partea

VITAMINA A (partea 3)

A doua funcție foarte importantă a vitaminei A este participarea sa la diferențierea celulară. Descoperirile moderne ale a două clase de receptori ai acidului retinoic elucidează foarte mult activitatea vitaminei A la nivel molecular. Atât acidul trans-cât și cel 9-cis-retinoic pot fi legați de o clasă, în timp ce doar acidul 9-cis-petinoic poate fi legat de cealaltă. Acești receptori formează heterodimeri între ei și cu receptori de vitamina D și triodotroponină. Această interacțiune activează de obicei expresia genelor. În astfel de interacțiuni, se pot forma complexe neproductive pentru a stimula proliferarea celulară. Astfel, izomerii acidului retinoic, împreună cu receptorii lor, pot stimula și inhiba expresia genelor (Olson, 1996; Azais-Braesco și Pascal, 2000). Primii receptori RAR (receptorul acidului retinoic) au fost descoperiți pentru prima dată în 1987, iar receptorii RXR (receptorul retinoid X) de clasa a doua au fost caracterizați în 1990 (Mangelsdorf și colab., 1990).

Acidul retinoic poate afecta, de asemenea, diferențierea celulară prin retinolproteine, care au aceeași dimensiune ca și receptorii. Ele au fost identificate în nucleele diferitelor celule diferențiate (Olson, 1996). Formarea retinol-β-glucuronidei joacă, de asemenea, un rol important ca sursă de grupuri de retinol, dar acest răspuns enzimatic este încă neclar (Barua, 1997).

A fost stabilită implicarea retinolului și a acidului retinoic ca factori esențiali în dezvoltarea embrionară. Vitamina A este transportată de la mamă la embrion prin placentă. Concentrația de vitamina A în sângele fătului este de aproximativ jumătate din cea a mamei. Proteina care leagă retinolul este implicată în acest transport. Studii experimentale recente pe șoareci transgenici arată în mod clar că dezvoltarea embrionară normală depinde de expresia spațială și temporală corectă a receptorilor din celulele diferențiate și de legarea unor forme specifice de acid retinoic (Azais-Braesco și Pascal, 2000).

Fătul începe să acumuleze vitamina A în al treilea trimestru de sarcină. După naștere, durează încă câteva luni cu un aport suficient de vitamina A pentru a construi rezervele hepatice necesare. Compoziția laptelui matern este influențată de aportul alimentar, respectiv de starea de vitamina A. Colostrul și primul lapte sunt foarte bogate în vitamina A. Chiar și la femeile care alăptează din zone endemice cu deficit de vitamina A și malnutriție, nivelul vitaminei A din primele săptămâni de viață acoperă nevoile fiziologice ale nou-născutului. Cu toate acestea, după această perioadă, sugarul cu creștere rapidă nu primește întotdeauna cantitatea necesară de vitamina A, ceea ce crește riscul de boli și mortalitate (OMS, 1998; Godel și colab., 1996; Semba, 1997).

Vitamina A este un factor important în funcția majorității organelor, deoarece este implicată în reglarea genetică a formării și diferențierii celulare, precum și în comunicarea celulară. Atât aportul scăzut, cât și cel ridicat de vitamina A pot duce la malformații ale scheletului, sistemului nervos, inimii, ochilor, urechilor. Integritatea celulelor epiteliale în tot corpul (sistemul digestiv, pielea, plămânii, ochii etc.) depinde de aportul nutrițional adecvat de vitamina A. În absența acesteia, celulele epiteliale nu produc substanțe mucoase și se usucă, ca celule mucoase naturale dispar și sunt înlocuite de un strat keratinizat. În acest caz, vitamina A are un efect specific țesutului.

Primele organe care au răspuns la deficiența vitaminei A în studiile experimentale au fost membranele mucoase ale cavității bucale, traheei și arborelui bronșic (Sommer și West, 1996; Shapiro și Salion, 2001; ERNA, 2004).

Afectarea integrității celulare și diferențierea în absența vitaminei A sunt asociate cu modificări ale hematopoiezei care duc la anemie. Acesta din urmă se caracterizează prin fier seric redus, capacitate redusă de legare a fierului și un exces de depozite de fier în ficat. Recomandările în aceste cazuri sunt suplimentarea rapidă a dietei cu vitamina A (Barber și colab., 2000).

Încă din a doua decadă a secolului al XX-lea, s-au acumulat multe fapte și date despre rolul pozitiv al vitaminei A în diferite boli infecțioase și este adesea numită „vitamina antiinfecțioasă”. Studii recente s-au concentrat pe elucidarea mecanismelor implicării vitaminei A în procesul de apărare imună. Protecția împotriva infecțiilor poate fi realizată prin diferite căi biochimice. Mecanismul exact al acestui efect nu este clar. Scăderea rezistenței la infecții cu deficit de vitamina A ar putea fi asociată parțial cu structura epitelială afectată a mucoasei și a pielii. Rezultatele științifice moderne definesc retinolul ca factorul seric care asigură supraviețuirea fibroblastelor. Metabolitul retinolului 14-hidroxi-4,14-retro-retinol, dar nu acidul retinoic, susține și activează celulele T3 (Barber și colab., 2000; Ross, 1992; Underwood, 1994; Semba, 1999).

Aceasta este de fapt dovada că produsele oxidative ale retinolului sunt molecule active în procesul metabolic. O serie de studii au arătat o relație între efectul imunostimulator al vitaminei A, morbiditatea și mortalitatea prin boli infecțioase (Beaton și colab., 1993; OMS, 1995; Sommer, 1998; Semba, 1999; McLaren, 2000).