nmgenomix
Tulburări ale spectrului autist (ASD)

Tulburările spectrului autist (ASD) este un termen pentru un grup de tulburări de dezvoltare. Deși autismul poate fi diagnosticat la orice vârstă, se spune de obicei că este o „tulburare de dezvoltare”, deoarece simptomele apar de obicei în primii doi ani de viață. Termenul „spectru” reflectă varietatea bogată de manifestări, simptome, puncte forte și niveluri de afectare pe care le pot avea pacienții. Tulburările spectrului autist (ASD) includ diagnostice de autism, sindromul Asperger și tulburări de dezvoltare omniprezente fără alte specificații (de exemplu, autism atipic).

Care sunt principalele tulburări ale spectrului autist?

Conform clasificărilor DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders), publicate de Asociația Americană de Psihiatrie, persoanele cu TSA au trei grupe principale de simptome:

Conform datelor pentru Statele Unite din 2018. din rețeaua CDC’sAutismandDevelopmentalDisabledMonitoring (ADDM) 1 din 59 (1,7%) copii cu vârsta de 8 ani care suferă de TSA ca incidența la băieți este de 4 ori mai mare decât la fete.

Cum să diagnosticați ASD?

Din ce în ce mai mult, medicii diagnosticează TSA în copilăria timpurie, ținând cont de dezvoltarea comportamentală și mentală a copilului. Unele dintre simptome apar în al doilea an. Până la vârsta de trei ani, aceste simptome pot fi adesea observate de părinți sau în timpul examinărilor preventive standard de către un medic. La copiii mai mari, necesitatea examinării și evaluării posibilității de TSA apare de obicei atunci când părinții și profesorii monitorizează comportamentul, comunicarea și comportamentul social al copilului.

Se recomandă screeningul precoce pentru TEA copiilor cu risc. Da, sunt așa:

  • Copiii care au un frate sau alte rude apropiate cu TEA;
  • Copii cu comportament asemănător cu TSA;
  • Copii născuți prematur și cu greutate normală la naștere;

Diagnosticul ASD la adulți este relativ dificil și este încă în curs de dezvoltare. În aceste cazuri, unele dintre simptomele ASD se pot suprapune cu simptomele diferitelor tulburări psihiatrice și neurologice, cum ar fi schizofrenia, tulburarea de deficit de atenție și hiperactivitatea. Acest lucru complică și mai mult diagnosticul corect. Cu toate acestea, diagnosticarea ASD la vârsta adultă poate ajuta o persoană să explice dificultățile din trecut, să identifice punctele forte și să caute ajutor.

Pe măsură ce diagnosticul de TSA se îmbunătățește, la fel crește și numărul de cazuri documentate. Studiile epidemiologice dintr-un eșantion de copii născuți între 1950 și 1970 arată 0,12% din cazurile de TSA. În 2008, această valoare a crescut la 1,1%, iar acum la 1,7%.

Factori de risc

Studiile arată că la gemenii identici, dacă unul dintre copii are ASD, celălalt va fi afectat în 36-95% din cazuri. La gemenii fraterni, dacă un copil are ASD, celălalt este afectat în 0-31% din cazuri.

Părinții care au un copil cu TSA au șansa ca între 2% -18% să aibă un al doilea copil care este, de asemenea, afectat.

Tulburarea din spectrul autist este mai frecventă la persoanele care au o anomalie genetică sau cromozomială. Aproximativ 10% dintre copiii cu autism o au Sindromul Down, cromozomul X fragil, scleroza tuberoasă sau altă anomalie cromozomială sau genetică.

Cam jumatate (44%) dintre copiii cu TSA au capacități intelectuale medii și peste medie.

Copiii părinților mai în vârstă prezintă un risc mai mare de a dezvolta TSA. Un procent mic de copii născuți prematur sau subponderali la naștere prezintă un risc mai mare de TSA.

TEA este de obicei combinat cu alte tulburări de dezvoltare sau diagnostice psihiatrice, neurologice, cromozomiale și genetice. Combinația ASD cu un alt diagnostic diferit este în 83% din cazuri. Prezența paralelă a unuia sau mai multor diagnostice psihiatrice este în 10% din cazuri.

Genetica tulburărilor de spectru autist (ASD)

Cauzele ASD sunt complexe. Componenta genetică este puternică, dar există și o puternică influență din partea mediului. Există diverse ipoteze despre mecanismul TSA. Principala ipoteză este că TSA este o boală poligenică. Dezbaterea asupra faptului dacă cauza ASD se datorează mutațiilor genelor singulare sau de grup continuă. Cercetările recente consolidează din ce în ce mai mult natura poligenică a bolii.

