Zaranta 40 mg comprimate filmate

filmate

N.B. Consultați un medic (farmacist) înainte de utilizare și citiți prospectul!

  • Utilizare la copii: numai sub supravegherea unui specialist.
  • Utilizare la pacienți (e) 65 de ani: Se poate utiliza.
  • Utilizare înainte de mese și băuturi: Poate fi utilizat înainte și după mese.
  • Utilizare după mâncare și băuturi: Poate fi utilizat înainte și după masă.
  • Utilizare în bolile renale: Doza este determinată de medicul curant în funcție de gradul de afectare renală.
  • Utilizare în afecțiuni hepatice: Doza este determinată de medicul curant, în funcție de gradul de afectare a ficatului.
  • Utilizare în timpul sarcinii: Zaranta este contraindicată în timpul sarcinii.
  • Aplicare în timpul alăptării
  • Utilizare în timpul alăptării: Zaranta este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării.
  • Utilizați în încercările de a concepe
  • Aplicare la conducerea și operarea mașinilor

Cuprins

  • Farmacodinamica
  • Farmacocinetica
  • Indicații
  • Contraindicații
  • Atenționări și precauții speciale
  • Cerere
  • Sarcina
  • Alăptarea
  • Fertilitate
  • Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
  • Interacțiuni
  • Reacții nedorite
  • Prospect pentru pacient
  • Scurtă descriere a produsului

Farmacodinamica

Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai HMG-CoA reductazei.

Mecanism de acțiune

Rosuvastatina este un inhibitor selectiv și competitiv al HMG-CoA reductazei, enzima cu restricție rapidă care transformă 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A în mevalonat, un precursor al colesterolului. Principalul loc de acțiune al rosuvastatinei este ficatul, organul țintă pentru scăderea nivelului de colesterol. Rosuvastatina crește numărul de receptori hepatici LDL de pe suprafața celulei, îmbunătățind absorbția și catabolismul LDL și inhibând sinteza hepatică VLDL, reducând astfel numărul total de particule VLDL și LDL.

Efecte farmacodinamice

Rosuvastatina reduce colesterolul crescut în LDL (LDL-C), colesterol total (TC) și trigliceride (TG) și crește colesterolul în HDL (HDL-C). De asemenea, scade ApoB, colesterolul în afara HDL, colesterolul în VLDL, trigliceridele în VLDL și crește ApoA-1. Rosuvastatina scade, de asemenea, raportul colesterol LDL/colesterol HDL, colesterol total/colesterol HDL și colesterol non-HDL (non HDL-C)/HDL și colesterol ApoB/ApoA-1.

Efectul terapeutic este observat în decurs de o săptămână de la începerea tratamentului și 90% din răspunsul maxim este atins în decurs de 2 săptămâni. Răspunsul maxim este de obicei atins până în săptămâna 4 și se menține după aceea.

Eficacitate și siguranță clinică

Rosuvastatina este eficientă la adulții cu hipercolesterolemie cu sau fără hipertrigliceridemie, indiferent de rasă, sex sau vârstă, și în grupuri speciale precum diabetici sau pacienți cu hipercolesterolemie familială. Rezumatul datelor din studiile clinice de fază III indică faptul că rosuvastatina este eficientă în tratamentul unei proporții mari de pacienți cu hipercolesterolemie de tip IIa și IIb (colesterolul inițial mediu în VLDL aproximativ 4,8 mmol/L).

Farmacocinetica

Absorbţie

Nivelurile plasmatice maxime sunt atinse la aproximativ 5 ore după administrarea orală. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 20%.

Distribuție

Rosuvastatina este absorbită în principal de ficat, care este principalul loc al sintezei colesterolului și al eliminării colesterolului în LDL. Volumul de distribuție al rosuvastatinei este de aproximativ 134 L. Rosuvastatina este legată de proteinele plasmatice, în principal albumina, în aproximativ 90%.

