hepatice toxice

  • Informații
  • Tipuri
  • Simptome
  • Tratamente
  • Cercetare
  • Produse
  • Comentarii
  • Conectivitate

Afectarea ficatului cauzată de droguri și alte substanțe chimice reprezintă leziuni hepatice toxice sau hepatotoxicitate. Hepatita, care apare ca urmare a efectelor toxice ale mai multor medicamente care duc la leziuni hepatice toxice, se numește hepatită indusă de medicamente. Deoarece toate medicamentele care intră în corpul uman trec prin ficat, organismul este vulnerabil la diverse daune toxice.

Afectarea toxică a ficatului include medicamente:

  • Boală hepatică idiosincrazică (imprevizibilă);
  • Boli hepatice toxice (previzibile).

Unele medicamente au un efect toxic dovedit asupra ficatului. Aceștia formează compuși foarte toxici prin oxidare. Leziunile hepatice cauzate de acest tip de medicament depind de doza, tipul și durata medicamentului. Acestea sunt medicamente care provoacă boli hepatice previzibile sau de tip A.

Alte medicamente afectează ficatul indirect, formând complexe antigenice și declanșând un răspuns imun. Acest tip de afectare a ficatului nu depinde de doză. Acestea sunt medicamentele care cauzează boala imprevizibilă sau de tip B.

Semne de leziuni hepatice toxice apar la 4 săptămâni după administrarea medicamentului. Întreruperea tratamentului cu un astfel de medicament duce la dispariția manifestărilor de afectare a ficatului. În centrul hepatitei induse de droguri se află efectul toxic direct al medicamentului sau afectarea imunologică indirectă a ficatului.

Cele mai frecvente medicamente utilizate pe scară largă în practică și alte substanțe chimice care pot provoca leziuni hepatice sunt:

  • Doze mari de paracetamol - peste 7 grame pe zi;
  • Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene;
  • Glucocorticoizi;
  • Izoniazidă;
  • Alte medicamente, derivați de medicamente pentru hidrazină (iproniazid, fenelzină);
  • Antibiotice - tetraciclină, rifampicină, peniciline, cloramfenicol, sulfonamide,
  • Alfa-metildopa;
  • Fenobarbital;
  • Halotan;
  • Metotrexat;
  • Produse naturale (agaric de muscă roșie, aflatoxină etc.);

Factori care influențează hepatotoxicitatea indusă de medicamente - leziuni hepatice toxice, sunt:

  • Vârstă;
  • Afiliere etnică și rasială;
  • Gen;
  • Greutate;
  • Boală hepatică majoră;
  • Functie renala;
  • Sarcina;
  • Durata administrării și dozării medicamentului;
  • Inducerea enzimei;
  • Interacțiuni medicamentoase.

Mecanismul de leziuni hepatice toxice
Datorită metabolismului și legăturii cu tractul gastro-intestinal, ficatul este susceptibil de a fi afectat de medicamente și alte substanțe. 75% din sânge ajunge la ficat direct din tractul gastro-intestinal prin vena portă.

Mai multe mecanisme sunt responsabile de provocarea leziunilor hepatice sau de agravarea proceselor de deteriorare. Multe substanțe chimice afectează mitocondriile (organite intracelulare) care produc energie. Disfuncția lor duce la formarea excesivă de oxidanți, care la rândul lor afectează celulele hepatice. Activarea anumitor enzime din sistemul citocromului P-450, precum și a CYP2E1 duc la stres oxidativ. Deteriorarea hepatocitelor și a căilor biliare duce la acumularea de acid biliar în interiorul ficatului. Acest lucru ajută la deteriorarea în continuare a ficatului. Celulele Kupffer, celulele stele și leucocitele (adică neutrofilele și monocitele) joacă, de asemenea, un rol în mecanismul de deteriorare.

Afectarea toxică a ficatului, indusă de substanțe chimice, se poate manifesta sub diferite forme histopatologice.

