Conf. Dr. P. P. Bozhinov, MD.

tratamentul

În ultimii ani, nu s-au înregistrat progrese semnificative în tratamentul medical al pacienților cu epilepsie. Cu toate acestea, acest lucru a dus la sobrietate în ceea ce privește posibilitățile așa-numitelor medicamente noi sau moderne, precum și o schimbare în atitudinea medicilor și a pacienților față de diferite strategii de medicație. Diagnosticul exact al tipului de crize epileptice și a formei epilepsiei rămâne important pentru inițierea terapiei. Dozajul este strict individual pentru fiecare pacient, iar scopul principal al tratamentului este, pe lângă obținerea unei libertăți complete de convulsii și prevenirea efectelor secundare pentru o perioadă lungă de timp.

Conform experienței clinice acumulate a autorului în practica sa medicală zilnică pe termen lung în tratamentul pacienților epileptici, în conformitate cu cele mai recente tendințe consensuale, se pot rezuma următoarele linii directoare de sistem pentru tratamentul medicamentos modern al epilepsiei.

Linii directoare sistemice pentru tratamentul medicamentos al epilepsiei

Mecanism de acțiune
Vimpat (Lacosamidă)
Mecanismul exact al efectului antiepileptic al lacosamidei la om nu este încă pe deplin înțeles. Studiile electrofiziologice in vitro indică faptul că lacosamida crește selectiv inactivarea lentă a canalelor de sodiu cu tensiune, ducând la stabilizarea membranelor neuronale hiperexcitabile.

Trobalt (Retigabine)
Canalele de potasiu sunt un grup de canale ionice dependente de tensiune în celulele nervoase și sunt factori determinanți importanți ai activității neuronale. Studiile in vitro indică faptul că retigabina acționează în principal prin deschiderea canalelor neuronale de potasiu (KCNQ2 [Kv7.2] și KCNQ3 [Kv7.3]). Acest lucru stabilizează potențialul membranei de repaus și controlează excitabilitatea electrică sub prag a neuronilor, prevenind astfel inițierea convulsiilor potențialelor de acțiune epileptiforme. Mutațiile din canalele KCNQ sunt cauza unor boli moștenite la om, inclusiv epilepsia (KCNQ2 și 3). Mecanismul de acțiune al retigabinei pe canalele de potasiu este bine documentat. Cu toate acestea, alte mecanisme prin care retigabina poate avea un efect antiepileptic rămân a fi elucidate.

Într-o serie de modele de convulsii, retigabina a ridicat pragul pentru inducerea convulsiilor din electroșoc maxim, pentilenetetrazol, picrotoxină și N-metil-D-aspartat (NMDA). Retigabina a arătat, de asemenea, proprietăți inhibitoare în multe modele de aprindere, de exemplu în starea complet excitată și, în unele cazuri, în timpul dezvoltării excitării. În plus, retigabina a fost eficientă în prevenirea statusului epileptic la rozătoare cu leziuni epileptogene induse de cobalt, precum și în inhibarea crizelor tonice extensoare la șoarecii susceptibili genetic. Cu toate acestea, aplicabilitatea acestor modele în epilepsia umană este necunoscută.

Exalif (acetat de eslicarbazepină)
Mecanismele exacte de acțiune a acetatului de eslicarbazepină sunt necunoscute. Cu toate acestea, studiile electrofiziologice in vitro au arătat că acetat de eslicarbazepină și metaboliții săi stabilizează starea inactivată a canalelor de sodiu cu tensiune, împiedicându-le să revină la starea activată și inhibând astfel reactivarea neuronilor.

Sarcina și alăptarea
Utilizarea tuturor celor trei medicamente noi nu este recomandată în timpul sarcinii, deoarece efectele lor asupra sarcinii și fătului nu au fost încă stabilite.

Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Utilizarea tuturor celor trei medicamente poate provoca amețeli sau vedere încețoșată. Acest lucru vă poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacientul trebuie sfătuit să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje până nu înțelege dacă acest medicament îi afectează capacitatea de a efectua aceste activități.

Dozare
Vimpat (Lacosamidă) trebuie administrat de două ori pe zi, o dată dimineața și o dată seara, la aceeași oră în fiecare zi. Doza inițială uzuală de Vimpat este de 100 mg pe zi, administrată de două ori pe zi - 50 mg dimineața și 50 mg seara. Doza zilnică poate fi mărită în fiecare săptămână cu 100 mg până la așa-numita o doză de întreținere care este între 200 mg și 400 mg pe zi, administrată de două ori pe zi.