Biotransformare

Metabolizarea rosuvastatinei este limitată (aproximativ 10%). Studiile de metabolizare in vitro folosind hepatocite umane indică faptul că rosuvastatina este un substrat nepotrivit pentru metabolismul mediat de citocromul P450. CYP2C9 este izoenzima majoră implicată în metabolismul rosuvastatinei, 2C19,3 A4 și 2D6 fiind mai puțin implicate. Principalii metaboliți sunt N-desmetil și lactonă. N-desmetilul este cu aproximativ 50% mai puțin activ decât rosuvastatina, în timp ce lactona este considerată inactivă clinic. Rosuvastatina reprezintă mai mult de 90% din activitatea inhibitorului HMG-CoA reductazei circulant.

Eliminare

Aproximativ 90% din rosuvastatină este eliminată ca medicament nemodificat în materiile fecale (constând din substanță activă absorbită și neabsorbită), restul fiind excretat în urină. Aproximativ 5% se excretă nemodificat prin urină. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 19 ore. Timpul de înjumătățire nu crește la doze mai mari. Clearance-ul plasmatic mediu este de aproximativ 50 litri/oră (coeficient de variabilitate 21,7%). Ca și în cazul altor inhibitori de HMG-CoA reductază, absorbția hepatică a rosuvastatinei implică transportorul de membrană OATP-C. Acest vehicul este important pentru eliminarea hepatică a rosuvastatinei.

Linearitatea

Expunerea sistemică la rosuvastatină crește proporțional cu doza administrată. Nu a existat nicio modificare a parametrilor farmacocinetici cu doze multiple.

Grupuri speciale de pacienți

Vârstă și sex

Vârsta sau sexul nu au un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii rosuvastatinei la adulți. Expunerea la copii și adolescenți cu hipercolesterolemie familială heterozigotă pare să fie comparabilă sau mai mică decât la pacienții adulți cu dislipidemie.

Studiile farmacocinetice arată că indivizii de rasă asiatică (japonezi, chinezi, filipinezi, vietnamezi și coreeni) au o creștere de două ori a ASC și Cmax medii decât indivizii de rasă caucaziană; la indieni există o creștere de 1,3 ori a ASC și Cmax medii. Analiza farmacocinetică a populației a arătat că nu au existat diferențe semnificative clinic între indivizii caucazieni și negri.

Afectarea funcției renale

În timpul unui studiu clinic la subiecți cu diferite grade de insuficiență renală, insuficiența ușoară până la moderată nu a afectat concentrațiile plasmatice ale rosuvastatinei sau ale metabolitului său N-desmetil. Cu toate acestea, la persoanele cu insuficiență renală severă (CrCl de 5 ori limita superioară de referință), re-determinarea trebuie efectuată în decurs de 5-7 zile. Dacă se confirmă valoarea inițială a CK> 5 ori peste limita superioară de referință, tratamentul nu trebuie inițiat.

Înainte de a începe tratamentul

La fel ca alți inhibitori de HMG-CoA reductază, Zaranta trebuie utilizat cu precauție la pacienții pentru care există factori predispozanți la dezvoltarea miopatiei/rabdomiolizei. Acești factori sunt:

  • afectarea funcției renale
  • hipotiroidism
  • antecedente personale sau familiale de boli musculare ereditare
  • antecedente de toxicitate musculară la alți inhibitori sau fibrați ai HMG-CoA reductazei
  • abuzul de alcool
  • pacienți cu vârsta peste 70 de ani
  • condiții în care pot fi observate concentrații plasmatice crescute
  • utilizarea concomitentă de fibrate

La acești pacienți, riscul tratamentului trebuie comparat cu beneficiul potențial și se recomandă monitorizarea clinică. Dacă SC inițial este semnificativ crescut (> 5 ori limita superioară de referință), tratamentul nu trebuie inițiat.

În timpul tratamentului

Pacienților trebuie să li se solicite să raporteze imediat dureri musculare inexplicabile, slăbiciune sau crampe, mai ales dacă sunt asociați cu stare de rău sau febră. Nivelul SC trebuie examinat la acești pacienți. Tratamentul trebuie întrerupt dacă nivelul CK este semnificativ crescut (> 5 ori limita superioară de referință) sau simptomele musculare sunt severe și provoacă disconfort în timpul activității normale (chiar dacă nivelul CK este de 30 kg/m2, trigliceride crescute, hipertensiune arterială), parametrii clinici și biochimici trebuie monitorizați în conformitate cu reglementările locale. Studiul JUPITER a raportat o incidență generală a diabetului zaharat de 2,8% cu rosuvastatină și 2,3% cu placebo, în principal la pacienții cu niveluri de zahăr din sânge de 5,6-6,9 mmol/L.

