. Doar pentru că puteți cumpăra unele medicamente fără prescripție medicală nu înseamnă că acestea nu pot provoca reacții adverse.

livială

Tablă livială. 2,5 mg - 1 x 28; 3 x 28/Livial

Tablă livială. 2,5 mg - 1 x 28; 3 x 28/Livial

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI/Livial tabl. 2,5 mg - 1 x 28; 3 x 28 /

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

Comprimate Livial 2,5 mg

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conține 2,5 mg tibolonă.

Pentru excipienți, vezi punctul 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ/tablă Livial. 2,5 mg - 1 x 28; 3 x 28 /

Tablete.
Tablete albe, rotunde, plate, cu margini teșite și un diametru de 6 mm, marcate cu „MK” pe „2” pe o parte și „Organon®” pe cealaltă.

4. CARACTERISTICI TERAPEUTICE

4.1 Indicații

• Tratamentul simptomelor deficitului de estrogen la femeile aflate la menopauză la mai mult de un an de la menopauză.
• Prevenirea osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză cu un risc potențial ridicat de fracturi care sunt intolerante sau contraindicate în alte medicamente indicate pentru prevenirea osteoporozei.
La toate femeile, decizia de a prescrie tibolonă trebuie să se bazeze pe o evaluare a riscului general pentru fiecare pacient și, în special la femeile cu vârsta peste 60 de ani, trebuie luat în considerare riscul de accident vascular cerebral (vezi pct. 4.4 și 4.8).

4.2 Doze și mod de administrare

Doza este de un comprimat pe zi. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții adulți. Comprimatele trebuie luate cu puțină apă sau alt lichid, de preferință la aceeași oră a zilei.

Pentru inițierea și continuarea tratamentului simptomelor postmenopauzale, trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă perioadă (vezi pct. 4.4). În timpul tratamentului cu Livial nu trebuie utilizat progesteron suplimentar.

Începeți tratamentul cu Livial
Pacienții la care apare menopauza în mod natural ar trebui să înceapă să ia Livial la cel puțin 12 luni de la ultima sângerare menstruală. În cazul menopauzei după intervenția chirurgicală, terapia Livial poate începe imediat.

Orice sângerare vaginală neregulată/neprevăzută, indiferent dacă este sau nu în timpul terapiei de substituție hormonală (TSH), trebuie investigată pentru a exclude malignitatea înainte de a începe Livial (vezi pct. 4.3).

Trecerea de la un produs de terapie hormonală de substituție secvențială (HRT) sau un produs combinat cu o compoziție permanentă
Pacienții care trec de la un produs HRT secvențial trebuie să înceapă terapia Livial în prima zi după terapia anterioară. Când treceți de la un produs combinat HRT cu o compoziție permanentă, tratamentul Livial poate fi început în orice moment.

Tableta ratată
Comprimatul omis trebuie luat imediat ce este omis, cu excepția cazului în care au trecut mai mult de 12 ore. Dacă au trecut mai mult de 12 ore, comprimatul omis nu trebuie luat și următorul comprimat trebuie luat la ora obișnuită. Omiterea unei tablete poate crește șansele de sângerare sau pete.

4.3 Contraindicații/tablă livială. 2,5 mg - 1 x 28; 3 x 28 /

• Sarcina și alăptarea
• Antecedente de cancer de sân suspectat sau stabilit - tibolona crește riscul de cancer de sân recurent într-un studiu clinic controlat cu placebo.
• Tumori maligne dependente de estrogen depistate sau suspectate (de exemplu, tumoare endometrială)
• Sângerări vaginale inexplicabile
• Hiperplazie endometrială netratată
• Antecedente de tromboembolism venos idiopatic sau tromboembolism venos actual (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară)
• Orice istoric de proces tromboembolic arterial (de exemplu, angina pectorală, infarct miocardic, accident vascular cerebral sau microstroke)
• Istoricul trecut sau actual de boală hepatică acută în care testele funcției hepatice nu au revenit la normal
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
• Porfiria

