REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI (NUMAI PENTRU SPECIALISTI MEDICI)

mgml

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

ZIVOXID 2 mg/ml soluție perfuzabilă /

ZYVOXID 2 mg/ml soluție perfuzabilă

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

1 ml conține 2 mg linezolid.

100 ml soluție perfuzabilă conține 200 mg linezolid. 300 ml soluție perfuzabilă conține 600 mg linezolid.

Excipienți cu efect cunoscut:

Fiecare 100 ml conține, de asemenea, 4,57 g de glucoză și 38 mg de sodiu. Fiecare 300 ml conține, de asemenea, 13,7 g de glucoză și 114 mg de sodiu.

Pentru o listă completă a excipienților, a se vedea punctul 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluție izotonică, limpede, incoloră până la galbenă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Pneumonia nosocomială Pneumonia dobândită în comunitate

Zivoxidul este indicat la adulți pentru tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate și a pneumoniei nosocomiale atunci când este cunoscut sau suspectat că este cauzat de bacterii sensibile Gram-pozitive. Pentru a determina dacă Zivoxide este potrivit pentru un anumit tratament, este necesar să se ia în considerare rezultatele testelor microbiologice sau datele privind rezistența prevalentă la agenți antibacterieni în rândul bacteriilor Gram-pozitive (vezi pct. 5.1 pentru microorganisme adecvate).

Linezolidul nu este activ împotriva infecțiilor cauzate de agenții patogeni Gram-negativi. Terapia specifică împotriva agenților patogeni Gram negativi trebuie inițiată concomitent dacă este detectat sau suspectat un agent patogen Gram negativ.

Infecții complicate ale pielii și ale țesuturilor moi (vezi pct. 4.4)

Zivoxidul este indicat la adulți pentru tratamentul infecțiilor complicate ale pielii și țesuturilor moi numai atunci când testele microbiologice demonstrează că infecția este cauzată de o bacterie Gram-pozitivă sensibilă.

Linezolidul nu este activ împotriva infecțiilor gram-negative și trebuie utilizat la pacienții cu co-infecție complicată a pielii și a țesuturilor moi cu organisme gram-negative dacă nu există opțiuni terapeutice (vezi pct. 4.4). În aceste condiții, trebuie administrat un tratament concomitent împotriva microorganismelor Gram-negative.

Linezolidul trebuie început numai în spital și după consultarea cu un microbiolog sau specialist în boli infecțioase.

Trebuie avute în vedere recomandări formale pentru utilizarea adecvată a produselor antibacteriene.

4.2 Doze și mod de administrare

Soluția perfuzabilă Zivoxid sau comprimatele filmate pot fi utilizate ca terapie de inițiere. Pacienții care au început tratamentul cu forma parenterală pot trece la administrare orală atunci când este indicat clinic. Nu este necesară ajustarea dozei în astfel de cazuri, deoarece linezolidul are o biodisponibilitate orală de aproximativ 100%.

Doza recomandată și durata tratamentului la adulți Durata tratamentului depinde de agentul patogen, locul infecției și severitatea, precum și de răspunsul clinic al pacientului.

Următoarele recomandări privind durata tratamentului se bazează pe cele utilizate în studiile clinice. Cursurile de tratament mai scurte pot fi adecvate pentru anumite tipuri de infecții, dar nu au fost studiate în studiile clinice.

Durata maximă a tratamentului este de 28 de zile. Siguranța și eficacitatea linezolidului administrat pentru perioade mai mari de 28 de zile nu au fost stabilite (vezi pct. 4.4).

Nu este necesară creșterea dozei recomandate sau a duratei tratamentului pentru infecțiile asociate cu bacteremie concomitentă.

Doza recomandată este aceeași pentru soluția perfuzabilă și comprimate și este după cum urmează:

Infecții Dozaj Durata tratamentului

Pneumonie nosocomială 600 mg de două ori pe zi timp de 10-14 zile consecutive

Pneumonie dobândită de societate

Infecții complicate ale pielii și țesuturilor moi 600 mg de două ori pe zi

Nu există date suficiente privind siguranța și eficacitatea linezolidului la copii și adolescenți (1/10); frecvente (> 1/100 la 1/1.000 la 1/10.000 la 1/100 la 1/1.000 la 1/10.000 la 1/100 la 1/1.000 la 1/10.000 la 28 zile. cazuri care raportează anemie severă asociată care necesită transfuzie de sânge a fost de 9% (3/33) la pacienți, le] și 15% (8/53) la cei tratați timp de> 28 de zile.