Se crede că factori precum anumite infecții sau utilizarea anumitor medicamente în timpul sarcinii fac parte din etiologia bolii. Ereditatea ASD este determinată în intervalul 50-90%, ceea ce este un indicator al importanței factorilor genetici în patogeneza bolii. Aceste date sunt susținute prin urmărirea istoricului familiilor cu membri afectați, precum și prin studii cu gemeni.

Genele care au fost legate de ASD pot fi în general împărțite în două grupuri majore. Una acoperă gene care reglează procesele în dezvoltarea timpurie, iar cealaltă - gene care sunt asociate cu funcția sinapselor care efectuează conexiuni între neuroni.

Arhitectura genetică a tulburărilor din spectrul autismului ASD

O ipoteză pentru bolile asociate cu multe gene diferite și factori de mediu, cum ar fi TSA, este că acestea sunt cauzate de moștenirea unei combinații de variante genetice, fiecare dintre acestea ar intra individual în categoria cu risc scăzut pentru dezvoltarea bolii. Este posibil ca o persoană să poarte mai multe astfel de variante cu risc scăzut fără a dezvolta boala. Cu toate acestea, aceste variante genetice vor fi transmise din generație în generație și la un moment dat există șanse mari să moștenească un număr suficient de variante cu risc scăzut, al căror set ar duce la dezvoltarea tulburării.

Astfel, acest mecanism poligenic/multifactorial al moștenirii a fost considerat de mulți ani ca un model de moștenire în majoritatea cazurilor de TSA. Cu toate acestea, de-a lungul anilor, s-au găsit alte mutații rare la pacienții cu tulburări ale spectrului autist. Acestea provoacă tulburări în dezvoltarea neuronilor, care numai în anumite cazuri sunt suficiente pentru dezvoltarea bolii. S-a observat că în unele familii, aceeași variantă genetică rară, potențial dăunătoare, se găsește la membrii familiei afectați de boli, dar este prezentă și la membrii neafectați. În acest caz, se crede că există o singură variantă genetică, care, totuși, apare doar la unii oameni (cu penetranță redusă). Datorită acestor observații, modelul moștenirii ASD a fost revizuit, iar interacțiunea dintre mutațiile răspândite și rare este considerată acum a sta la baza arhitecturii genetice a ASD.

Prin urmare, sunt posibile următoarele cazuri în care, din motive genetice, ar putea apărea boala:

  • Un număr mare de mutații cu risc scăzut care duc la dezvoltarea bolii;
  • Număr mediu de mutații cu risc scăzut moștenit împreună cu o variantă rară cu risc mediu;
  • Un număr mic de mutații cu risc scăzut moștenit împreună cu câteva variante rare, cu risc mediu;

Prezența chiar a unei mutații rare unice (risc ridicat) - cu penetranță ridicată și care apare în general spontan (denovo). În acest caz, riscul de a dezvolta boala în familie este același ca în toate celelalte din populație, mutația a avut loc este moștenită).

Până în prezent, au fost identificate variante în peste 400 de gene și CNV-uri (Copienumărvariații- numărul de iterații ale secțiunilor mici de ADN) care sunt capabile (în diverse combinații) să conducă la dezvoltarea ASD. (Există anumite limite ale numărului normal de repetări ale unor secțiuni mici de ADN, dacă există prea multe repetări, acest lucru duce la o stare de boală).

O listă completă și actualizată a genelor de risc asociate cu dezvoltarea ASD, inclusiv dovezi științifice ale asocierii lor cu dezvoltarea bolii, este disponibilă la Baza de date Sfari Gene și baza de date DECIPHER.

Teste genetice moleculare pentru tulburări ale spectrului autist

TEA este o boală genetică complexă eterogenă.

O variantă genetică poate fi identificată ca fiind cauza principală a etiologiei ASD numai dacă este asociată cu un risc ridicat de a dezvolta boala.

Seturile de variante cu risc scăzut care ar duce la forme poligenice sau multifactoriale ale TSA nu au fost încă definite.

Din acest motiv, testele moleculare sunt capabile să ofere un răspuns clar doar într-un număr mic de cazuri de autism.

Testele genetice pe care NM Genomics le oferă pacienților cu autism sunt următoarele:

Testul cromozomului X fragil;

Jumătate dintre pacienții cu sindrom X fragil acoperă simptomele autismului și ambele afecțiuni sunt concomitente în aceste cazuri. Pe de altă parte, 5% dintre persoanele cu autism au sindromul X fragil.

