REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI (NUMAI PENTRU SPECIALISTI MEDICI)

eliberare

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL.

Pentoxifilină-Tchaikapharma 400 mg comprimate cu eliberare prelungită

2. COMPOZIȚIA CANTITATIVĂ ȘI CALITATIVĂ

Fiecare comprimat conține pentoxifilină 400 mg.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate cu eliberare prelungită

4. DATE CLINICE

4.1. Indicații terapeutice

Pentoxifilina este indicată în tulburările macro și microcirculației arteriale periferice datorate aterosclerozei, diabetului și spasmelor vasculare (claudicatio intermittens, macro și microangiopatie diabetică, sindrom Reynaud, ulcus cruris, gangrenă); tulburări ale circulației venoase periferice; în boli cerebrovasculare (crize ischemice tranzitorii, consecințe ale insuficienței cerebrovasculare cronice), afecțiuni acute și cronice datorate alimentării insuficiente cu sânge a retinei, rareori în angioneuropatie.

4.2. Doze și mod de administrare

Dozajul depinde de gravitatea bolii.

Doza inițială recomandată de pentoxifilină pentru administrare orală este de 1 comprimat de 400 mg de 3 ori pe zi. Dozele zilnice care depășesc 1200 mg nu mai au efect terapeutic benefic. Deși efectul benefic este observat încă din 2 până la 4 săptămâni de tratament, ar trebui să dureze cel puțin 8 săptămâni pentru a evalua eficacitatea. De îndată ce starea pacientului se îmbunătățește, doza zilnică poate fi redusă la 2 comprimate de 400 mg.

În cazuri mai ușoare, puteți începe cu 2 comprimate de 400 mg pe zi. Dacă apar reacții adverse gastrointestinale sau ale SNC, doza zilnică de Pentoxifilină trebuie redusă, dacă persistența persistă, tratamentul cu Pentoxifilină trebuie întrerupt.

Dozarea în insuficiență renală '. O creștere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de pentoxifilină a fost observată la pacienții cu insuficiență renală cronică. Deși o cantitate foarte mică de pentoxifilină este eliminată nemodificată în urină, doza la pacienții cu insuficiență renală trebuie ajustată în funcție de gradul de insuficiență renală funcțională, deoarece majoritatea metaboliților (95%) sunt eliminați în urină prin rinichi. La pacienții cu un clearance al creatininei sub 10 ml/min (0,16 ml/s), se administrează 50 până la 70% din doza obișnuită.

Doze în insuficiența hepatică: Biodisponibilitatea concentrațiilor plasmatice de pentoxifilină și a metaboliților săi este crescută la pacienții cu ciroză hepatică. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al pentoxifilinei este semnificativ prelungit și clearance-ul plasmatic este redus. La pacienții cu insuficiență hepatică funcțională, nu pare necesar; doză, deoarece Pentoxifilina nu este metabolizată numai în ficat. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici. La pacienții cu hemodializă tratați cu pentoxifilină 400 mg zilnic și treptat, la intervale de cel puțin 4 zile, doza de DOeF la normal.

Pentoxifilina este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate la oricare dintre componentele comprimatelor, cu antecedente de reacții alergice la pentoxifilină sau la alte medicamente sau substanțe din grupul derivaților xantinei, cum ar fi teofilina, cofeina, teofilina colinei, aminofilina sau teobromina. Pentoxifillyne nu trebuie utilizat la pacienții cu infarct miocardic acut, porfirie, hemoragie masivă sau afecțiuni cu risc crescut de hemoragie.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

La pacienții cu hipotensiune arterială sau tensiune arterială instabilă, doza trebuie redusă. Pentoxifilina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, precum și la cei cu insuficiență renală și hepatică.

Până în prezent, nu au fost efectuate studii pentru a determina eficacitatea și siguranța pentoxifilinei la pacienții cu vârsta sub 18 ani.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Testele de coagulare a sângelui, cum ar fi timpul de protrombină, trebuie efectuate adesea la pacienții care iau warfarină și pentoxifilină.

Au fost raportate cazuri de hemoragie crescută cu utilizarea concomitentă de pentoxifilină și acid acetilsalicilic.

Pentoxifilina poate potența uneori efectul agenților antihipertensivi, necesitând ajustări ale dozei.

4.6. Sarcina și alăptarea

Nu există studii epidemiologice privind posibile anomalii congenitale la copii ale căror mame au luat pentoxifilină în timpul sarcinii.

Datorită lipsei studiilor de teratogenitate umană controlate, utilizarea pentoxifilinei la femeile gravide nu este recomandată decât dacă medicul stabilește că este vitală.

Pentoxifilina trece în laptele matern, unde concentrația sa este ușor mai mică decât cea a mamei (raportul lapte/plasmă este de 0 87). 0,5% din doza orală a fost găsită la bebeluș, motiv pentru care utilizarea acesteia în timpul alăptării este considerată sigură; reacții cunoscute și adverse la tratamentul cronic în timpul alăptării. În vederea importanța medicamentului pentru mama care alăptează, decizia de a întrerupe administrarea se ia pe baza cazului individual.

