Conf. Dr. Katerina Vitliyanova, MD, MD1, Prof. Dr. Temenuga Donova, MD, MD2, Prof. Dr. Konstantin Ramshev, MD3, Dr. Svetlin Tsonev, MD2

terapia

1 II MHAT - Sofia, Clinica de Cardiologie

2 CPVB Prof. Dr. Stoyan Kirkovich, Clinica de Cardiologie, Universitatea de Medicină - Sofia, Spitalul Universitar Alexandrovska - Sofia

3 Academia Medicală Militară - Sofia

Revista MD, februarie 2015

Abstract

Obiectiv: investigarea efectului terapiei diuretice asupra capacității funcționale și parametrilor diurezei în urmărirea prospectivă a pacienților cu insuficiență cardiacă (IC).

Metode: au fost studiați 43 de pacienți consecutivi cu insuficiență cardiacă cronică (CHF), clasa funcțională (FC) III-IV (vârsta medie 68,2 +/- 11,5 ani, 51,9% femei). Pacienții au fost randomizați la torasemidă 20 mg/zi sau furosemidă 40 mg/zi. Toți pacienții au fost examinați cu un protocol standardizat și urmați pentru o perioadă de șase luni.

Rezultate: Peste două treimi (67,3%) dintre pacienții cu torasemidă au avut o bună stimă de sine în ceea ce privește diureza zilnică, comparativ cu doar 36,5% dintre pacienții cu tratament cu furosemid. Torasemida are un efect mai favorabil în ceea ce privește cantitatea de diureză oferită de un număr mai mic de micțiuni.

Autoevaluarea diurezei nocturne a fost în favoarea grupului de tratament cu furosemidă (71,4 versus 53,2%), în ciuda numărului observat mai mare și a numărului mai mic de urinare nocturnă la pacienții tratați cu torasemidă.

Torasemida a fost mai eficientă în reducerea FC: proporția relativă de pacienți care și-au îmbunătățit clasa funcțională cu un grad în timpul urmăririi a fost semnificativ mai mare în grupul cu torasemidă (52,6%) decât la cei tratați cu furosemidă (36,8%).).

Concluzie: Utilizarea torasemidei duce la îmbunătățirea capacității funcționale la pacienții cu IC. Torasemida oferă un profil mai bun al diurezei de zi și de noapte la pacienții cu IC.

Introducere

Incidența CHF în Europa este mare și variază de la 0,4 la 2% din populația generală. Diureticele de buclă, furosemidul și torasemida sunt un element major în tratamentul simptomatic al CHF și sunt prezente în recomandările curente de tratament ale Societății Europene de Cardiologie (ESC), Colegiului American de Cardiologie (ACC) și Asociației Americane a Inimii (AHA) ( 1).

Eficacitatea torasemidei în comparație cu furosemida în CHF a fost confirmată într-o serie de studii dublu-orb care au demonstrat reducerea greutății, îmbunătățirea hemodinamicii pulmonare, diureza și reducerea severității CHF (2, 3).

Efectele secundare cunoscute ale torasemidei includ cele care se găsesc cu alte diuretice, hipokaliemie, simptome ale pierderii de electroliți și apă, tulburări gastro-intestinale, retenție urinară și reacții alergice.

Studiul TORIC (Torase-mide în insuficiența cardiacă congestivă) demonstrează că torasemida nu este doar mai eficientă în îmbunătățirea clasei funcționale, dar și, spre deosebire de furosemid, are o reducere a mortalității (până la 51,5%).

Există o lipsă de informații cu privire la efectele torasemidei asupra calității vieții la pacienții cu CHF, dincolo de efectele benefice asupra capacității funcționale asociate adaptării sociale datorită caracteristicilor diurezei, analizate în funcție de numărul de micțiuni și de necesitatea urinării urgente (4, 5).

Scopul prezentului studiu a fost de a investiga caracteristicile diurezei și efectul asupra clasei funcționale a torasemidei versus furosemidei în urmărirea prospectivă a pacienților cu CHF.

Material si metode

Studiul a fost realizat pe 43 de pacienți consecutivi cu FC FC III-IV (vârsta medie 68,2 +/- 11,5 ani, 51,9% femei), admiși la Departamentul de Cardiologie, Departamentul de Propedeutică de Medicină Internă de la Spitalul Universitar Alexandrovska, pentru perioada 01.05-31.12. 2010.

