Conf. Dr. Vanya Gerova, MD
Clinica de gastroenterologie, Spitalul Universitar Regina Joanna - ISUL, Sofia

Tulburările microflorei intestinale joacă un rol important în fiziopatologia mai multor boli ale tractului gastro-intestinal. Probioticele sunt utilizate pentru modularea terapeutică a florei intestinale și își exercită efectul prin diferite mecanisme.Articolul rezumă datele actuale privind locul probioticelor în tratamentul bolilor tractului gastro-intestinal (GIT).

boli

Introducere

Microflora intestinală umană este un ecosistem complex cu sute de specii bacteriene a căror colonizare începe după naștere. Acestea se găsesc în întreaga SCT, în cea mai mare cantitate din colon. În această micro-lume foarte organizată trăiesc specii bacteriene „benefice” care predomină și controlează „dăunătorul”, dar la o persoană sănătoasă există microorganisme intestinale în armonie între ele și cu corpul. Relația simbiotică dintre microflora și intestin este esențială pentru integritatea și funcționarea întregului organism. Microflora intestinală participă la protecția organismului împotriva microorganismelor patogene, la reglarea funcțiilor metabolice și trofice ale celulelor epiteliale și la sinteza vitaminelor și nutrienților [1,2] .

Tulburările florei intestinale (după antibiotice, chimioterapie și radioterapie, stres, diete prelungite etc.) se numără printre principalele cauze ale bolilor nu numai gastro-intestinale, ci și a altor boli precum cardiovasculare, autoimune, alergice, chiar maligne. Prin urmare, menținerea unei microecologii intestinale normale este extrem de importantă pentru sănătatea umană [2,3] .

Identificarea florei intestinale ca element important de protecție intestinală a condus la introducerea conceptului de terapie probiotică, propus pentru prima dată în urmă cu mai bine de 100 de ani de către laureatul Nobel rus Ilya Mechnikov: posibilitatea modificării compoziției florei intestinale prin terapie utilizarea microorganismelor benefice [2 -4] .

Probioticele sunt microorganisme vii care, atunci când sunt luate în cantități suficiente, au un efect benefic asupra sănătății umane. Cele mai importante criterii pe care trebuie să le îndeplinească produsele probiotice sunt: ​​să conțină bacterii de origine umană în cantitate suficientă, care să fie rezistente la secrețiile din părțile superioare ale GIT și să rămână viabile în timpul trecerii prin el pentru a se putea lipi de celulele epiteliale intestinale colonizează lumenul intestinal; să fie nepatogen și sigur pentru organism. Potențialul probiotic al bacteriilor lactice, în special Lactobacillus și Bifidobacterium, Saccharomyces bulardii, Streptococcus etc. este cel mai bine studiat. Produsele probiotice comerciale conțin de obicei mai mult de o tulpină. Prebioticele conțin substanțe nutritive nedegradabile (polimeri polizaharidici, oligozaharide și fructani), care stimulează selectiv creșterea și activitatea florei intestinale și îi modelează compoziția într-o direcție pozitivă. Sinbioticele sunt produse naturale combinate cu proprietăți probiotice și prebiotice. Cele două ingrediente acționează sinergic (simbioză). Prezența unui prebiotic potențează activitatea fiziologică și terapeutică a ingredientului probiotic și invers [3-5] .

Crește interesul pentru rolul probioticelor în menținerea sănătății umane prin prevenirea și tratamentul diferitelor boli. Astăzi, tratamentul probiotic câștigă teren ca domeniu modern în medicina clinică. Aceștia obțin rezistență la infecții, reduc severitatea și durata diareei cauzate de infecții virale și bacteriene, utilizarea antibioticelor, radiații și chimioterapie, călătorii; îmbunătățirea stării imune și a rezistenței organismului, în special în timpul infecțiilor sezoniere.

Aplicarea clinică

Aplicarea clinică a probioticelor poate fi eficientă și sigură într-o serie de boli GIT:

Diaree infecțioasă și asociată cu antibiotice

În prezent, există dovezi puternice ale efectului terapeutic al probioticelor în prevenirea și tratamentul diareei infecțioase la copii și adulți, a diareei asociate cu antibiotice și a infecțiilor recurente cu Clostridium difficile [2-5]. .