Când Trobalt (Retigabine) doza maximă uzuală inițială este de 100 mg administrată de trei ori pe zi (doza totală 300 mg pe zi). Doza maximă este de 400 mg administrată de trei ori pe zi (în total 1200 mg pe zi). Se recomandă următoarea titrare: în prima săptămână de tratament (zilele 1-7), trebuie administrat un comprimat de 100 mg de trei ori pe zi; în a doua săptămână de tratament (zilele 8-14), aportul este de un comprimat de 100 mg și un comprimat de 50 mg de trei ori pe zi (450 mg/24 ore în total).

Când Exalif (acetat de eslicarbazepină) există două scheme de aplicare:
Doza la începutul tratamentului
Doza de 400 mg o dată pe zi timp de una sau două săptămâni înainte de a crește până la doza de întreținere.
Doza de întreținere
Doza uzuală de întreținere este de 800 mg o dată pe zi și, în funcție de efect, doza poate fi crescută la 1200 mg o dată pe zi.

Reacții adverse posibile
Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane

Vimpat (Lacosamidă): amețeli, cefalee, greață și vedere dublă (diplopie).

Trobalt (Retigabine): amețeli, somnolență, lipsă de energie.
Exalif (acetat de eslicarbazepină): amețeli sau somnolență.

Frecvente: pot afecta 1 până la 10 utilizatori din 100
Vimpat (Lacosamidă): probleme cu echilibrul, dificultăți de coordonare a mișcărilor, probleme de memorie, somnolență, tremur (tremur), dificultăți de gândire sau de găsire a cuvintelor, mișcări rapide și incontrolabile ale ochilor (nistagmus); oboseală, dificultăți de mișcare, oboseală neobișnuită și slăbiciune (astenie); depresie; confuzie; senzație sau sensibilitate scăzută, dificultăți în pronunțarea cuvintelor, deficit de atenție etc.

Trobalt (Retigabine): sânge în urină; culoarea neobișnuită a urinei; senzație de dezorientare; anxietate; probleme de memorie (amnezie); probleme de atenție; amețeli (vertij); probleme de echilibru; creștere în greutate; apetit crescut; tremur; spasm muscular brusc (mioclon); furnicături sau amorțeli ale mâinilor sau picioarelor; vedere dublă sau neclară; umflarea picioarelor și picioarelor inferioare; modificări ale funcției hepatice care vor apărea în analizele de sânge.

Exalif (acetat de eslicarbazepină): senzație de instabilitate sau amețeală; greață sau vărsături; durere de cap; diaree; vedere dublă sau vedere încețoșată; dificultăți de concentrare, senzație de lipsă de energie sau de oboseală, erupție pe piele; furnicături sau furnicături în palme și tălpi

Mai puțin frecvente: pot afecta 1 până la 10 utilizatori din 1.000
Vimpat (Lacosamidă): ritm cardiac lent; afectarea conducerii inimii; reacție alergică la medicament; rezultate anormale ale testelor funcției hepatice; experiență sau gânduri de sinucidere sau auto-vătămare; palpitații și/sau bătăi rapide sau neregulate ale inimii; halucinații și tulburări de gândire; reacție alergică severă care determină umflarea feței, gâtului, brațului, picioarelor, gleznelor sau picioarelor inferioare; stupi etc.

Trobalt (Retigabine): mișcare musculară lentă sau limitată; dificultate la inghitire; erupții cutanate; transpirație excesivă; pietre la rinichi etc.

Exalif (acetat de eslicarbazepină): hipersensibilitate; scăderea funcției tiroidiene, deoarece simptomele includ intoleranță la frig, limbă mărită, unghii sau păr subțire și fragile și temperatură corporală scăzută; niveluri crescute de grăsime care circulă în sânge; probleme cu ficatul; tensiune arterială ridicată sau scăzută sau o scădere a tensiunii arteriale atunci când stați în picioare; teste de sânge care arată niveluri scăzute de sare sau sodiu în sânge sau un număr redus de celule roșii din sânge; deshidratare; schimbări de dispoziție sau halucinații; dificultate de vorbire; sângerări nazale; dureri în piept; pierderea în greutate și deteriorarea stării generale (cașexie) etc.

Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Vimpat (Lacosamidă):

Tratamentul cu lacosamidă este asociat cu amețeli, care pot crește incidența leziunilor accidentale sau a căderilor.

