Expert medical al articolului

  • Epidemiologie
  • Motive
  • Patogenie
  • Simptome
  • Complicații și consecințe
  • Diagnostic
  • Ce teste sunt necesare?
  • Diagnostic diferentiat
  • Tratament
  • Pe cine să contactezi?
  • Mai multe informații despre tratament
  • Medicamente
  • Prevenirea
  • Prognoza

Ce este diabetul modificat? Aceasta este o formă ereditară de diabet zaharat asociată cu patologia producției de insulină și afectarea metabolismului glucozei în organism la o vârstă fragedă (până la 25 de ani). Boala are codul E11.8 pentru ICD-10.

cauzează

În prezent, termenul MODY-diabet (diabetul Young legat de vârstă) utilizat în endocrinologie pentru a defini diabetul juvenil monogen - diabetul monogen la tineri - defecte ereditare în secreția insulinei hormonului pancreatic, care poate apărea între 10 și 40 de ani între.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemiologie

Potrivit OMS, 1-2% dintre pacienții tineri cu diabet de tip 2, nedependente de insulină, de fapt au diabet zaharat juvenil. Conform unor estimări aproximative, diabetul MODY la nivel mondial afectează 70 până la 110 persoane pe milion.

Potrivit Asociației Americane a Diabetului din Statele Unite, diabetul MODY reprezintă până la 5% din toate cazurile de diabet diagnosticate.

Endocrinologii britanici estimează prevalența diabetului monogen la tineri la 2% din numărul total de diabetici din țară (adică aproximativ 40 de mii de pacienți). Cu toate acestea, experții observă că aceste date sunt inexacte și, în plus, peste 80% din cazurile de MODY sunt diagnosticate în prezent ca fiind tipuri mai frecvente de boală. Într-unul dintre rapoartele Centrului pentru Teste de Diagnostic din Regatul Unit există o cifră - 68-108 de cazuri pe milion. Dintre britanici, diabetul MODY 3 (52% din cazuri) și MODY 2 (32%) sunt cele mai frecvente.

Studiile efectuate în Germania au concluzionat că până la 5% din cazurile diagnosticate de diabet de tip 2 sunt cel mai probabil fenotipul MODY-diabet, iar la pacienții cu vârsta sub 15 ani, cifra este de 2,4%.

Conform unor rapoarte, prevalența semnificativ mai mare a diabetului MODY este observată la pacienții din țările asiatice.

Conform statisticilor clinice, cel mai frecvent diagnosticat diabet MODY-1, 2 și 3. Varietate precum MODY 8 (sindrom sau insuficiență exocrină diabetică pancreatică), 9.10 MODY, 11, 13 și 14 sunt rareori detectate.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Cauzele diabetului MODY

Studiile au identificat principalele cauze ale diabetului MODY și este o tulburare genetică rezolvată funcția endocrină insulinosekretiruyuschih a celulelor beta pancreatice, care sunt concentrate în insulele pancreatice (Langerhans). Patologia este moștenită dintr-un principiu autosomal dominant, adică. În prezența alelei mutante la unul dintre părinți. Principalii factori de risc pentru dezvoltarea diabetului MODY sunt istoricul diabetului familial în două sau mai multe generații. Acest lucru crește probabilitatea de a transmite o boală genetică unui copil - indiferent de greutatea corporală, stilul de viață, etnia etc.

Pentru fiecare modificare patologică specifică MODY-diabet, inclusiv diferite substituții de aminoacizi care afectează semnele clinice ale bolii și vârsta tipului de manifestare a acesteia. Și în funcție de ordinea în care s-a produs mutația genetică moștenită, se disting fenotipul sau tipurile de diabet MODY. Până în prezent, mutații într-un set de treisprezece gene diferite: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Deci, cauzele MODY-diabetului 1 sunt mutațiile genei HNF4A (factorul nuclear celulele hepatocitelor 4-alfa hepatocite). Și diabetul MODY 2 se dezvoltă datorită unei anomalii a genei pentru enzima glucokinază (GCK), care este necesară pentru a converti glucoza în glicogen. Gena HNF4A reglează cantitatea de insulină produsă de pancreas ca răspuns la nivelul glicemiei. Pacienții cu acest tip de diabet zaharat (manifestat printr-o perioadă neonatală de până la 16-18 ani) nivelurile de glucoză din sânge pot crește la 6,8 mmol/l, deoarece sensibilitatea celulelor beta pancreatice la glucoză scade.