4.8. Efecte secundare

Majoritatea pacienților cu boală vasculară periferică înscriși în studiile clinice controlate cu placebo tolerează bine pentoxifilina, atât comprimatele standard cu eliberare orală, cât și cu eliberare prelungită. Efectele secundare sunt semnificativ mai frecvente la pacienții care iau o formulare standard de pentoxifilină. Reacțiile adverse gastrointestinale au fost cele mai frecvente (aproximativ 3%), nu mai frecvente decât cele raportate în grupul placebo. Alte reacții adverse (cardiovasculare, SNC) sunt, de asemenea, mai puțin frecvente. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic între grupurile de pentoxifilină și placebo. Într-un studiu deschis, multicentric, care a inclus mai mult de 10.000 de pacienți cu afecțiuni cerebrovasculare care au primit Pentoxifilină sub formă de tablete standard la o doză de 300 până la 600 mg, reacțiile adverse au fost observate la 2,7%. Predomină gastrointestinalul (2,6%), iar reacțiile cardiovasculare, mentale sau neurologice, hepatice și cutanate au fost observate la mai puțin de 0,25% dintre pacienți. În alte două studii mari, care au implicat 14.800 și 3.100 de pacienți, medicamentul a fost bine tolerat de 90% și respectiv 93% dintre pacienți, în ciuda tratamentului cu alte medicamente.

Revizuirea reacțiilor adverse pe sistem

SÂNGE: Leucopenia apare la mai puțin de 0,1% dintre pacienții tratați cu pentoxifilină. Au fost raportate cazuri izolate de pancitopenie, trombocitopenie și purpură. Două femei au raportat că primesc pentoxifilină la doze de 800 până la 1200 mg zilnic timp de 3 până la 10 săptămâni, respectiv, înainte de apariția pancitopeniei, care au murit de anemie aplastică.

SISTEM CARDIOVASCULAR: Angina pectorală și dureri toracice au fost observate la 0,3% dintre pacienții care au luat comprimate cu eliberare prelungită de pentoxifilină. Mai puțin de 0,1% dintre pacienți s-au plâns de edem sau hipotensiune arterială. Aritmia cardiacă este foarte rară. Mulți pacienți au prezentat hipotensiune arterială ușoară datorită efectului vasodilatator al pentoxifilinei, dar tratamentul oral nu afectează semnificativ tensiunea arterială.

SISTEM NERVOS CENTRAL: Amețeli, cefalee și tremurături au fost observate la 1,9%, 1,2% și respectiv 0,3% dintre pacienți. Greață, anxietate și confuzie au fost observate la mai puțin de 0,1%. Efectele secundare ale SNC sunt dependente de doză și pot fi reduse la minimum sau eliminate prin reducerea dozei. A fost raportată insomnie cu senzație de furnicături continue, tratamentul întrerupt. Amețeala este de obicei tranzitorie în timpul tratamentului cu pentoxifilină.

SISTEM ENDOCRIN ȘI METABOLISM: Producătorii europeni recomandă o îngrijire specială în utilizarea pentoxifilinei de către diabeticii insulino-dependenți. Lenti și colab. Nu au găsit niciun efect asupra eliberării insulinei după administrarea intravenoasă de pentoxifilină la o doză de 200 până la 300 mg. Semnificația clinică a efectului advers al pentoxifilinei asupra toleranței la glucoză nu a fost încă stabilită.

SISTEM GASTROINTESTINAL: Tulburări dispeptice, greață și vărsături au fost observate la 2,8%, 2,2% și respectiv 1,2% dintre pacienții tratați cu pentoxifilină. Flatulența, sughițul și eructația au fost raportate la 0,6% dintre pacienți. Apetitul este observat în 0,1%. constipație, colecistită, gură uscată, modificări ale senzațiilor gustative, crescute cu; durere în gât și sete. Efectele secundare gastrointestinale sunt, de asemenea, dependente de doză. reduceți sau eliminați prin ajustarea dozei. Greața și vărsăturile sunt cele mai frecvente reacții la pentoxifilină, care sunt cel mai frecvent motiv pentru întreruperea tratamentului pentru o posibilă legătură între administrarea orală de 400 mg pentoxifilină și apariția sângerărilor la un pacient cu ulcer duodenal. Deoarece pentoxifilina suprimă

Se recomandă ca pacienții cu antecedente de hemoragie gastrică să fie tratați cu precauție.

RENAL, CĂI URINARĂ: Într-un studiu care a implicat aproximativ 50 de pacienți tratați cu Pentoxifilină timp de 5 săptămâni (2-11 săptămâni), nu s-au observat modificări ale BUN. Nu s-a observat niciun efect nefrotoxic al pentoxifilinei.

FICAT: Hepatita, icterul și creșterea enzimelor hepatice au fost raportate foarte rar în timpul tratamentului cu pentoxifilină, dar relația de cauzalitate nu poate fi pe deplin stabilită. În multe studii în care Pentoxifilina a fost administrată timp de 6 luni, nu s-a observat niciun efect asupra testelor funcției hepatice.