Helicobacter pylori (Hp)

Hp este cea mai frecventă infecție bacteriană cronică la om și provoacă dezvoltarea gastritei cronice, a ulcerului peptic, a adenocarcinomului și a limfomului gastric, precum și a multor boli în afara glandei tiroide. Prin îmbunătățirea reglării imune, probioticele pot antagoniza infestarea cu HP, suprima creșterea acesteia și dezvoltarea gastritei. Rolul direct al probioticelor în eradicarea Hp nu a fost dovedit, dar acestea pot crește eficacitatea terapiei de eradicare prin prevenirea efectelor secundare asociate antibioticelor [2,3] .

Boala inflamatorie a intestinului (IBD) - boala Crohn și colita ulcerativă

Patogeneza VHC nu este pe deplin înțeleasă, dar rolul florei intestinale este incontestabil. Dacă modificarea microflorei intestinale la pacienții cu IBD este o cauză sau o consecință a inflamației intestinale, rămâne neclar, dar posibila modulare a microecologiei intestinale, precum și a sistemului imunitar, este motivul studierii efectului probioticelor în IBD. Tratamentul cu probiotice poate afecta în mod favorabil severitatea simptomelor clinice din IC prin interacțiunea cu epiteliul intestinal. Mecanismele de acțiune suspectate includ modificări în producția de acizi grași cu lanț scurt, reducerea secreției de citokine proinflamatorii, răspuns imun îmbunătățit T1/T2 și eliminarea agenților patogeni, îmbunătățirea funcției barierei intestinale, stabilizarea barierei imune. Citokine [2,3,5 ] .

Acarianul păianjen este o inflamație cronică a rezervorului ileal după proctocolectomie și anastomoză ileo-rectală la pacienții cu colită ulcerativă și polipoză adenomatoasă familială. Terapia probiotică este un instrument fiabil în tratamentul acestei complicații, deoarece includerea ei imediat după operație duce la remisie în 90% din cazuri după 12 luni [3-5] .

Sindromul intestinului iritabil (IBS)

IBS include o gamă largă de simptome, cum ar fi durerea abdominală, alterarea ritmului intestinal și disconfortul abdominal în absența tulburărilor structurale ale intestinului. Bacteriile intestinale pot provoca tulburări ale sensibilității și motilității viscerale, care sunt mecanismele care stau la baza principalelor simptome clinice ale IBS - dureri abdominale, tulburări de defecare și disconfort abdominal. Probioticele pot modifica compoziția și activitatea metabolică a florei intestinale și astfel pot afecta fermentația și pot reduce producția de gaze de către bacteriile intestinale mari. Astfel, probioticele pot fi utile în îmbunătățirea simptomelor clinice la pacienții cu IBS [2,3,7,8] .

Intoleranță la lactoză (LN)

Este cea mai frecventă tulburare a digestiei și absorbției carbohidraților cu o frecvență de 7-20% în rândul caucazienilor, 50-80% după afro-asiatici și 90-100% în rândul asiaticilor. Este bine documentat la adulți și copii că lactaza bacteriană este produsă de probiotice, care hidrolizează lactoza din produsele dietetice în glucoză și galactoză. Prin urmare, probioticele pot crește activitatea lactazei în lumenul intestinal, ceea ce îmbunătățește digestia și reduce simptomele clinice ale intoleranței la lactoză [2,3]. .

Intervenții operative SCT

Infecțiile postoperatorii, datorate translocației bacteriene (BT) din lumenul intestinal, sunt un factor major care influențează morbiditatea și mortalitatea la pacienții care au suferit diverse intervenții chirurgicale abdominale. Utilizarea probioticelor înainte și după operație poate îmbunătăți integritatea barierei mucoasei și echilibrul florei intestinale și poate reduce incidența complicațiilor infecțioase la acești pacienți, durata tratamentului cu antibiotice și spitalizarea, dar nu și mortalitatea [2,3, 9] .

Alte boli intestinale

Probioticele sunt utile în prevenirea și/sau reducerea incidenței și severității enterocolitei asociate cu radioterapia adjuvantă după tratamentul chirurgical al malignităților tractului urogenital. Ele pot fi, de asemenea, utilizate pentru a preveni reapariția bolii diverticulare necomplicate manifestate clinic a colonului, în special la pacienții cu constipație [2,3]. .

