infecția
Limfoamele zonei marginale * pot apărea ca rezultat al limfoproliferării antigenice indirecte sub influența agenților infecțioși (H. pylori, C. jejuni, B. burgdorferi, C. psittaci, VHC), modificarea tipului de terapie și prognostic în cazurile maligne, rezultatele arătate dintr-un studiu realizat de Suarez și colab., publicat în aprilie (2006) în revista Blood.

Eterogenitatea geografică a limfomului non-Hodgkin (NHL) sugerează o etiologie infecțioasă. Instabilitatea genetică a limfocitelor predispune la un risc crescut de transformare, care poate fi declanșat în procesul de infecție cronică, imunodeficiență sau reacții autoimune.

Condițiile imunodeficienței congenitale și dobândite asociate cu infecția cu HIV, precum și transplantul de organe și celule stem, cresc probabilitatea declanșării NHL cu celule B. Sindromul Sjögren, precum și alte afecțiuni autoimune, conduc, de asemenea, la un risc crescut de a dezvolta limfoame.

Infecțiile contribuie la limfomogeneză prin creșterea proliferării limfocitelor sau scăderea apoptozei (moartea celulară programată) a celulelor limfoide:

  • prin afectarea directă a celulelor limfoide - virusul Epstein-Barr (EBV), virusul herpesului uman (HHV8) și virusul limfotrop T uman HTLV-1, de exemplu, stimulează expresia oncogenă
  • mecanismul indirect se bazează pe persistența agenților infecțioși în țesuturile gazdă, declanșând proliferarea limfoidă în clonele celulare stimulate de antigen. Conform acestui model, agenții patogeni microbieni și virali sunt o sursă de antigeni care cresc proliferarea și transformarea populației limfoide.

Limfomul MALT gastric indus de H. pylori este probabil să apară prin stimulare imună cronică dependentă de antigen. Elucidarea mecanismelor acestei căi indirecte, precum și identificarea populațiilor microorganismelor responsabile de aceasta, poate duce la descoperirea de noi metode terapeutice pentru tratamentul acestui subgrup de limfoame.

Inițial, bolile sunt indolente, cu un grad scăzut de proliferare, și diferite interacțiuni celulare sunt activate treptat, urmate de translocații cromozomiale sau inactivarea genelor supresoare tumorale ca urmare a hipermetilării sau mutațiilor.

Ramura patologică provine din limfocitele zonei marginale (MZ) - situate în splină, ganglioni limfatici și în țesutul limfatic asociat mucoasei (MALT) și acționează ca o barieră la intrarea microorganismelor. Pragul lor scăzut de activare este o predispoziție pentru transformarea neoplazică.

Transformarea directă a celulelor limfoide din patogenul microbian EBV este asociată cu o serie de tumori maligne - limfom Burkitt, boala Hodgkin, tulburări limfoproliferative post-transplant, precum și proliferări maligne de celule NK (celule ucigașe) și alte populații T. Acesta infectează și transformă celulele B, creând condiții pentru infecția latentă.

Acest lucru este realizat de un grup de proteine ​​de membrană latente (LMP1 și LMP2A) sintetizate de oncogene, a căror acțiune, prin activarea proliferării, transformarea celulelor B și mimica antigenică a receptorilor celulelor B, duce la transformarea patologică.

În boala Hodgkin, se crede că celulele patologice majore ale lui Reed-Sternberg sunt derivate din celulele B din zona germinală a ganglionilor limfatici, care, datorită mutațiilor genelor imunoglobulinei, au afectat funcția unor receptori de suprafață.

În absența bolii, această clonă patologică ar trebui eliminată, dar în boala Hodgkin, întreruperea semnalelor proliferative și antiapoptotice de către LMP1 și LMP2A ajută clona malignă să supraviețuiască evitând apoptoza.

Un alt virus asociat cu tulburările limfoproliferative ale celulelor B este HHV8, asociat cu debutul bolii Castleman. Mecanismul de influențare a transformării celulare este identic cu cel al EBV - expresia genelor patologice și perturbarea ciclului de viață celular.

Transformarea indirectă a celulelor limfoide

Limfoamele MALT se pot dezvolta în stomac și intestinul subțire. Se găsesc și în glandele lacrimale și salivare, glanda tiroidă și bronhiile. Un reprezentant tipic este limfomul MALT asociat cu H. pylori.

Eradicarea bacteriei duce la regresia a aproape 80% din tumorile maligne în stadiile incipiente. Analizele retrospective indică prezența unei clone de celule B patologice în gastrită, chiar înainte de apariția limfomului. Limfoamele indolente se pot transforma rapid în forme mai agresive ale bolii.

Alte limfoame similare ale celulelor B din zona marginală pot apărea după expunerea la VHC, Borrelia burgdorferi (boala Lyme), Chlamydia psitacii. Inflamația cronică și tulburările celulare ulterioare determină expresia masivă a autoantigenelor - aceste limfoame sunt asociate cu sindromul Sjögren și tiroidita Hashimoto.

Descifrarea specificității antigenice a răspunsului celulelor B MZ este un pas important în elucidarea limfomogenezei în condiții de stimulare antigenică persistentă. În termeni clinici, majoritatea limfoamelor induse de infecție direct sau indirect pot fi tratate fără terapie citostatică, în special în stadiile incipiente ale bolii.

* Limfoamele primare extranodale originare din celulele B ale zonei marginale (MZ) ale țesutului limfatic asociat mucoasei (MALT)