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Tratamentul simptomelor postmenopauzale cu tibolonă trebuie început numai dacă aceste simptome înrăutățesc calitatea vieții. În toate cazurile, cel puțin o dată pe an, riscurile potențiale trebuie să fie ponderate cu atenție față de beneficiile așteptate ale tratamentului și tratamentul cu tibolonă trebuie continuat numai dacă beneficiile depășesc riscurile.
Riscul de accident vascular cerebral, cancer de sân și, la femeile cu uter conservat, riscul de cancer endometrial (vezi mai jos și pct. 4.8) trebuie evaluat cu atenție pentru fiecare femeie, în funcție de factorii de risc individuali, luând în considerare frecvența și caracteristicile acestor două tipuri de cancer și accident vascular cerebral, precum și în ceea ce privește tratamentul, morbiditatea și mortalitatea.

Examinare medicală/urmărire
Înainte de inițierea sau re-administrarea THS, trebuie efectuat un istoric medical și familial complet al pacientului. Istoricul medical, împreună cu contraindicațiile și avertismentele pentru utilizarea medicamentului, ar trebui să fie punctul de plecare pentru examinările medicale (inclusiv pelvisul și pieptul pacientului). În timpul tratamentului. recomandă examinări preventive periodice, a căror natură și frecvență variază de la pacient la pacient. Pacienții trebuie instruiți să raporteze medicului sau asistentei medicale orice modificare a sânului (vezi „Cancer de sân” de mai jos), iar testele, inclusiv mamografia, trebuie efectuate în funcție de nevoile clinice ale pacientului și de nevoile medicale actuale.

Condiții care necesită monitorizare
• Dacă există antecedente ale următoarelor afecțiuni sau dacă a fost observată o deteriorare în timpul unei sarcini anterioare sau a unei terapii hormonale anterioare, pacientul trebuie monitorizat.

Trebuie avut în vedere faptul că următoarele condiții pot reapărea sau se pot agrava ca urmare a tratamentului cu Livial, în special:
- Leiomiom (fibroame uterine) sau endometrioză
- Istoric trecut sau factori de risc pentru tulburări tromboembolice (vezi mai jos)
- Prezența factorilor de risc pentru tumorile dependente de estrogen, de ex. ereditate de gradul I pentru cancerul de sân Tensiune arterială crescută
- Tulburări hepatice (de exemplu, adenom hepatic)
- Diabet zaharat cu sau fără complicații vasculare
- Colelitiaza
- Migrenă sau cefalee (severă)
- Eritematoza sistemică a lupusului
- Istoria trecută a hiperplaziei endometriale (vezi mai jos)
- Epilepsie
- Astm
- Otoscleroza

Motivele pentru întreruperea imediată a tratamentului:

Tratamentul trebuie întrerupt imediat dacă sunt identificate contraindicații, precum și în următoarele cazuri:
• Icter sau agravarea funcției hepatice
• Creșterea semnificativă a tensiunii arteriale
• O nouă durere de cap asemănătoare migrenei

Cancer endometrial
• Datele disponibile din studiile clinice sunt contradictorii, dar studiile ulterioare indică faptul că femeile cărora li s-a prescris tibolonă în practica clinică normală pot prezenta un risc crescut de a fi diagnosticate cu cancer endometrial. Riscul crește odată cu durata administrării medicamentului, dar nu există o creștere semnificativă în primii 2-3 ani de administrare (vezi pct. 4.8). Tibolonul mărește grosimea endometrului măsurat prin ultrasunete transvaginale.
• În primele câteva luni de tratament pot să apară sângerări puternice sau pete (vezi pct. 5.1). Pacienții trebuie sfătuiți să-și informeze medicul dacă sângerarea nu se oprește nici la 6 luni după începerea tratamentului, dacă apare pentru prima dată atunci sau dacă continuă după oprirea tratamentului. Pacienții trebuie îndrumați pentru consultații ginecologice, care pot include biopsie endometrială pentru a exclude afecțiunile maligne endometriale.