Populația pediatrică

Evaluarea creșterii liniare (înălțime), a greutății, a IMC (indicele de masă corporală) și a caracteristicilor sexuale secundare ale maturizării sexuale pe scara Tanner la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani care primesc rosuvastatină este limitată la o perioadă de doi ani. După 2 ani de tratament în timpul studiului, nu s-a observat niciun efect asupra creșterii, greutății, IMC-ului sau pubertății.

Într-un studiu clinic efectuat la copii și adolescenți care au luat rosuvastatină timp de 52 de săptămâni, s-a observat o creștere a SC> 10xULN și a simptomelor musculare după efort sau activitate fizică crescută mai frecvent decât în ​​studiile clinice la adulți.

Cerere

Înainte de inițierea terapiei, pacientul trebuie plasat pe o dietă standard de scădere a colesterolului și continuată în timpul tratamentului.

Metoda de aplicare

Dimineața poate fi luată în orice moment al zilei, cu sau fără alimente.

Dozare

Alegerea dozei este determinată de obiectivele terapeutice individuale și de răspunsul pacientului, care sunt determinate de recomandările liniilor directoare consensuale moderne pentru controlul colesterolului.

Tratamentul hipercolesterolemiei

Doza inițială recomandată este de 5 mg sau 10 mg pe cale orală o dată pe zi, atât la pacienții care nu au luat statine, cât și la trecerea de la un alt inhibitor al HMG-CoA reductazei. Alegerea dozei inițiale depinde de nivelul colesterolului seric, de riscul cardiovascular viitor și de riscul de efecte secundare. Dacă este necesar, doza poate fi ajustată trecând la următorul nivel de doză după 4 săptămâni.

Având în vedere frecvența crescută a reacțiilor adverse la o doză de 40 mg comparativ cu dozele mai mici, o titrare finală de până la 30 mg sau până la o doză maximă de 40 mg trebuie efectuată numai la pacienții cu hipercolesterolemie severă cu risc cardiovascular crescut (în special cei cu hipercolesterolemie familială) care nu ating nivelul colesterolului dorit cu tratament de 20 mg și care vor fi monitorizați de rutină în timpul tratamentului.

La începutul tratamentului cu 30 sau 40 mg, se recomandă monitorizarea constantă a pacientului de către un specialist.

Prevenirea evenimentelor cardiovasculare

Într-un studiu pentru reducerea riscului de evenimente cardiovasculare, doza utilizată a fost de 20 mg pe zi.

Populația pediatrică

Utilizarea de către copii trebuie efectuată numai sub supravegherea unui specialist.

Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 17 și 17 ani (stadiul de 70 de ani este de 5 mg. Nu este necesară altă ajustare a dozei în funcție de vârstă.

Instituție renală

Interacțiuni care necesită ajustarea dozei de rosuvastatină

Când este necesar să se administreze rosuvastatină concomitent cu alte medicamente despre care se știe că măresc expunerea la rosuvastatină, dozele de rosuvastatină trebuie ajustate. Se recomandă prescriptorilor să ia în considerare informațiile relevante despre droguri atunci când iau în considerare utilizarea unor astfel de produse în același timp cu Zaranta. Începeți cu o doză de 5 mg rosuvastatină o dată pe zi, dacă creșterea așteptată a expunerii (ASC) este de aproximativ două ori sau mai mare. Doza zilnică maximă de rosuvastatină trebuie ajustată astfel încât expunerea așteptată la rosuvastatină să nu depășească probabil cea a unei doze zilnice de rosuvastatină de 40 mg administrate fără medicamente care interacționează, de ex. o doză de 20 mg rosuvastatină cu gemfibrozil (creștere de 1,9 ori) și o doză de 10 mg rosuvastatină cu combinație de atazanavir/ritonavir (creștere de 3,1 ori).

