Dr. Nina Stoyanova Yancheva-Petrova, MD
Șef al Departamentului pentru Imunodeficiența Dobândită, SBALIPB "Prof. Ivan Kirov ”EAD; Asistent șef la Departamentul de Boli Infecțioase, Parazitologie și Medicină Tropicală, MU-Sofia

antiretrovirală

Primele date despre infecția cu HIV sunt de la sfârșitul anului 1981, când au fost raportate 270 de cazuri de deficit imunitar sever la bărbații homosexuali, dintre care 121 au murit [1,4,16]. În 1983, Luc Montagnier și Françoise Barré-Sinoussi au raportat că au descoperit un nou virus (denumit ulterior virusul imunodeficienței umane - HIV), care provoacă SIDA [5,10] .

HIV se caracterizează printr-un curs latent prelungit de infecție și formarea depozitelor virale în SNC, structurile limfatice și tractul gastro-intestinal [1,3]. HIV infectează în principal celulele T CD4 +, ceea ce duce la suprimarea imunității și în absența terapiei - la un rezultat fatal datorat unui risc crescut de infecție cu alți viruși, bacterii, paraziți și ciuperci, precum și a proceselor neoplazice (definirea SIDA boli) [1, 3.11]. Pacienții cu un număr de celule T CD4 + sub 200 de celule/μl sau cu boală concomitentă care definește SIDA sunt definiți ca pacienți cu SIDA [3,4,16] .

Virusul imunodeficienței umane este un virus ARN care aparține familiei retrovirusurilor (familia Retroviridae) [1,3,11]. HIV intră în celulele gazdă (în special limfocite T-helper CD4 și macrofage), unde mai multe enzime importante sunt implicate în ciclul său de replicare - transcriptază inversă, protează și integrază. Molecula cu catenă dublă formată a acidului dezoxiribonucleic viral (ADN) cu ajutorul enzimei integrase este încorporată în ADN-ul gazdă [1,3,11]. Virusul este transmis prin contactul direct al membranei mucoase sau a fluxului sanguin cu lichidul corpului (sânge, material seminal, material seminal, lichid vaginal și lapte matern) care conțin particule de virus.

Virusul este clasificat în două tipuri - HIV-1, care este predominant, și HIV-2, care este predominant în principal în Africa de Vest [11,15] .

Infecția cu virusul imunodeficienței umane (HIV) continuă să fie o problemă globală datorită naturii sale pandemice și a incapacității de a se vindeca complet. De la începutul epidemiei, peste 70 de milioane de oameni au fost infectați cu HIV și aproximativ 35 de milioane au murit de HIV. Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății, la sfârșitul anului 2017, 36,9 milioane de persoane au fost infectate cu HIV (34,0-39,8 milioane), dintre care 21,7 milioane au fost supuse terapiei antiretrovirale (59%). Numărul persoanelor nou infectate în 2017 a fost de 1,8 milioane, iar numărul deceselor pentru acest an a fost de aproximativ 940 000. Aproximativ 0,8% (0,7-0,9%) dintre persoanele cu vârste cuprinse între 15 și 49 de ani din întreaga lume sunt infectate cu HIV, iar răspândirea infecției este diferite în diferite regiuni. Cea mai mare incidență a infecției este în Africa Subsahariană - 1 din 25 de adulți (4,4%) este infectat cu HIV, ceea ce reprezintă 70% din totalul persoanelor seropozitive din lume [17]. Bulgaria este una dintre țările care încă are o incidență scăzută a bolii. Până în prezent, pacienții cu HIV/+/înregistrați din Bulgaria (împreună cu cei decedați) sunt de aproximativ 3 150.

În prezent, infecția cu HIV a devenit o boală cronică, cu o speranță de viață semnificativă a pacienților, cu respectarea terapiei antiretrovirale adecvate (ART). Dezvoltarea ART marchează unul dintre cele mai dramatice progrese din istoria medicinei. AZT a fost primul medicament antiretroviral aprobat pentru utilizare în martie 1987 [7,9]. Medicamentul nu a condus la succesul pe termen lung ca monoterapie, care a fost stabilit și pentru următorii analogi nucleozidici ddC, ddI și d4T, introduși între 1991 și 1994, respectiv [8,14]. În septembrie 1995, rezultatele studiului european-australian DELTA [8] și ale studiului american ACTG 175 au arătat că combinația a doi analogi nucleozidici a fost mai eficientă decât monoterapia actuală [8,14]. În următoarele câteva luni, au început primele studii ale unei noi clase de medicamente antiretrovirale (ARV) - inhibitori de protează (IP) [4,20]. Studiile primelor trei IP (Ritonavir, Saquinavir și Indinavi) au demonstrat un succes semnificativ, ceea ce a dus la aprobarea lor rapidă.

Studiul ABT-247 a arătat că adăugarea de ritonavir la un alt inhibitor de protează (așa-numitul boosting) a crescut concentrația plasmatică a PI și a redus incidența decesului prin SIDA de la 38% la 22% [6]. În iunie 1996, o nouă terapie combinată pentru HIV, numită Terapie anti-retrovirală foarte activă (HAART), a fost raportată la Conferința mondială SIDA de la Vancouver. Având cunoștință de cifra de afaceri ridicată a virusului și de distrugerea semnificativă zilnică a celulelor CD4, se acceptă faptul că viața fără HAART nu este posibilă. În trei ani (1994-1997), procentul pacienților netratați în Europa a scăzut de la 37% la 9%, în timp ce procentul pacienților cu TARTA a crescut de la 2% la 64% [18]. A treia clasă de ARV a fost introdusă în iunie 1996 cu aprobarea primului inhibitor non-nucleozidic al revers transcriptazei (NNRTI) - Nevirapină [4,23]. Clasele mai noi de medicamente (antagoniști CCR5, inhibitori de fuziune și inhibitori de integrază) permit tratarea atât a pacienților netratați, cât și a celor tratați, cu rezistență la medicamente dezvoltată [2-4,21,22] .

Regimurile terapeutice moderne diferă semnificativ de cele ale administrării HAART. În prezent există medicamente combinate care conțin un regim complet de medicamente și cu o singură doză pe zi. Cu ART modern, speranța de viață a persoanelor seropozitive nu diferă semnificativ de cea a persoanelor neinfectate. Cu toate acestea, terapia trebuie să fie continuă. Pe măsură ce cunoștințele despre ART cresc, multe recomandări de tratament sunt revizuite. Conform ghidurilor europene și americane actuale, toți pacienții infectați cu HIV ar trebui tratați cu terapie antiretrovirală combinată (TARC), indiferent de starea imunitară [3,4,12,13,16] .

În prezent există peste 30 de ARV-uri aprobate, grupate în funcție de mecanismul lor de acțiune în șase grupuri. Obiectivele terapiei antiretrovirale stabilite de liniile directoare ale Departamentului de Sănătate și Servicii Umane ale SUA includ reducerea morbidității și mortalității legate de HIV, îmbunătățirea calității vieții, refacerea și conservarea funcției imune și controlul replicării HIV. Aceste obiective sunt atinse atunci când HIV-ARN are o valoare mai mică decât poate fi determinată cu diagnosticul disponibil. Astăzi această limită este nivelul de HIV-ARN [3,4,12,13,16] .

Tabelul 1: Medicamente antiretrovirale