Prevenirea cancerului colorectal

Utilizarea probioticelor sau prebioticelor poate avea unele efecte antimutagenice. Asocierea dintre o dietă bogată în grăsimi și o cantitate scăzută de fibre și dezvoltarea cancerului colorectal poate fi explicată în parte prin tulburări ale enzimelor bacteriene fecale. Mecanismele prin care bacteriile lactice inhibă dezvoltarea CRC au fost studiate experimental și includ probabil tulburări în activitatea metabolică a microflorei intestinale, condiții fizico-chimice în colon, legarea și degradarea potențialilor agenți cancerigeni, producerea de componente antitumorale și antimutagene, răspunde . Cu toate acestea, în acest stadiu, nu există dovezi care să susțină rolul lor în prevenirea CRC la om [2,3,4,10] .

Pancreatită

Necroza pancreatică și infecția pancreatică asociată sunt cauza prognosticului slab la pacienții cu pancreatită acută severă. Colonizarea GIT inferioară cu organisme gram-negative precede adesea contaminarea pancreasului inflamat. Translocarea bacteriană din lumenul intestinal se numără printre principalele cauze ale complicațiilor infecțioase în faza târzie a pancreatitei acute severe, ducând la sepsis sever și insuficiență multiorganică. Translocarea bacteriană se bazează pe creșterea bacteriană intestinală și/sau pe motilitatea afectată a funcției barierei mucoasei sau supraproducția citokinelor pro-inflamatorii și poate fi prevenită prin utilizarea probioticelor. La pacienții cu pancreatită acută cărora li s-a administrat L. plantarum 299v, aceștia au prezentat o incidență redusă a infecției pancreatice/abcesului și o perioadă de spitalizare mai scurtă [82,83]. Aceste date sunt susținute de un studiu al efectului probiotic (L. plantarum 299v și S. boulardii) la modelele animale de pancreatită acută în care s-a constatat o reducere a translocației bacteriene [2,3,4,11]. .

Boală hepatică cronică (CHD)

Aproximativ 70% din sângele care intră în ficat este livrat prin vena portă din intestinul subțire. Expresia „axul intestinal-ficat” a fost introdusă datorită presupunerii că microflora intestinală poate afecta ficatul și poate fi un co-factor în afectarea cronică a ficatului. În tulburările microflorei și ale funcției de barieră intestinală, ficatul este expus efectelor adverse ale factorilor toxici eliberați în lumenul intestinal prin translocație bacteriană. Astfel, disbioza intestinală poate fi un co-factor în debutul și progresia CKD. Probioticele pot ajuta la modificarea barierei intestinale și la prevenirea BT din lumenul intestinal, care este la baza complicațiilor bacteriene la pacienții cu CHD, în special în cazurile de etiologie alcoolică. Prin reducerea nivelului de amoniac din lumen, probioticele îmbunătățesc encefalopatia hepatică [2-5,11-13] .

Steatohepatită nealcoolică (NASH)

NASH include o gamă largă de tulburări: steatoza (ficatul gras), care este clinic asimptomatic, dar poate predispune la deteriorarea altor noxe, cum ar fi lipopolizaharidele (LPZ) și hepatotoxinele din lumenul intestinal și progresul către ciroză. NASH este o formă intermediară între steatoză și ciroză cu prezența inflamației lobulare. Modificările histopatologice ale ficatului în NASH sunt foarte similare cu cele din boala hepatică alcoolică, sugerând mecanisme fiziopatologice similare. A fost creată ipoteza „multi-hit” - tulburările inițiale precum obezitatea și rezistența subclinică la insulină pot facilita dezvoltarea steatozei. Cu efectul lor direct asupra inflamației ușoare, rezistenței la insulină și depunerii de lipide în ficat, probioticele reprezintă, de asemenea, o strategie terapeutică promițătoare la pacienții cu obezitate morbidă și steatohepatită nealcoolică [2-5,14,15] .

Probioticele sunt folosite la om de mai bine de 100 de ani și sunt în general foarte bine tolerate. Acestea reprezintă o strategie terapeutică promițătoare pentru o serie de boli, dar multe probleme nerezolvate rămân de răspuns în viitoarele studii controlate, și anume doza optimă, durata tratamentului și utilizarea în condiții de siguranță la pacienții cu boli critice, inclusiv la pacienții imunocompromiși.