[17], [18], [19], [20],

Patogenie

Patogeneza diabetului MODY 3 este asociată cu o mutație a genei homeoxinei HNF1A, care codifică factorul nuclear al hepatocitelor 1-alfa. Diabetul apare în adolescență, prezintă un prag renal scăzut pentru glucoză (glucozurie), dar odată cu vârsta, nivelul zahărului din sânge crește.

Diabetul MODY 4 apare dintr-o mutație a genei IPF1 (care codifică factorul 1 promotor al insulinei 1 în pancreas) și este însoțită de afectarea funcțională semnificativă a funcționării acestui organ. Diabetul MODY 5 apare cu o mutație a genei HNF1B (factorul nuclear 1-beta al hepatocitelor); MODY 6 - cu o mutație a genei pentru factorul neurogen de diferențiere 1 (Neurod1); MODY 7 - gena KLF11 (reglarea nivelurilor de exprimare a insulinei în celulele beta pancreatice).

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Simptomele diabetului MODY

Simptomele clinice ale diabetului MODY depind de subtipul său genetic. Unele forme ale bolii - de exemplu, MODY 1 - imagine evidentă tipică a hiperglicemiei: poliurie (urinare crescută), polidipsie (creșterea setei) și indicatori confirmați de laborator ai nivelurilor crescute de zahăr din sânge.

Datorită lipsei de insulină în diabet, MODY 1 poate forma progresiv celule de foame de carbohidrați - cetoacidoză diabetică, unde apare dezechilibrul pH-ului și crește aciditatea sângelui și a fluidelor interstițiale, tulburarea metabolică generalizată amenință comă.

În același timp, în multe cazuri, diabetul juvenil mai monogen poate fi asimptomatic - ca în fenotipul MODY 2 și MODY al treilea diagnostic accidental, când nivelurile de glucoză ușor crescute au fost găsite în timpul analizei cu altă ocazie.

Astfel, evoluția diabetului MODY 2 este însoțită de o creștere moderată a nivelului de glucoză din sânge (nu mai mult de 8 mmol/l) în absența altor simptome.

Și în cazul diabetului MODY 3, primele semne sub formă de metabolizare a carbohidraților afectată și hiperglicemie apar la adolescenții la pubertate sau puțin mai târziu. Și tendința către glucozurie este monitorizată la un nivel de zahăr din sânge complet normal, iar nefropatia se poate dezvolta înainte de diagnosticarea diabetului. Odată cu vârsta, disfuncția celulelor beta pancreatice și rezistența la insulină hepatică devin mai evidente, iar la un moment dat pacienții au nevoie de insulină endogenă.

Simptomele MODY-diabetului 4 pot apărea la orice vârstă (mai des - după 18 ani la adulți) și sunt exprimate în hiperglicemie severă, insuficiență (agenezie parțială) a pancreasului, precum și sindrom de malabsorbție (cu scădere în greutate, deshidratare, anemie, diaree, slăbiciune musculară, convulsii etc.).

Printre cele mai tipice manifestări clinice ale diabetului MODY 5 (la pacienții cu vârsta peste 10 ani), experții au identificat prezența chisturilor renale; niveluri ridicate de acid uric în sânge; disfuncție hepatică; defecte anatomice ale organelor genitale.

Complicații și consecințe

Majoritatea fenotipurilor MODY - pe lângă MODY 2 - pot provoca aceleași efecte și complicații cronice și pe termen scurt ca și diabetul de tip 1 și 2:

  • cetoacidoză și comă diabetică;
  • leziuni ale retinei ochiului cu sângerări și dezlipiri de retină care duc la orbire;
  • angiopatie diabetică (fragilitatea vaselor de sânge, tendința de a le bloca);
  • pierderea senzației la nivelul membrelor (polineuropatie);
  • picior diabetic;
  • afectarea funcției renale;
  • vindecarea slabă a ulcerelor trofice ale pielii și țesuturilor moi subcutanate;
  • risc ridicat de a dezvolta patologii cardiovasculare.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Diagnosticul diabetului MODY

Până în prezent, diagnosticul diabetului MODY este complicat de faptul că un diagnostic precis se poate face doar pe baza testării genetice. Un istoric familial de diabet poate fi o indicație indirectă că acest tip de diabet afectează un anumit pacient.