Datele de siguranță din studiile clinice care au implicat mai mult de 500 de copii și adolescenți (nou-născuți până la 17 ani) nu au evidențiat diferențe în profilul de siguranță al linezolidului la copii și adolescenți.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Aceasta permite continuarea monitorizării raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul medical trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul Agenției Bulgare a Medicamentului, str. Damyan Gruev nr. 8, 1303 Sofia, tel. +359 2 8903 417, site-ul web: www.bda.bg.

Nu se cunoaște niciun antidot specific.

Nu au fost raportate cazuri de supradozaj. Cu toate acestea, informațiile de mai jos pot fi utile:

Tratamentul de întreținere este recomandat în același timp cu menținerea filtrării glomerulare. Aproximativ 30% din doza de linezolid este eliminată în decurs de 3 ore de la hemodializă, dar nu există dovezi ale îndepărtării linezolidului prin dializă peritoneală sau hemoperfuzie. Cei doi metaboliți principali ai linezolidului sunt, de asemenea, eliminați într-o oarecare măsură prin hemodializă.

Simptomele de toxicitate la șobolani după administrarea dozelor de 3.000 mg/kg/zi linezolid au fost o activitate scăzută și ataxie, în timp ce la câinii tratați cu o doză de 2.000 mg/kg/zi, au fost observate vărsături și tremurături.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Alte antibacteriene, codul ATC: J01XX08

Linezolidul este un produs antibacterian sintetic care aparține unei noi clase de produse antimicrobiene - oxazolidinonele. Are activitate in vitro împotriva bacteriilor gram-pozitive aerobe și a microorganismelor anaerobe. Linezolidul inhibă selectiv sinteza proteinelor bacteriene printr-un mecanism unic de acțiune. În special, se leagă de un situs din ribozomul bacterian (23 S al subunității 50S) și previne formarea unui complex funcțional inițiator 70S, care este o componentă majoră în procesul de traducere.

Efectul postantibiotic in vitro (PAE) al linezolidului pentru Staphylococcus aureus este de aproximativ 2 ore. La modelele animale, a fost determinat un efect postantibiotic in vivo de 3,6 și 3,9 ore pentru Staphylococcus aureus și, respectiv, Streptococcus pneumoniae. În studiile la animale, parametrul cheie al eficacității farmacodinamice a fost timpul în care nivelul plasmatic al linezolidului a depășit concentrația minimă inhibitoare (CMI) pentru agentul patogen infecțios.

Valorile limită pentru concentrația minimă inhibitoare (MIC) stabilite de Comitetul european pentru testarea sensibilității antimicrobiene (EUCAST) pentru stafilococi și enterococi sunt sensibile.

Rezistent> 4 mg/l. Pentru streptococi (inclusiv S. pneumoniae) valori limită »Sensibil 4 mg/l.

Valorile limită non-legate de tulpină ale MIC sunt de 4 μm/D ^^ Y Valorile limită non-legate de tulpină sunt determinate în principal pe baza

date farmacocinetice/farmacodinamice și sunt independente de distribuțiile MIC pentru diferite tulpini. Acestea ar trebui utilizate numai pentru microorganisme pentru care nu este dată o valoare limită specifică și nu ar trebui utilizate pentru acele microorganisme pentru care nu este recomandat un test de susceptibilitate.

Frecvența rezistenței poate varia în diferite zone geografice și în timp pentru tulpini individuale și este de dorit să se ia în considerare datele locale de rezistență, în special în tratamentul infecțiilor severe. Dacă este necesar, trebuie solicitat sfatul experților atunci când frecvența rezistenței este de așa natură încât beneficiul produsului în anumite tipuri de infecții este îndoielnic.

Enterococcus faecalis Enterococcus faecium *

Stafilococi negativi coagulazici Streptococcus agalactiae * Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes *

Grula C steptococi G rula G streptococi

Clostridium perfringens Specie Peptostreptococcus anaerobius Peptostreptococcus

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria spp. Enterobacteriaceae Pseudomonas spp.

* Eficacitatea clinică a fost demonstrată pentru izolatele sensibile în indicații clinice aprobate.

Deși linezolidul prezintă o anumită activitate in vitro împotriva Legionella, Chlamydia pneumoniae și Mycoplasma pneumoniae, nu există date suficiente pentru a demonstra eficacitatea clinică.

Mecanismul de acțiune al linezolidului diferă de cel al altor clase de antibiotice. Studiile in vitro cu izolate clinice (inclusiv stafilococi rezistenți la meticilină, enterococi rezistenți la vancomicină și streptococi rezistenți la penicilină și eritromicină linezolid sunt de obicei activi împotriva microorganismelor rezistente la alte clase de produse antimicrobiene.