Sindromul X fragil este a doua cea mai frecventă cauză genetică de întârziere mintală după sindromul Down. Se transmite mai des de la mamă la fiu, dar poate fi transmis și unei fiice. Copiii afectați se caracterizează prin anumite caracteristici externe specifice, cum ar fi fața alungită, urechile mari proeminente, tonusul muscular scăzut, picioarele plate și multe altele. Leziunile de pe creierul central variază de la dificultăți de învățare și lipsa de concentrare, caracteristice limitei inferioare a IQ-ului normal (IQ) până la întârzierea mentală severă. Testarea unui cromozom X fragil este de obicei recomandată ca prim pas în căutarea unei cauze genetice a TSA la băieți.

Studiul pentru cromozomul X fragil se efectuează în Laboratorul Național de Genetică (Laboratorul de Genetică Clinică, SBALAG „Casa mamei” - Sofia). Pentru efectuarea analizei este necesară doar o probă de sânge, iar eșantionarea poate fi organizată în laboratoarele noastre partenere din toată țara.

Prețul cercetării este de 300 BGN.

Analiza microcipului cromozomial SNP Array.

Analiza a fost efectuată de AmbryGenetics în California, SUA. El are nevoie de o probă de sânge, iar NM Genomics își organizează colectarea într-unul dintre laboratoarele partenere din țară. Este nevoie de 2 până la 3 săptămâni pentru a obține un rezultat.

Analiza microcipului cromozomial face posibilă identificarea creșterilor sau scăderilor numărului de copii genetice (CNV sau copinumbervariații). Astfel de modificări ale materialului genetic pot provoca diverse boli, inclusiv cele din spectrul autismului.

ADN-ul este o serie de baze repetate, în total 4 - adenină, guanină, tienină, citozină, care sunt marcate cu primele lor litere în engleză - GATC. În ADN, există regiuni cu repetări multiple ale acelorași secvențe de bază, de exemplu, GACTGACTGACTGACTGACTGACTGACTGACT. Din anumite motive (mutație ereditară sau care apare prima dată la individ), ca urmare a ștergerii sau dublării acestor baze, apar modificări în aceste secvențe - în direcția creșterii sau scăderii acestor copii. Aceste modificări duc la anomalii genetice care provoacă diverse condiții patologice.

După analiză, printre mulți pacienți cu ASD și grupuri de control, se evidențiază rolul a 8 loci (secțiuni de ADN) care sunt asociate cu un risc crescut de a dezvolta ASD. În afara acestor loci, este greu de cântărit rolul schimbărilor emergente în repetări, așa-numitele denovomutații.

AutismNEXT

AutismNEXT este un grup special selectat al companiei americane AmbryGenetics, care se concentrează pe gene individuale asociate cu ASD. Analiza include 48 de gene și durează 2-4 săptămâni pentru finalizare. O prelevare de probe de sânge este realizată, iar NM Genomics organizează prelevarea de probe de sânge într-unul din laboratoarele partenere din toată Bulgaria. Panoul are un potențial semnificativ de a identifica mutațiile genetice care stau la baza stării pacientului cu ASD. Dacă ASD-ul pacientului are o cauză inexplicabilă, este probabil ca o mutație să fie detectată prin acest test. Un rezultat pozitiv din această analiză poate duce la confirmarea diagnosticului de TSA și astfel poate prescrie îngrijirea și terapiile necesare. Analiza singură nu duce la numirea unui tratament specific. Ar fi util în screening-ul timpuriu. Testul de screening poate oferi, de asemenea, informații pentru familiile cu risc de istoric familial atunci când iau decizii importante cu privire la planificarea concepției.

Acest panou include gene asociate cu două sindroame:

Sindromul Rett - S-a constatat că 4% dintre fetele cu retard mental cu TEA au o mutație în gena MECP2;

Sindromul tumorii Hamartoma - Hamartoma este un nodul benign asemănător tumorii, este asociat cu mutații ale genei PTEN.

Secvențiere diagnostică exomatică

Acesta este cel mai extins test genetic - este recomandat ca ultim pas diagnostic. Genomul persoanei testate este parțial sau complet secvențiat. Acest tip de analiză este recomandat în absența cauzelor genetice detectate din testele de mai sus. Analiza este realizată de Ambry Genetics și durează 6-8 săptămâni.

