Conf. Dr. A. Batalov 1, dr. I. Yakov 2, dr. Z. Batalov 1

tratamentul

Guta este o boală manifestată prin crize acute asociate cu depunerea cristalelor (urat monosodic) în articulații și țesuturile moi din jur. Până în prezent, aceasta este singura formă tratabilă de artrită. Egiptenii au vorbit prima dată despre această boală în 2640 î.Hr.

O mai bună înțelegere a mecanismelor fiziopatologice ale bolii, împreună cu identificarea multor componente genetice la pacienții cu gută, ajută foarte mult la aplicarea de noi medicamente pentru combaterea acestei boli. În plus, a devenit posibilă includerea medicamentelor mai vechi în studiile comparative moderne, permițând astfel o analiză mai detaliată a utilizării lor astăzi, când comorbiditatea este foarte frecventă la pacienții cu gută. Studiile epidemiologice care afectează calitatea vieții pacienților cu gută au adăugat la opțiunile de tratament dreptul de a alege între diferite medicamente. În plus, pacienții care nu pot lua un medicament sau nu răspund bine la tratamentele tradiționale pot fi tratați acum cu medicamente alternative și își pot îmbunătăți calitatea vieții prin reducerea atacurilor de gută.

Din păcate, trebuie remarcat faptul că, deși guta a fost găsită din cele mai vechi timpuri, este încă o boală slab tratată. Acest fapt se datorează cel mai probabil numirii tratamentului de către nespecialiști în majoritatea cazurilor. Odată cu apariția unor medicamente noi și mai scumpe pentru tratarea gutei, acest fenomen poate lăsa locul tratamentului de către specialiști, ducând astfel la optimizarea și vindecarea unui număr mai mare de pacienți.

Liniile directoare ale Societății Britanice de Reumatologie (BSR) și ale Ligii Europene împotriva Reumatologiei (EULAR) au fost elaborate pentru a îmbunătăți îngrijirea pacienților de către profesioniști și non-specialiști. Acestea oferă îndrumări pragmatice, dar necesită actualizarea constantă a bazei de date cu privire la medicamentele pentru guta emergente. Acest articol își propune să prezinte cititorilor cele mai noi moduri și medicamente pentru a face față gutei.

Atac acut de gută
Colchicină. Colchicina este un medicament vechi, dar dovedit, cu efecte fiziopatologice pozitive, care este derivat din Colchicum autumnale. Reduce fagocitoza și transportul cristalelor monosodice și, de asemenea, afectează migrarea neutrofilelor în articulații, reducând numărul de molecule de aderență pe celulele endoteliale ca răspuns la IL-1 sau TNF-alfa. În plus, s-a demonstrat că colchicina inhibă activarea caspazei-1 determinate de inflammasomul NALP3 prin inhibarea microtubulilor. La rândul său, aceasta reduce acumularea de urat monosodic.

În zilele noastre, colchicina este deja utilizată atât pentru tratamentul, cât și pentru prevenirea atacurilor de gută. Doza standard pentru profilaxie este de 1,2 mg pe zi.

Se crede din ce în ce mai mult că dozele mici de colchicină sunt la fel de eficiente în tratarea unei crize de gută ca dozele mari, dar efectele secundare sunt mai mici. Robert Terkeltaub, profesor de medicină la Universitatea din California, San Diego, a raportat că din cei 185 de pacienți din studiul Acute Gout Flare Receiving Colchicine Evaluation (AGREE), 34,6% din cei 52 de pacienți au avut doze mari de colchicină (1,2 mg începând cu doza urmată de 0,6 mg la fiecare oră timp de 6 ore = 4,8 mg total pe zi) a obținut o reducere de 50% a durerii în 24 de ore (pe scala de durere Likert de la 0 la 10), în timp ce la pacienții cu doze mici de colchicină (1,2 doză inițială mg urmată de 0,6 mg după 1 oră = 1,8 mg total), acest efect a fost atins la 43,2% din 74 de pacienți. Pacienților li s-a permis să ia AINS pentru dureri chinuitoare care au persistat după cel puțin o doză din medicamentul prescris. Se pare că dintre pacienții tratați cu doze mici de colchicină, 31% au solicitat AINS. La pacienții tratați cu doze mari de colchicină, acest procent a fost de 35%, iar la cei care au luat placebo - 50%. Diferențele dintre cele trei grupuri de pacienți sunt evidente.