ALTE EFECTE ADVERSE POSIBILE: Mai puțin de 1% dintre pacienții tratați cu pentoxifilină au fost raportați mai puțină vedere, retinită și îngustare temporară a câmpului vizual. Au fost raportate sângerări din nas, dureri în gât, umflarea mucoasei nazale și dificultăți de respirație la mai puțin de 0,1%. Foarte rar, pot apărea erupții cutanate, prurit, angioedem, unghii fragile și urticarie (la mai puțin de 0,1%). Sunt de asemenea posibile simptome asemănătoare gripei și umflarea ganglionilor limfatici în gât (mai puțin de 0,1% dintre pacienți).

Primele simptome ale supradozajului sunt: ​​greață, amețeli, tahicardie și/sau hipotensiune. Simptomele intoxicației includ înroșirea feței, vărsături, somnolență, pierderea cunoștinței, febră, agitație, areflexie sau convulsii. Tratamentul este simptomatic: spălare gastrică, menținerea tensiunii arteriale și a respirației și tratament anticonvulsivant. În literatura de specialitate a fost raportat un caz de supradozaj intenționat. Principalele simptome după ingestia de 4 până la 6 g au fost: bradicardie extremă cu bloc AV, gradul întâi și apoi al doilea. Blocul AV de gradul II a răspuns la tratamentul cu atropină, dar blocul AV de gradul 1 a durat 16 ore. Nu au fost raportate efecte asupra SNC sau a proceselor metabolice.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 ​​Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: vasodilatatoare periferice, codul ATC: C04AD03

Acțiunea hemoreologică benefică a pentoxifilinei se datorează în principal scăderii vâscozității sângelui și a plasmei (prin reducerea concentrației de fibrinogen, prin creșterea activității fibrinolitice sau prin reducerea sintezei fibrinogenului), inhibarea agregării plachetare și deformabilitatea crescută a eritrocitelor. Mecanismul de acțiune al pentoxifilinei, determinând îmbunătățirea proprietăților reologice ale sângelui, include o creștere a concentrației de ATP, c-ATP și alte nucleotide ciclice din eritrocite.

Aprovizionarea cu sânge periferic și cerebral este îmbunătățită în timpul tratamentului cu pentoxifilină. Cea mai marcată îmbunătățire se observă în zonele cu ischemie cea mai severă și starea se îmbunătățește fără efecte reziduale. Cu tratamentul oral timp de 3 până la 6 luni după tratamentul parenteral, există o creștere semnificativă a fluxului de sânge la nivelul membrelor cu leziuni severe. De obicei, administrat pe cale orală, pentoxifilina nu afectează tensiunea arterială sau ritmul cardiac, deoarece are doar un efect vasodilatator indirect slab. O creștere a presiunii parțiale a oxigenului a fost observată în țesuturile musculare ale membrelor pacienților cu claudicatio intermitens, în cortexul cerebral și lichidul cefalorahidian la pacienții cu boli vasculare și în țesutul retinian al unui pacient cu retinopatie după administrare orală; administrarea de pentoxifilină. Creșterea saturației cu oxigen este doza; voluntari, precum și la pacienții cu boală ocluzivă periferică sau diabet] administrarea intravenoasă de pentoxifilină nu provoacă modificări în final] zahăr, insulină serică și acizi grași liberi.

5.2. Proprietăți farmacocinetice

Timpul de înjumătățire al pentoxifilinei este de 0,4 până la 10 ore (0,84 ore) la voluntarii sănătoși, după ce a luat 1 capsulă de 400 mg și 3,43 ore după administrarea unui comprimat cu eliberare prelungită.

Timpul de înjumătățire al metaboliților 1, 4 și 5 este aproape același cu cel al pentoxifilinei. Pentoxifilina este eliminată în principal de rinichi în urină (95%). Eliminarea sa este rapidă. Cele mai mari cantități din urină sunt cele ale metabolitului 5 și, într-o oarecare măsură, ale metabolitului 4, iar pentoxifilina și metabolitul 1 neschimbate sunt atât de mici încât nu pot fi detectate. Aproximativ 4% din doza administrată poate fi găsită în fecale. La pacienții cu grade diferite de insuficiență renală, a fost observată o scădere a clearance-ului plasmatic al pentoxifilinei la cei cu clearance-ul creatininei semnificativ redus. Pentru a evita acumularea în organism, pacienții cu insuficiență renală funcțională trebuie să ia doze mai mici.

5.3. Date preclinice de siguranță

Pentoxifilina la concentrații de 4,0 până la 5000 mg/l a dat un rezultat negativ în testul Ames, prin urmare este puțin probabil să aibă potențial mutagen. Studiile efectuate la șobolani și șoareci la doze orale de aproximativ 24 de ori doza maximă zilnică la om, timp de până la 18 luni, nu au evidențiat carcinogenitate. Efectele tumogene ale pentoxifilinei (incidența crescută a fibroadenoamelor benigne ale sânului) au fost observate la doze mari la șobolani femele. Nu au fost observate efecte teratogene sau efecte adverse asupra fertilității la șobolani și iepuri la doze orale de 25 ori mai mari decât doza zilnică maximă la om, respectiv.

6.1. Lista excipienților

Hipermeloză Polietilen glicol Stearat de magneziu