane.

Studiile arată că noile mutații genetice pentru acondroplazie sunt moștenite doar de la tată și apar în timpul spermatogenezei. Teoretic, oogeneza are un mecanism de reglare care previne transmiterea mutațiilor la femei.

Principalul defect constatat la pacienții cu acondroplazie este osificarea endocondrală anormală. Osificarea periostală și intramembranară este normală. Oasele tubulare sunt scurte și largi, reflectând creșterea periostală normală. Apofiza crestelor iliace (creșterea apoliozei) este normală, rezultând aripi iliace mari, pătrate. Creșterea cartilajului triradiat (creșterea endocondrală) este anormală, ducând la acoperișuri acetabulare orizontale. Astfel, modelele de defecte ajută la explicarea multora dintre caracteristicile clinice și radiografice observate ale acondroplaziei.

Biopsia plăcilor de creștere a iliului și a fibulei proximale a relevat o structură substanțial normală (Figura 1). Determinarea glucozaminoglicanului este normală. Proporția agregatelor de proteoglican crește în capul fibular. Defectul este în principal cantitativ și este localizat în zona proliferativă a plăcii de creștere.

Placa de creștere în acondroplazie este foarte subțire, iar zona cartilajului proliferativ este fie lipsă, fie grav slăbită. Zona calcificării temporare, dacă este prezentă, suferă osificare endocondrală, dar cu o rată mult redusă.

Osteogeneza imperfectă, cunoscută și sub numele de boală osoasă fragilă, este un grup de tulburări genetice care afectează în principal oasele. Acest lucru duce la oase care se rup ușor. Greutatea poate fi ușoară până la grea. Alte simptome pot include sclera albastră, oase fragile, articulații libere, pierderea auzului, probleme de respirație și probleme dentare. Complicațiile pot include disecția arterei cervicale și disecția aortei.

În osteogeneză, imperfectul aparținând defecte congenitale în dezvoltarea sistemului musculo-scheletic modificări patologice sunt observate în toate țesuturile, dintre care colagenul de tip 1 este o componentă importantă (de exemplu, oasele, ligamentele, dentina și sclera). Principalul defect este una dintre reducerile calitative sau cantitative ale colagenului de tip 1. Mutațiile genelor care codifică colagenul de tip 1 afectează codificarea uneia dintre cele două gene, care reprezintă aproximativ 80% din cazurile bolii.

Majoritatea cazurilor de boală, considerate anterior autosomale dominante sau autosomale recesive, sunt acum cunoscute ca provenind din mutații autosomale dominante. Mutațiile ereditare au un risc de 50% de recurență în sarcinile ulterioare dacă un părinte este afectat, în timp ce noile mutații prezintă un risc imprevizibil de recurență. Un număr mic de cazuri considerate a fi autosomale recesive au fost deja demonstrate prin analiza moleculară și de legare, care este secundară mozaicismului gonadal. Riscul de reapariție a acestor cazuri este, de asemenea, imprevizibil.

La nivelul osului, gradul de modificare histologică se corelează bine cu severitatea clinică a bolii. Boala afectează atât osificarea endocondrală, cât și cea intramembranară.

În osteogeneza imperfectului datorită defectelor cantitative ale colagenului de tip 1, apare o formă ușoară a bolii. La microscopia cu lumină, există os osteoporotic cu suturi osteide groase și o matrice intercelulară redusă (Figura 2). Numărul de osteoclasti și osteocite este normal. Trabeculele osoase sunt subțiri și dezorganizate. Osul lamelar este văzut în diafiză și metafiză. La microscopia electronică, osteoblastele prezintă un reticul endoplasmatic mărit (probabil datorită acumulării de molecule procolagene incomplete), iar fibrele de colagen au un diametru redus.

În osteogeneza imperfectului datorită defectelor calitative ale colagenului de tip 1, se observă o formă severă a bolii. Microscopia cu lumină relevă hiperosteocitoză și canale vasculare mărite. Alte descoperiri includ grosimea osoasă redusă, lipsa formării normale a osului cortical și dezorganizarea plăcii de creștere (Figura 3). Microscopia electronică arată osteoblaste slab conservate și conexiuni de colagen cu diametru variabil, în special în formele mai mortale ale bolii.

Pinealul și fizicul tind să fie largi și neregulate, cu dezorganizarea zonelor proliferative și hipertrofice și pierderea aranjamentului tipar coloană. Subțierea zonei cartilajului de calciu este clarificată, împreună cu lipsa spongiozei primare a metafizei și întârzierea centrelor secundare de osificare în glanda pineală.

Lățimea nucleelor ​​de biopsie, lățimea cortexului și volumul oaselor examinate au fost reduse la toate tipurile de osteogeneză imperfectă. Numărul și grosimea trabeculelor sunt reduse. Probele pot prezenta dovezi ale defectelor modelării osoase externe în ceea ce privește dimensiunea și forma, producția de trabecule secundare prin osificare endocondrală și compactarea trabeculelor secundare prin remodelare. Prin urmare, osteogeneza imperfectă poate fi considerată ca o boală a osteoblastelor.

Cantitatea de os scade, dar calitatea materialului osos este probabil cea mai importantă în patogeneza bolii.