Efectul rosuvastatinei asupra medicamentelor concomitente

  • Antagoniștii vitaminei K - Ca și în cazul altor inhibitori de HMG-CoA reductază, inițierea tratamentului cu rosuvastatină sau titrarea dozei la pacienții cărora li se administrează antagoniști ai vitaminei K (de exemplu, warfarină sau alți anticoagulanți cumarinici) poate duce la o creștere a raportului internațional normalizat (INR). Întreruperea tratamentului sau reducerea dozei de rosuvastatină poate duce la scăderea INR. În astfel de situații, se recomandă monitorizarea INR
  • Contraceptive orale/terapie de substituție hormonală (TSH) - Administrarea concomitentă de rosuvastatină și contraceptive orale a dus la o creștere a ASC a etinilestradiolului și a norgestrelului cu 26%, respectiv 34%. Nu există date farmacocinetice la pacienții cărora li se administrează concomitent rosuvastatină și HRT. Prin urmare, interacțiunea descrisă mai sus nu trebuie exclusă ca o posibilitate. Cu toate acestea, această combinație a fost utilizată pe scară largă de către femei în studiile clinice și a fost bine tolerată.

Alte medicamente

  • Digoxină - Pe baza datelor din studii specifice de interacțiune medicamentoasă, nu este de așteptat nicio interacțiune relevantă clinic cu digoxina.
  • Acid fusidic - Nu s-au efectuat studii de interacțiune cu rosuvastatină și acid fusidic. Riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliza, poate fi crescut prin administrarea concomitentă de acid fusidic și statine. Mecanismul acestei interacțiuni (indiferent dacă este farmacodinamic sau farmacocinetic sau ambele) este în prezent necunoscut. Rabdomioliza (inclusiv unele cazuri fatale) a fost raportată la pacienții cărora li s-a administrat această combinație. Dacă este necesar un tratament cu acid fusidic, tratamentul cu rosuvastatină trebuie întrerupt pe durata terapiei cu acid fusidic.

Populația pediatrică

Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți. Nu se cunoaște amploarea interacțiunilor la populația pediatrică.

Reacții nedorite

Efectele secundare observate la rosuvastatină sunt ușoare și tranzitorii. În studiile clinice controlate, mai puțin de 4% dintre pacienții tratați cu rosuvastatină au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse.

Frecvența reacțiilor adverse este clasificată în conformitate cu următoarea convenție:

Efect asupra rinichilor

La pacienții tratați cu rosuvastatină, proteinuria a fost observată într-un test cu bandă de testare care a fost predominant tubular de origine.

În anumite momente ale tratamentului la 20 mg.

La un număr mic de pacienți cărora li s-a administrat rosuvastatină s-a observat o creștere a nivelurilor SC datorită creșterii dozei; cele mai multe cazuri sunt ușoare, asimptomatice și tranzitorii. Dacă nivelul SC crește (> 5 ori limita superioară de referință), tratamentul trebuie întrerupt temporar.

Efect asupra ficatului

Ca și în cazul altor inhibitori de HMG-CoA reductază, a fost observată o creștere a transaminazelor legate de doză la un număr mic de pacienți cărora li s-a administrat rosuvastatină; cele mai multe cazuri sunt ușoare, asimptomatice și tranzitorii.

Efect asupra unor statine

  • Disfuncție sexuală
  • Cazuri izolate de boli pulmonare interstițiale, în special în cazul terapiei de lungă durată

Incidența raportată de rabdomioliză, evenimente renale și hepatice severe (constând în principal din creșterea transaminazelor hepatice) a fost mai mare la doza de 40 mg.

Populația pediatrică

Creșteri ale creatin kinazei> 10xU LN și ale simptomelor musculare după exerciții fizice sau activitate fizică au fost observate mai frecvent într-un studiu clinic de 52 de săptămâni la copii și adolescenți decât la adulți. Într-un alt aspect, profilul de siguranță al rosuvastatinei este similar la copii și adolescenți comparativ cu adulții.