Cancer mamar
Datele privind cancerul de sân legat de tibolon nu sunt concludente. Studiul Million Women (MWS) a constatat o creștere semnificativă a riscului de cancer mamar asociat cu doze de 2,5 mg. Riscul apare după câțiva ani de administrare și crește odată cu durata administrării, revenind la niveluri normale în câțiva (maximum cinci) ani de la întreruperea tratamentului. Cu toate acestea, un studiu care utilizează baza de date de cercetare a medicilor generaliști (GPRD) nu a arătat un risc crescut (vezi secțiunea 4.8).

Tromboembolism venos
• HRT monoestrogen sau combinat estrogen-progestogen este asociat cu un risc relativ mai mare de a dezvolta tromboembolism venos, și anume tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Un studiu clinic randomizat, precum și studii epidemiologice, au descoperit un risc de două ori și de trei ori mai mare decât de obicei la pacienții care iau TSH. Se estimează că la femeile în vârstă
50 59 de ani care nu iau TSH, la fiecare 5 ani, incidența tromboembolismului venos este în medie de 3 la 1.000, iar la femeile cu vârste cuprinse între 60 și 69 de ani - 8 la 1.000. Se estimează că la femeile sănătoase cu vârste cuprinse între 50 și 59 de ani. ani care iau TSH timp de 5 ani, numărul de cazuri suplimentare de tromboembolism venos la fiecare 5 ani este cuprins între 2 și 6 (cel mai adesea 4) la 1.000 de femei, iar cele la femeile cu vârste cuprinse între 60 și 69 de ani - între 5 și 15 (de obicei 9) la 1.000 de pacienți. Debutul bolii în aceste cazuri este mai probabil în primul an de TSH decât mai târziu în procesul de tratament. Nu se știe dacă Livial este asociat cu același risc.

• Factorii de risc obișnuiți pentru dezvoltarea tromboembolismului venos includ un istoric trecut sau familial al bolii, supraponderalitate semnificativă (indicele de masă corporală> 30 kg/m2) și lupus eritematos sistemic. Nu există un consens cu privire la posibila legătură între prezența varicelor și apariția tromboembolismului venos.

• Pacienții cu antecedente de TEV sau cu antecedente actuale de afecțiuni trombofile prezintă un risc crescut de tromboembolism venos. Utilizarea HRT poate crește acest risc. Pentru a exclude posibilitatea unei predispoziții trombofile la pacient, ar trebui investigat un istoric familial amănunțit și deosebit de sever de tromboembolism sau avort spontan recurent. Până când nu se face o evaluare completă a factorilor trombofili sau se începe tratamentul anticoagulant, utilizarea HRT la acești pacienți este contraindicată. La femeile care iau deja anticoagulante, este necesară o evaluare atentă a beneficiilor și posibilelor riscuri ale administrării de TSH.

• Riscul de tromboembolism venos poate crește temporar în cazurile de imobilizare prelungită, traume severe sau după operație. La fel ca la toți ceilalți pacienți imediat după operație, trebuie acordată o atenție specială măsurilor profilactice pentru a preveni posibila apariție a tromboembolismului venos postoperator. Dacă se preconizează o imobilizare prelungită după intervenția chirurgicală (în special a abdomenului sau a membrelor inferioare), se recomandă luarea în considerare a întreruperii temporare a TSH cu 4 până la 6 săptămâni în avans, dacă este posibil. Tratamentul nu trebuie reluat până când pacientul nu sa deplasat complet.

• Dacă tromboembolismul venos apare după începerea tratamentului, THS trebuie oprită. Pacienții trebuie să informeze imediat medicul dacă observă oricare dintre posibilele simptome ale tromboembolismului venos (de exemplu, umflături dureroase ale picioarelor, dureri bruste de piept, dispnee).

Boală arterială coronariană
• Studiile clinice randomizate și controlate nu au demonstrat un efect cardiovascular pozitiv atunci când sunt combinate cu estrogeni conjugați și acetat de medroxiprogesteronă. Două studii clinice mari (WHI, HERS: Heart Study și Estrogen/Progestin Replacement Therapy) au constatat o creștere probabilă a riscului cardiovascular în primul an de tratament și nici un răspuns benefic. Pentru alte produse HRT, sunt disponibile doar informații limitate din studiile clinice randomizate, controlate, care investighează efectul asupra morbidității și mortalității cauzate de bolile cardiovasculare. Prin urmare, nu se poate determina cu certitudine dacă concluziile la care se ajunge sunt aplicabile altor produse HRT.

