despre

fdecomite, flickr (CC BY 2.0)

Vindecătorul și filosoful grec Galen, care a trăit în secolul al II-lea d.Hr., i-a sfătuit pe pacienții care suferă de boli mintale să bea apă de izvor fierbinte și să se scalde cu ea. Cercetătorii moderni ai creierului cred că prescripțiile lui Galen s-au bazat pe mai mult decât un efect placebo. Litiul a fost recunoscut de zeci de ani ca un stabilizator eficient al dispoziției în tulburarea bipolară, iar sărurile de litiu ar fi putut fi în izvoarele despre care Galen știa.

Cu toate acestea, modul în care litiul calmează mintea a fost mai mult decât neclar. Acum, o echipă condusă de Ben Cheyette, neurolog la Universitatea California, San Francisco (UCSF), și-a legat succesul de efectul său asupra dendritelor, mici proeminențe prin care neuronii excitați formează conexiuni sau sinapse cu alte celule nervoase. Tratamentul cu litiu a restabilit un număr sănătos de dendrite la șoareci care au fost modificați pentru a transporta o mutație genetică care este mai frecventă la persoanele cu autism, schizofrenie și tulburare bipolară decât la persoanele sănătoase, a raportat astăzi Molecular Psychiatry. Litiul a modificat, de asemenea, simptomele acestor șoareci mutați - lipsa de interes pentru interacțiunile sociale, scăderea motivației și anxietatea crescută care imitau cele ale bolilor umane.

Oferta speciala:

„Au arătat o legătură între capacitatea litiului de a modifica nu numai anomaliile comportamentale la șoareci, ci și anomaliile dendritice”, a declarat Scott Soderling, neurolog la Universitatea Duke din Durham, Carolina de Nord, care studiază modul în care conduce disfuncția de semnalizare în sinapsele creierului la tulburări psihiatrice, inclusiv autism și schizofrenie, la dezvoltarea anormală a creierului. Mai exact, au descoperit anomalii în numărul sinapselor și în forma neuronilor în care se formează conexiuni sinaptice. Cercetarea lor include adesea impulsuri anormale în calea de semnalizare Wnt din creier, care este implicată atât în ​​dezvoltarea timpurie a creierului, iar mai târziu este mai complexă în îmbunătățirea conexiunilor din creier. Rolul Wnt poate ajuta la explicarea de ce litiu este eficient: blochează o enzimă numită GSK-3 β, care este un inhibitor al căii Wnt. Prin amplificarea impulsurilor Wnt, litiul poate produce un efect terapeutic în tulburările psihiatrice în care calea Wnt este mai puțin eficientă.

Pentru a înțelege modul în care acest efect biochimic afectează creierul, Cheyette și o echipă de colegi de la UCSF și alte instituții au lucrat la mai multe idei paralele. Ei au comparat genomurile a 9.554 de persoane cu tulburare bipolară, autism sau schizofrenie cu cele ale a 11.361 de indivizi neafectați, căutând variații diferite în secvența genetică a unei forme de DIXDCI, o altă genă cheie în calea Wnt. Modificările au fost rare în ambele grupuri, dar au fost cu aproximativ 80% mai multe înrudite - 0,9% față de 0,5% - la persoanele cu boală decât cele neafectate, sugerând că mutațiile cresc riscul de a dezvolta boala.

Cercetătorii au creat, de asemenea, șoareci cu o versiune mutantă a DIXDCI. Ei au testat rozătoarele pentru a-și măsura dorința de a interacționa cu alți șoareci, de a explora medii noi și de a înota - spre deosebire de transportul pasiv atunci când sunt introduși în apă. Șoarecii mutați au prezentat o sociabilitate scăzută, anxietate crescută și lipsă de motivație, comparativ cu experimentele de control - toate simptomele au un analog cu boala psihiatrică umană. Cercetătorii au observat creierul rozătoarelor vii și le-au examinat neuronii în vasele de laborator. Toate testele au arătat un număr redus de dendrite. În același timp, testele biochimice au arătat că calea Wnt a fost perturbată la șoarecii mutanți.

Apoi au tratat acești șoareci cu litiu. Deși oamenii de știință cred că rozătoarele sunt un substitut imperfect pentru bolile legate de dispoziția umană, au observat că simptomele la animale s-au îmbunătățit semnificativ - testele creierului lor au relevat un număr normal de dendrite. „Aceasta este descoperirea cheie”, spune Cheyette. Aceasta sugereaza ca litiul poate avea intr-adevar un efect terapeutic bine cunoscut asupra pacientilor cu tulburare bipolara prin modificarea stabilitatii dendritelor din creier.