Un studiu pe șoareci explică de ce femeile care au fost însărcinate sunt mai susceptibile de a fi vindecate de cancerul de piele. Cercetătorii de la Școala de Medicină Perelman de la Universitatea din Pennsylvania au descoperit un nou obiectiv terapeutic pentru tratarea melanomului.
GPER. Credit: Penn Medicine
De zeci de ani, cercetătorii au legat sexul feminin și un istoric al sarcinilor anterioare de rezultate mai bune după un diagnostic de melanom. Acum, echipa de cercetare de la Școala de Medicină Perelman spune că este posibil să fi determinat cauza efectului protector împotriva melanomului. Mecanismul este legat de o proteină celulară numită receptor de estrogen legat de proteina G (GPER). Când GPER a fost activat și combinat cu medicamente inhibitoare anti-PD-1 în modelele de cancer de șoarece, terapia a prelungit dramatic supraviețuirea la toate animalele și a eliminat complet tumora la 50% dintre șoareci. Cercetătorii și-au publicat rezultatele în revista eLife.
Oferta speciala:
Melanomul este cea mai mortală formă de cancer de piele, deși reprezintă doar aproximativ 1% din tumorile cutanate în general. Numărul cazurilor de melanom a crescut de 30 de ani și, potrivit Societății Americane de Cancer, în 2017 au existat peste 87.000 de cazuri noi în Statele Unite. În ciuda progreselor recente în imunoterapie, majoritatea pacienților cu melanom metastatic vor muri de boală.
„În melanom și multe alte tipuri de cancer, femeile au un prognostic mai bun decât bărbații, iar femeile cu antecedente de sarcină par să aibă un prognostic mai bun decât cele care nu au fost niciodată însărcinate”, a spus autorul principal al studiului, Dr. Todd. Ridki (Todd), profesor asistent de dermatologie la Universitatea din Pennsylvania. „Zeci de ani de cercetare sugerează cu siguranță că există ceva despre femele și hormonii sarcinii care ajută și protejează împotriva melanomului, dar nimeni nu înțelege exact cum funcționează acest lucru.”
Cercetătorii susțin că cheia este GPER, un receptor care se găsește pe melanocite - celulele care produc pigmentul pielii. Receptorul este de obicei activat de estrogen, care este crescut la femei, în special în timpul sarcinii. Activarea GPER explică probabil de ce multe femei se confruntă cu numeroase zone ale pielii care se întunecă în timpul sarcinii. Cercetările anterioare din laboratorul Ridky au arătat că efectele activării GPER sunt complet diferite de efectele semnalizării clasice a receptorilor de estrogen, care este importantă în cancerul de sân. Echipa a descoperit că melanocitele nici nu exprimă receptorul clasic de estrogen și că toate efectele estrogenice au fost rezultatul GPER.
În melanom, după activarea GPER, celula canceroasă devine mai diferențiată. Aceasta înseamnă că se înmulțește mai rar, produce mai mult pigment și devine mai vizibil și vulnerabil la sistemul imunitar. Astfel, este mai dificil ca cancerul să devină rezistent la imunoterapie.
Nu există substanțe special direcționate către GPER, dar Ridkey și echipa sa au folosit un compus de laborator numit G-1, dezvoltat inițial de Dr. Eric Prossnitz de la Universitatea din New Mexico, pentru a stimula GPER la șoareci și apoi a folosit un anti-PD- 1 inhibitor pentru tratarea melanomului. Abordarea elimină tumorile a jumătate din toți șoarecii. Autorii notează că inhibitorii anti-PD-1, atunci când sunt folosiți singuri la șoareci cu melanom, prelungesc modest supraviețuirea, dar nu elimină complet tumorile și niciun animal nu supraviețuiește mult timp.
„Sperăm că această lucrare va inspira alți cercetători să își reconsidere vechile idei despre terapiile împotriva cancerului care afectează diferențierea celulelor canceroase odată ce imunoterapiile sunt disponibile”, a declarat autorul principal al studiului, Christopher A. Natal Natale), cercetător în laboratorul Ridke. Este clar ca viitorul terapiei pentru cancer consta in terapia combinata, iar medicamentele care determina diferentierea celulelor canceroase pot fi o componenta foarte utila in regimurile de tratament viitoare.
După cum remarcă Ridky, aceasta este o abordare unică a imunoterapiei și a terapiei împotriva cancerului în general.
„O mare parte din cercetarea cancerului se concentrează asupra inhibitorilor, dar în această nouă abordare a tratamentului, activăm de fapt ceva, nu îl blocăm”, a spus Ridkey. „Am testat un compus sintetic care imită parțial ceea ce se întâmplă în mod natural în timpul sarcinii și, ca rezultat, activatorul GPER este foarte bine tolerat fără efectele secundare toxice vizibile care se găsesc la majoritatea medicamentelor pentru cancer”.
Ridky a mai spus că această abordare ar putea fi promițătoare dincolo de melanom.
„Este un receptor care se exprimă în multe alte organe, așa că ne putem aștepta să funcționeze în alte tipuri de tumori”, spune Ridkey.
Deși cercetătorii nu au observat nicio toxicitate din compusul utilizat în experimentul de la șoarece, ei planifică studii suplimentare de toxicitate și speră să poată efectua studii la om.
Traducere: Dr. Antoaneta Pavlova
Sursă: Science Daily
- O nouă descoperire în tratamentul sclerozei multiple
- Un nou medicament promite o descoperire în tratamentul sclerozei multiple
- Planificarea exactă a momentului sarcinii poate preveni avortul spontan
- Ozonoterapia - esența și caracteristicile tratamentului cu ozon Medicină alternativă
- Aprobată de ducesă Dieta lui Kate Middleton - New West