Rezistența la linizolid este asociată cu mutații punctuale ale ARNr în 23 S A

Așa cum s-a constatat cu alte antibiotice, atunci când este administrat pacienților cu infecții dificil de tratat și/sau pentru perioade lungi de timp, au fost observate scăderi emergente ale susceptibilității cu linezolid. Rezistența la linizolid a fost raportată la enterococi, Staphylococcus aureus și stafilococi negativi coagulazici. Acest lucru a fost de obicei asociat cu cursuri lungi de tratament și prezența implanturilor protetice sau a abceselor nedrenate. Când microorganismele rezistente la antibiotice se găsesc într-un spital, este important să se ia măsuri pentru controlul infecției.

Informații din testele de monede

Studii la populația pediatrică:

Eficacitatea linezolidului (10 mg/kg q8h) a fost comparată într-un studiu deschis cu cea a vancomicinei (10-15 g/kg q6-24h) în tratamentul infecțiilor cauzate de agenți patogeni Gram-pozitivi rezistenți suspectați sau stabiliți ( inclusiv pneumonie nosocomială)., infecții complicate ale pielii și ale structurii pielii asociate cu bacteremia cateterului, bacteremie dintr-o sursă necunoscută și alte infecții) la copii cu vârste cuprinse între nou-născuți și 11 ani. Ratele de vindecare clinică în populația adecvată pentru evaluarea clinică au fost de 89% (134/150) și 84,5% (60/71) pentru linezolid și, respectiv, vancomicină (IC 95%: -4,9,14,6).

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Zivoxidul conține în principal (B) -linezolid, care este biologic activ și metabolizat în derivați inactivi.

Linezolidul se absoarbe rapid și în mare măsură după administrarea orală. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în decurs de 2 ore de la ingestie. Biodisponibilitatea orală absolută a linezolidului (după administrare orală sau intravenoasă într-un studiu încrucișat) este completă (aproximativ 100%). Absorbția nu este afectată semnificativ de aportul de alimente.

Cmax și Ct plasmatic de linezolid (medie și [SD]) la starea de echilibru după administrarea intravenoasă de 600 mg de două ori pe zi s-au stabilit ca fiind 15,1 [2,5] mg/l și respectiv 3,68 [2,68] mg./1.

Într-un alt studiu, după administrarea orală de 600 mg de două ori pe zi până la starea de echilibru, Cmax și Cmin au fost stabilite ca fiind 21,2 [5,8] mg/l și respectiv 6,15 [2,94] mg/l. Starea de echilibru este atinsă în a doua zi de administrare.

Volumul de distribuție la starea de echilibru atinge în medie aproximativ 40-50 de litri la adulții sănătoși și se apropie de volumul conținutului total de apă din organism. Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 31% și este independentă de concentrație.

Concentrațiile după administrarea repetată de linezolid au fost determinate în diferite fluide luate de la un număr limitat de indivizi în studii voluntare. Raportul dintre linezolid în salivă și transpirație față de plasmă este de 1,2: 1,0 și respectiv 0,55: 1,0. Raportul dintre lichidul de căptușeală epitelială și celulele alveolare din plămâni a fost de 4,5: 1,0 și respectiv 0,15: 1,0, măsurat în Cmax în

echilibru. Într-un studiu mic la indivizi cu șunturi ventriculare-peritoneale și meningi neinflamate, raportul dintre linezolid în lichidul cefalorahidian și plasmă în SUA a fost de 0,7: 1,0 după administrarea repetată de linezolid.

metabolitul (PNU-142300) este într-o cantitate mai mică. Au fost descriși alți metaboliți mai mici, inactivi.

La pacienții cu funcție renală normală sau cu insuficiență renală ușoară până la moderată, linezolidul este excretat în principal în urină prin urină, cum ar fi PNU-142586 (40%), medicament nemodificat (30%) și PNU-142300 (10%). Practic nu a fost detectat niciun medicament neschimbat în fecale, în timp ce aproximativ 6% și 3% din fiecare doză au fost detectate ca PNU-142586 și respectiv PNU-142300. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al linezolidului este în medie de aproximativ 5-7 ore.

Clearance-ul renal reprezintă aproximativ 65% din clearance-ul total al linezolidului. Există un grad mic de neliniaritate în clearance, cu doze crescute de linezolid. Acest lucru pare a fi datorat clearance-ului renal și non-renal mai scăzut la concentrații mai mari de linezolid. Cu toate acestea, diferența de clearance este mică și nu se reflectă asupra timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare.

Grupuri specifice de brevete

Pacienți cu insuficiență renală: După doze unice de 600 mg, există o creștere de 7-8 ori a expunerii la cei doi metaboliți principali ai linezolidului în plasmă la pacienții cu insuficiență renală severă (de exemplu, clearance-ul creatininei) Preț: 69,00лв.