Tehnica utilizată este NextGenerationSequencing.

În cazuri rare, TSA poate fi rezultatul tulburărilor metabolice.

Atunci când se efectuează secvențierea sau secvențierea exomatică a întregului genom, mutațiile patogene recent apărute sunt detectate în 8-20% din cazurile de TSA. Noile mutații sunt mai frecvente la pacienții cu TSA cu dizabilități intelectuale moderate până la severe decât la pacienții cu IQ normal.

Din păcate, pentru majoritatea cazurilor de ASD, trimiterea la un tratament specific nu poate fi efectuată pe baza testului genetic.

În prezent, ca urmare a testării genetice, la 25% din cazurile pacienților cu TSA sunt detectate variante patogene, care pot fi identificate ca fiind o cauză genetică a bolii. În concluzie, luând în considerare manifestarea clinică, istoricul familial, testele biochimice și genetice (pentru sindroamele metabolice și monogene cunoscute asociate cu TSA) cauza genetică poate fi determinată între 30 și 40% din etiologia cazurilor de TSA.

Genomind Professional PGx (Gen Pro)

Testul farmacogenetic Genomind Professional PGx ™ (Gen Pro) este un instrument pentru personalizarea (rafinarea) terapiei. Acesta analizează 18 gene bine studiate, despre care se știe că interacționează și modifică răspunsul standard așteptat al copilului dumneavoastră la medicamentele psihiatrice. Datorită caracteristicilor genetice individuale ale organismului, se întâmplă ca același medicament să acționeze diferit asupra pacienților cu aceeași boală - de exemplu, un medicament poate fi eficient în cunoștința dvs., dar nu și în copilul dvs., este posibil să nu aibă efecte secundare și copil.

Primele 12 gene din panoul de testare sunt farmacodinamice și sunt legate de efectul medicamentului asupra organismului, procesele și starea acestuia. Testul a inclus, de asemenea, alte 6 gene care sunt farmacocinetice și implicate în metabolismul medicamentelor din ficat. În funcție de profilul genetic, este posibil, de exemplu, ca copilul dumneavoastră să metabolizeze un medicament foarte repede, astfel încât acesta să aibă o perioadă de acțiune insuficientă sau să nu atingă deloc concentrația terapeutică și, prin urmare, să nu obțină efectul dorit. Cu aceste informații, psihiatrul va ști din timp că este necesar să-și mărească doza pentru a obține rezultate optime. În schimb, doza standard poate fi ridicată în mod special pentru copilul dumneavoastră și poate fi ajustată în consecință.

Pretul Genomind Professional PGx ™ (Gen Pro) - 1.485 BGN cu consultarea unui medic specialist din Genomind, SUA (opțional), destinat psihiatrului curant.

Timp pentru obținerea unui rezultat: 3 până la 5 zile lucrătoare după sosirea probei în laborator.

Material de examinare: tampon de mucoasă bucală.

Analiza este efectuată în laboratorul Genomind, SUA.

Mai multe despre test, puteți citiAici.

TRATAMENT

Măsurile timpurii și intervențiile necesare după diagnosticarea TSA pot îmbunătăți calitatea vieții pacientului și a îngrijitorilor săi. Prin terapii adecvate, este posibilă îmbunătățirea comunicării, oportunități de învățare și ameliorarea simptomelor.

Tratamentul convențional își propune să trateze simptomele comportamentale ale ASD, cum ar fi agresivitatea, anxietatea, hiperactivitatea, iritabilitatea, comportamentele repetitive, înclinația către auto-vătămare și dificultatea de a dormi. Medicamentele utilizate pentru tratarea acestor simptome includ, dar nu se limitează la: antipsihotice, antidepresive, antiepileptice și stimulente, iar alegerea medicului depinde de manifestările specifice și istoricul pacientului. Acestea sunt medicamente care sunt de obicei prescrise de psihiatri. Astfel de tratamente pot fi eficiente în ameliorarea comportamentului distructiv sau a suferinței, dar nu duc la îmbunătățiri semnificative ale funcției cognitive. Cunoașterea etiologiei genetice a TSA face posibilă dezvoltarea unor tratamente care să abordeze cauza principală a bolii, mai degrabă decât simptomele.

În prezent, nu există nici un remediu pentru autism, dar tratarea unei afecțiuni care agravează simptomele autiste poate îmbunătăți dramatic sănătatea copiilor. Mulți părinți spun chiar că, în urma unui astfel de tratament, copiii lor „se recuperează”.