Terkeltaub spune că reacțiile adverse (în principal diaree) au apărut la aproximativ 30% dintre pacienții care au luat doze mici de colchicină și la cei care au luat placebo, în timp ce la pacienții cu doze mari de colchicină acest procent este mai mare. El a mai raportat că în acele 24 de ore, durerea chinuitoare devenise suportabilă. Aceasta înseamnă că terapia cu colchicină cu doze mici este la fel de eficientă ca terapia cu doze mari. Având în vedere toxicitatea colchicinei (supresia măduvei osoase, probleme GIT, toxicitate neuromusculară), el a concluzionat că dozele mici sunt preferabile dozelor mari de colchicină în tratamentul gutei acute. Doza recomandată este de 1,8 mg zilnic de colchicină într-un atac de gută acută. În plus, nu pare să existe o diferență semnificativă în nivelurile maxime de colchicină la pacienții cărora li s-au administrat doze mici de colchicină și la cei care au primit doze mari de colchicină.

Terapie anti-IL-1. Blocarea IL-1 este un concept nou, dar foarte eficient în tratamentul gutei acute. Baza acestui tratament constă în faptul că cristalele de urat monosodic stimulează inflamația în gută, ceea ce duce la creșterea secreției de IL-1-beta. O serie de noi studii au arătat că inhibitorii IL-1 blochează secreția acestuia prin mecanismul descris mai sus, precum și secreția sa de către macrofage de către asemănătoare taxei mecanismul receptorului.

Următoarele medicamente anti-IL-1 sunt utilizate la pacienții cu atacuri acute de gută: canakinumab, rilonacept și anakinra.

Schlesinger și colegii de la Universitatea de Medicină și Stomatologie din New Jersey, Robert Wood Johnson Medical, au efectuat un studiu care a examinat eficacitatea canakinumab (un anticorp monoclonal complet uman, îndreptat împotriva interleukinei-1-beta) împotriva atacurilor acute de gută la pacienții tratați zilnic cu alopurinol. doza de 300 mg. Acest studiu dublu-orb a implicat 432 de pacienți care au fost împărțiți în grupuri. Pacienții din primul grup au primit o doză zilnică de canakinumab la fiecare 4 săptămâni, iar celălalt grup a primit colchicină la o doză zilnică de 0,5 mg timp de 16 săptămâni.

Rata atacurilor acute de gută a fost mai mică la pacienții tratați cu canakinumab. La pacienții cărora li s-a administrat o doză zilnică de 100 mg subcutanat de canakinumab la fiecare 4 săptămâni, procentul celor care au avut un atac de gută a fost de 13,5%. 23,6% dintre pacienții cărora li s-a administrat subcutanat canakinumab 25 mg la fiecare 4 săptămâni au avut și un atac de gută. La pacienții tratați cu colchicină, acest procent a fost de 43,9%. Toate comparațiile sunt semnificative statistic. Procentul reacțiilor adverse a variat de la 52% la pacienții care au luat colchicină la 44% la cei care au luat canakinumab.

Potrivit unor autori, blocarea NLRP3 (criopirină) inflammasomă interleukină 1β (IL1β) permite o nouă strategie în tratamentul gutei. Pentru a-și demonstra punctul de vedere, au început să studieze beneficiile potențiale ale rilonaceptului la pacienții cu artrită gută activă cronică. Într-un studiu multicentric de 14 săptămâni care a implicat 10 pacienți cu artrită gută activă cronică, sa demonstrat că rilonacept este bine tolerat de către pacienți. Nivelul durerii în timpul perioadei de studiu a scăzut semnificativ, 5 din 10 pacienți raportând o îmbunătățire de cel puțin 75%. În același timp, există o scădere semnificativă a nivelurilor CRP.

Toate acestea sugerează că rilonacept poate oferi beneficii terapeutice în tratarea durerii artritei gută active cronice.

Un studiu pilot de administrare subcutanată a anakinra 100 mg pe zi a arătat. că acest tratament este bine tolerat de pacienți și este eficient în tratarea atacurilor de gută. Toți cei 10 pacienți din studiu nu au putut lua alte medicamente din cauza bolilor renale, alergiilor, hemoragiei gastrointestinale și prezenței calculilor renali. La acești pacienți, după trei aplicări de anakinra, durerea a scăzut cu o medie de 79%. Nu au fost observate reacții adverse în timpul studiului.

Perioada interictală
Principalele obiective în tratamentul gutei cronice sunt:
1. Pentru a preveni atacurile recurente și pentru a atenua complicațiile artritei gută cronice;
2. Să efectueze un tratament specific pentru a preveni acumularea cristalelor de urat monosodic și pentru a dizolva cristalele deja depuse în articulații și țesuturile moi. Acest lucru se realizează prin reducerea nivelurilor serice de acid uric (BSR ->