Testele obișnuite includ (vezi mai multe detalii - Diagnosticul diabetului zaharat ):

  • test de zahăr din sânge (administrat pe stomacul gol);
  • Test de toleranță la glucoză OTTG (după încărcarea glucozei);
  • test de sânge pentru HbA1c (hemoglobină glicozilată) și peptidă C;
  • test de sânge pentru autoanticorpi către celulele beta producătoare de insulină;
  • analiza urinei pentru conținutul de zahăr;
  • analiza urinei pentru microalbumină, amilază, acetonă;
  • analiza fecală a tripsinei.

Diagnosticul MODY poate necesita diagnostic instrumental, ultrasunete ale pancreasului.

[37], [38], [39], [40]

Ce teste sunt necesare?

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial este destinat detectării prezenței diabetului MODY sau a diabetului zaharat de tip 1 sau 2, a formelor autoimune ale bolii, a disfuncției mitocondriale a celulelor beta mitocondriale din insulele Langerhans și a tulburărilor metabolismului glucidic al altor etiologii.

Pe cine să contactezi?

Tratamentul diabetului MODY

Toate tipurile de diabet juvenil monogen sunt de lungă durată, iar tratamentul cu MODY-diabet vizează menținerea nivelului de zahăr din sânge cât mai aproape de normal.

În general, efectul terapeutic asupra diabetului MODY 2 se poate limita la modificări ale dietei, citiți mai multe - Dieta pentru diabetul de tip 2, de asemenea, un tratament de fizioterapie eficient, care constă în măsurarea exercițiului. Împreună, acest lucru ajută la menținerea nivelurilor acceptabile fiziologic de glucoză și colesterol din sânge, ceea ce, la rândul său, reduce riscul de complicații și ajută la saturarea oxigenului tisular și la arderea caloriilor suplimentare (cu obezitate).

Unele progrese în tratamentul diabetului MODY (soiurile MODY 1, MODY 3 și MODY 4) au fost înlocuirea injecțiilor cu insulină cu agenți hipoglicemici pe cale orală pe bază de sulfoniluree. Deși cu diabet MODY 1, MODY 5, MODY 6 etc., terapia cu insulină nu poate fi evitată.

Sulfaniluree - Diab (denumiri comerciale al. - Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) Glibenclamidă (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glukoben) secreție de insulină. În terapia cu diabet zaharat MODY, aceste medicamente rămân medicamente hipoglicemiante de primă linie.

De exemplu, medicamentul "Gliclazidă" (în tablete de 80 mg) endocrinologii prescrie un comprimat de două ori pe zi. Nu excludeți apariția alergiilor la medicament. Contraindicațiile includ: infecții acute, insuficiență hepatică și/sau renală severă, vârsta sub 18 ani, sarcină și alăptare.

Dimetilbiguanid - substanță activă Metformină (denumiri comerciale etc.) - Clorhidrat de metformină Metospanin, Formetin, Gliformin, glucone, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - inhibă formarea glucozei și reduce glicogenul în ficat. Metformina se ia după masă - un comprimat (0,5-0,85 g) de două ori pe zi.

Acest medicament este contraindicat în bolile infecțioase, stările patologice ale ficatului și rinichilor, insuficienței cardiace acute, precum și copiilor sub 15 ani și femeilor însărcinate. Utilizarea dimetil biguanidei poate provoca greață, vărsături, diaree, dureri abdominale; cu utilizare prelungită există riscul apariției anemiei megaloblastice.

Agentul hipoglicemiant pioglitazonă (Pioglit, standardele Diab Diaglitazon, Amalviya) se referă la o clasă de glitazone și, deoarece ficatul își reduce rezistența la insulină. Se prescrie un comprimat (15-30 mg) o dată pe zi. În lista contraindicațiilor pentru acest medicament apar: diabet de tip 1, insuficiență cardiacă severă, sarcină și alăptare. Nu se recomandă utilizarea Pioglitazonei la pacienții cu vârsta sub 18 ani. Efectele secundare includ hipocloblimia, anemia, durerile de cap și durerile musculare, umflarea, creșterea bilirubinei și scăderea calciului.