Ritmul cardiac și conducerea
În timpul studiilor clinice, prelungirea intervalului PR a fost observată cu lacosamidă. Lacosamida trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu anomalii ale conducerii sau boli cardiace severe, cum ar fi infarctul miocardic sau insuficiența cardiacă. Gradele secundare sau superioare de blocare AV sunt raportate în experiența post-marketing. Fibrilația atrială sau fibrilația atrială nu a fost raportată în studiile controlate cu placebo cu lacosamidă la pacienții cu epilepsie, dar a fost raportată în studii deschise în epilepsie și experiența de după punerea pe piață.

Pacienții trebuie să fie conștienți de simptomele unui bloc AV mai mare sau mai mare (de exemplu, bătăi lente sau neregulate ale inimii, amețeli și leșin), precum și simptome de fibrilație atrială și flutter (de exemplu palpitații, bătăi rapide sau neregulate ale inimii). Pacienții trebuie sfătuiți să solicite asistență medicală dacă apar oricare dintre aceste simptome.

Trobalt (Retigabine)
Retenție de urină
Retenția urinară, disuria și dificultatea de a urina au fost raportate în studiile clinice controlate cu retigabină, în principal în primele 8 săptămâni de tratament. Trobalt trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu risc de retenție urinară și se recomandă ca pacienții să fie informați cu privire la riscul acestor efecte posibile.

Interval QT
Un studiu de conducere cardiacă la subiecți sănătoși a arătat că retigabina titrată la o doză de 1.200 mg/zi a dus la un efect de prelungire a intervalului QT. În decurs de 3 ore de la administrare, a fost observată o creștere medie a intervalului individual QT corectat (QTcI) de până la 6,7 ​​ms (limita superioară la 95% interval de încredere unilateral 12,6 ms). Se recomandă prudență la administrarea concomitentă de Trobalt cu medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT și la pacienții cu interval QT prelungit, insuficiență cardiacă congestivă, hipertrofie ventriculară, hipokaliemie sau hipomagnezemie, precum și la pacienții cu vârsta peste 65 de ani. începe tratamentul. La acești pacienți, se recomandă înregistrarea unei electrocardiograme (ECG) înainte de începerea tratamentului cu Trobalt. La pacienții cu un interval QT corectat> 440 ms la începutul tratamentului cu Trobalt, trebuie efectuat și un ECG la atingerea dozei de întreținere.

Tulburari psihiatrice
Confuzie, tulburări psihotice și halucinații au fost raportate în studiile clinice controlate cu retigabină (vezi pct. 4.8). Aceste efecte au apărut în general în primele 8 săptămâni de tratament și au dus deseori la retragerea pacienților afectați din tratament. Se recomandă ca pacienții să fie informați cu privire la riscul acestor efecte posibile.

Pacienți vârstnici
Pacienții vârstnici (cu vârsta de 65 de ani și peste) pot prezenta un risc crescut de reacții adverse ale sistemului nervos central, retenție urinară și fibrilație atrială. Trobalt trebuie utilizat cu precauție la acest grup de pacienți, cu o reducere a dozei inițiale și de întreținere recomandată.

Exalif (acetat de eslicarbazepină)
Exalief este asociat cu unele efecte secundare ale sistemului nervos central, cum ar fi amețeli și somnolență, ceea ce poate crește incidența leziunilor accidentale.
Exalief poate reduce eficacitatea contraceptivelor hormonale. Se recomandă utilizarea unor metode contraceptive non-hormonale suplimentare în timpul utilizării Exalief.
Nu se recomandă administrarea concomitentă de Exalief cu oxcarbazepină, deoarece acest lucru poate determina supraexpunerea la metaboliții activi.
Eczemă se dezvoltă ca reacție adversă la 1,1% din populația generală tratată cu Exalief în studiile controlate cu placebo cu terapie adjuvantă în epileptice. Dacă apar semne sau simptome de hipersensibilitate, Exalief trebuie întrerupt.

În studiile clinice cu eslicarbazepină acetat a fost observat prelungirea intervalului PR. Se recomandă prudență la pacienții cu boli (de exemplu, niveluri scăzute de tiroxină, tulburări de conducere cardiacă) sau care iau concomitent medicamente despre care se știe că sunt asociate cu prelungirea intervalului PR.
Se recomandă prudență la tratarea pacienților cu insuficiență renală iar doza trebuie ajustată pentru clearance-ul creatininei. Utilizare la pacienții cu CLCR ->