Accident vascular cerebral
• Tibolonul crește riscul de accident vascular cerebral ischemic din primul an de tratament (vezi pct. 4.8). Principalul risc de accident vascular cerebral este foarte dependent de vârstă și, prin urmare, efectul tibolonului este mai mare la pacienții vârstnici.

Cancer ovarian
• În unele studii epidemiologice la femeile histerectomizate, utilizarea pe termen lung a preparatelor monoestrogenice HRT (minim 5-10 ani) este asociată cu un risc crescut de cancer ovarian. Nu s-a stabilit dacă utilizarea pe termen lung a TSH combinată duce la un risc diferit.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Deoarece Livial poate crește activitatea fibrinolitică a sângelui, produsul poate crește efectul anticoagulanților, de ex. warfarină. Prin urmare, utilizarea concomitentă a Livial și warfarină trebuie monitorizată îndeaproape, în special la inițierea și oprirea Livial.
Un studiu in vivo a demonstrat că utilizarea tibolonului a avut un efect moderat asupra farmacocineticii substratului citocromului P450 3 A4, midazolam. Prin urmare, pot fi așteptate alte interacțiuni cu substraturile CYP3A4, deoarece semnificația clinică a interacțiunilor este determinată de proprietățile farmacologice și farmacocinetice ale substraturilor.

4.6 Sarcina și alăptarea

Livial este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Dacă apare sarcina în timpul tratamentului cu Livial, tratamentul trebuie întrerupt imediat. Nu există date clinice privind efectul produsului asupra femeilor gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni. Livial este contraindicat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Livial nu are niciun efect asupra atenției și concentrării active.

4.8 Efecte nedorite/Tabletă livială. 2,5 mg - 1 x 28; 3 x 28 /

Această secțiune descrie efectele secundare constatate în timpul
21 de studii clinice controlate cu placebo (inclusiv studiul LIFT) care au implicat 4.079 de pacienți cărora li s-au administrat doze terapeutice de tibolonă (1,25 sau 2,5 mg) și
3.476 de femei care au luat placebo. Durata terapiei în aceste studii a variat de la 2 luni la 4,5 ani. Tabelul 1 prezintă reacțiile adverse care
au fost statistic mai frecvente în timpul terapiei cu tibolon decât placebo.
Tabelul 1 Reacții adverse la medicamente ale

Consumul de alimente nu are niciun efect semnificativ asupra absorbției tibolonei.

Parametrii farmacocinetici ai tibolonei și ai metaboliților săi sunt independenți de funcția renală.

5.3 Date preclinice de siguranță

În studiile la animale, tibolonul a prezentat efecte anti-fertile și embriotoxice datorită proprietăților sale hormonale. Tibolonul nu are efect teratogen la șoareci și șobolani, dar a prezentat potențial teratogen la iepuri la doze apropiate de cele care induc avortul (vezi pct. 4.6). În condiții in vivo, tibolona nu este genotoxică. Deși are un efect cancerigen asupra unor rase de șobolani (tumori hepatice) și șoareci (tumori biliare), semnificația clinică a acestor date este neclară.

6. DATE FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Comprimatele Livial de 2,5 mg conțin amidon de cartofi, stearat de magneziu, palmitat de ascorbil și lactoză.

6.2 Incompatibilități

6.3 Perioada de valabilitate

6.4 Precauții speciale pentru depozitare

A se păstra în ambalajul original și în cutie, la o temperatură sub 25 ° C.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Comprimatele Livial de 2,5 mg sunt ambalate în blistere din film transparent de clorură de polivinil și folie de aluminiu colorată care conține o acoperire termoizolabilă pe partea laterală în contact cu comprimatele. Sunt disponibile următoarele tipuri de ambalaje: cutii de carton care conțin 1 sau 3 blistere fiecare cu 28 de tablete albe conținând 2,5 tibolone.

6.6 Instrucțiuni de utilizare

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

> 1.U. O ^ apop, K1o51egz1gaa1 6, 5349 AB Ovv, Olanda