Diagnosticul CHF este determinat în prezența semnelor și simptomelor tipice (cel puțin unul dintre următoarele: presiune venoasă crescută, edem periferic, al treilea tonus cardiac, congestie pulmonară la examenul clinic), dovezi radiologice ale congestiei pulmonare și răspuns clinic semnificativ la terapie.

Disfuncția sistolică este definită în fracția de ejecție a ventriculului stâng (LCFI)

Toți pacienții au fost intervievați conform unui protocol standardizat, inclusiv colectarea de informații despre factorii biologici și demografici studiați, vârsta, sexul, factorii de risc cardiovascular, testele de laborator (electroliți, creatinină, acid uric), numărul de spitalizări din ultimul an și etiologie.

Majoritatea întrebărilor din interviul standardizat se concentrează pe autoevaluare, cantitate (ml) și numărul mișcărilor diurezei, cu accent pe caracteristicile indicatorilor în timpul zilei și al nopții. Toți pacienții au fost urmăriți la începutul și la sfârșitul perioadei de șase luni pentru a evalua capacitatea funcțională.

analize statistice

Datele sunt prezentate în proporții relative și abateri standard (SD) pentru factori categorici și, respectiv, cantitativi. Variabilele cu o distribuție diferită de cea normală sunt reprezentate de mediana și gama de valori. Analiza comparativă pe grupe a fost realizată folosind testul Student Fisher, testul U Mann-Whitney și testul chi2, după caz. Nivelul de semnificație statistică a fost acceptat la p

Rezultate

Proporția relativă a pacienților cu boli concomitente este ridicată: hipertensiune arterială (80,8%), cardiopatie ischemică (57,7%), diabet zaharat (11,5%) și boală a valvei cardiace (26,7%), insuficiență renală cronică (creatinină serică> 134 mcmol/l) 20,8%.

Mai mult de jumătate (67,3%) dintre pacienții cu torasemid au avut o bună autoevaluare a cantității de diureză zilnică față de 36,5% dintre pacienții cu furosemid.

Torasemida oferă o cantitate mai mare de diureză zilnică, cu un număr semnificativ mai mic de urinare (p

În ciuda autoevaluării mai scăzute a diurezei nocturne la pacienții tratați cu torasemidă, s-a observat diureză semnificativ mai mare noaptea cu un număr semnificativ mai mic de urinare cu torasemidă decât furosemida (p.

Torasemide este mai eficient în îmbunătățirea capacității funcționale la sfârșitul perioadei de urmărire.

Proporția relativă a pacienților care și-au îmbunătățit clasa PK cu cel puțin un grad a fost semnificativ mai mare în grupul de tratament cu torasemidă (52,6%) decât în ​​cei tratați cu furosemid (36,8%) cu semnificație statistică a rezultatului.

Discuţie

Rezultatele studiului susțin afirmația că pacienții cu CHF tratați cu torasemidă au diureză mai eficientă decât pacienții tratați cu furosemidă.

Furosemida și torasemida sunt cele mai frecvent prescrise diuretice de ansă. Ele diferă în mai multe privințe: biodisponibilitatea torasemidei este cuprinsă între 76 și 96%, în timp ce furosemida prezintă variații semnificative între și intraindividuale ale biodisponibilității, între 10 și 90%.

Absorbția intestinală a furosemidei este afectată semnificativ de aportul concomitent de alimente, spre deosebire de torasemidă. În plus, torasemida are o perioadă de eliminare semnificativ mai lungă și, prin urmare, o durată mai mare de activitate decât furosemida.

Mai multe studii au analizat dacă un profil farmacocinetic mai bun este relevant pentru rezultatul și prognosticul CHF, inclusiv o reducere a frecvenței și a duratei spitalizărilor.

Tratamentul cu diuretice de ansă este asociat cu un anumit disconfort din cauza nevoii de a urina frecvent, având în vedere creșterea diurezei. În acest sens, caracteristicile diurezei nocturne sunt decisive pentru calitatea somnului, calitatea vieții și profilul psihosomatic la persoanele cu CHF.

Pacienții cu torasemidă urinează semnificativ mai puțin frecvent noaptea cu diureză nocturnă semnificativ mai mare decât cu terapia cu furosemid. Ponderea relativă ridicată a pacienților cu îmbunătățire a FC la sfârșitul perioadei de urmărire corespunde rezultatelor publicate în această direcție de alți autori (6, 7).

Explicația efectului torasemidei observată în studiul nostru constă în caracteristicile farmacocinetice ale medicamentului, care prezintă un timp de înjumătățire semnificativ mai lung, corespunzător unui efect de durată mai lung al torasemidei, în comparație cu alte diuretice de ansă, inclusiv furosemida ).

Studiile in vitro asupra torasemidei și furosemidei la concentrații farmacologice indică faptul că torasemida, nu furosemida, inhibă vasoconstricția și proliferarea vasculară indusă de angiotensina II.

La doze comparabile, efectele diuretice, natriuretice și cloruretice ale torasemidei sunt de aproximativ opt ori mai mari decât cele ale furosemidei. Torasemida este asociată cu un efect semnificativ mai favorabil asupra excreției de potasiu, probabil datorită faptului că torasemida, mai degrabă decât furosemida, inhibă legarea aldosteronului de receptorul său în rinichi în experimentele pe animale.

Aldosteronul potențează fibroza miocardică, pierderea de potasiu și magneziu, activarea simpatică, inhibarea parasimpatică și disfuncția baroreflexă.

Tratamentul antialdosteronic este recomandat ca terapie adjuvantă la pacienții cu IC avansată (clasa III-IV NYHA). Efectul antialdosteronic stabilit al torasemidei va determina, de asemenea, capacitatea sa de a reduce mortalitatea la pacienții cu CHF (10).

Concluzii

Tipul de diuretic de buclă administrat modulează diureza la pacienții cu CHF. Utilizarea torasemidei duce la o îmbunătățire semnificativă a PK la pacienții cu CHF.

Diureza la pacienții cu CHF variază considerabil, în funcție de utilizarea furosemidului sau torasemidei. Efectul torasemidei la pacienții cu CHF se datorează profilului mai bun al diurezei atât de zi cât și de noapte la pacienții cu CHF și ar trebui să fie medicamentul de elecție ori de câte ori este nevoie de un diuretic cu buclă.

Efectul raportat este strâns legat de efectul stabilit pe termen lung și antialdosteron al torasemidei, comparativ cu furosemida, reflectând atât îmbunătățirea clasei funcționale, cât și formarea condițiilor prealabile pentru o calitate a vieții mai ridicată la pacienții cu CHF.

Pentru mai multe informatii: Revista MD

Surse utilizate:

1. Liniile directoare ESC pentru diagnosticul și tratamentul insuficienței cardiace acute și cronice 2012

Grupul de lucru pentru diagnosticul și tratamentul insuficienței cardiace acute și cronice 2012 al Societății Europene de Cardiologie. Dezvoltat în colaborare cu Asociația Insuficienței Cardiace (HFA) a ESC. European Heart Journal 2012; 33: 1787-1847

2. Brater D., Leinfelder J., Anderson S. Farmacologia clinică a torasemidei, un nou diuretic de buclă. Clin Pharmacol Ther 1987; 42: 187-192

3. Cosin J., Diez J. Torasemide în insuficiența cardiacă cronică: rezultatele studiului TORIC. Insuficiența cardiacă Eur J 2002; 4: 507-513

4. Freedland K., Rich M., Skala J. și colab. Prevalența depresiei la pacienții spitalizați cu insuficiență cardiacă congestivă. Psychosom Med 2003; 65: 119-128

5. Friedel H., Buckley M. Torazemide. O revizuire a proprietăților sale farmacologice și a potențialului terapeutic. Droguri 1991; 41: 81-103

6. Muller K., Gamba G., Jaquet F., Hess B. Torasemide vs. furosemid la pacienții de asistență primară cu insuficiență cardiacă cronică NYHA II-IV - eficacitate și calitate a vieții. Eur J al insuficienței cardiace 2003; 5: 793-801

7. Murray M., Pharm D., Deer M. și colab. Studiu randomizat deschis cu torasemid în comparație cu terapia cu furosemid la pacienții cu insuficiență cardiacă. Am J Med 2001; 111: 513-519

8. Musselman D., Evans D., Nemeroff C. Relația depresiei cu bolile cardiovasculare: epidemiologie, biologie și tratament. Arch Gen Psychiatry 1998; 55: 580-592

9. Silver M. Depresie și insuficiență cardiacă: o prezentare generală a ceea ce știm și nu știm Cleveland Clinic Journal of Medicine 2010; 77 (3): S7-S11

10. Wang W. Administrarea cronică de aldosteron deprimă funcția reflexă a baroreceptorului la câine. Hipertensiune arterială 1994; 24: 571-575