- Colestaza
Expunerea toxică la ficat duce la deteriorarea fluxului biliar și în majoritatea cazurilor predomină mâncărimea și icterul. Examenul histologic poate distinge două grupe caracteristice ale colestazei cu afectare inflamatorie a hepatocitelor (hepatită colestatică) și colestază pură fără inflamație parenchimatoasă. În unele cazuri, caracteristici similare cirozei biliare primare pot apărea din cauza distrugerii treptate a căilor biliare mici. Cele mai frecvente cauze ale colestazei pure sunt contraceptivele orale, androgeni, steroizi anabolizanți, cauzele hepatitei colestatice sunt alopurinolul în asociere cu amoxiclav, carbamazepină și altele. Clorpromazina și flucloxacilina duc la distrugerea căilor biliare mici.
Puteți citi mai multe despre colestaza indusă de droguri aici:

- Necroză
Acesta este cel mai comun tip leziuni hepatice toxice. Necroza poate fi limitată dintr-o anumită zonă într-o mare măsură la lobul ficatului. Prezintă niveluri foarte ridicate de ALT și insuficiență hepatică severă, ducând la insuficiență hepatică acută. Cele mai frecvente cauze de afectare hepatică necrotică sunt paracetamolul și tetraclorura de carbon.

Puteți citi mai multe despre daunele toxice provocate de necroză aici:

- Hepatita acută
În acest tip histologic, necroza hepatocitară este asociată cu infiltrarea celulelor inflamatorii. Toxinele și medicamentele pot provoca leziuni hepatice prin diferite mecanisme - leziuni directe ale celulelor, întreruperea metabolismului celular și inducerea modificărilor structurale. Caracteristicile histologice pot semăna cu hepatita virală acută și cu hepatita focală (nespecifică), focare de necroză împrăștiate însoțite de infiltrare limfocitară. Cauzele care duc la hepatită toxică, asemănătoare cu cele virale, sunt halotanul, izoniazida, finisarea și altele. Hepatita focală este cel mai frecvent cauzată de aspirină.
Puteți citi mai multe despre hepatita toxică acută aici:

- Hepatita toxică cronică
În plus față de acut, hepatotoxinele pot provoca, de asemenea leziuni hepatice toxice, care apare cu hepatită cronică. Hepatita cronică este foarte asemănătoare cu hepatita autoimună din punct de vedere clinic, serologic și histologic. Hepatita cronică este un proces inflamator persistent și adesea progresiv, care se caracterizează histologic prin infiltrarea limfocitară a căilor portale, împreună cu diferite grade de inflamație parenchimatoasă, leziuni hepatocelulare și fibroză. Cele mai frecvente cauze ale hepatitei cronice sunt metildopa, diclofenac, oxifenizatină, nitrofurantoină și mai rar izoniazid, dantrolen, halotan și aspirină. Hepatita cronică este împărțită în trei grupe principale pe baza caracteristicilor morfologice și a dezvoltării prognostice a hepatitei și sunt: ​​hepatita cronică persistentă, lobulară cronică și cronică activă.

Hepatita cronică persistentă este un model major de inflamație portală necomplicată. Infiltrarea inflamatorie este limitată la spațiul portal cu o ușoară expansiune a lobulilor.
Puteți citi mai multe despre hepatita cronică persistentă aici:

Hepatita lobulară se caracterizează prin inflamație lobulară severă, incluzând diferite grade de degenerare cu balon a acidofililor și necroză hepatocelulară focală.
Puteți citi mai multe despre hepatita lobulară aici:

Un semn distinctiv al hepatitei cronice active este necroza fragmentară cu distrugerea progresivă a spațiului periportal. Cu toate acestea, în funcție de caracteristicile histologice suplimentare, acesta conține o gamă largă de manifestări morfologice ale hepatitei cronice ușoare până la ciroză.
Puteți citi mai multe despre hepatita cronică activă aici:

Afectarea toxică a ficatului, care apare cu hepatita, clinic și morfologic nu diferă prea mult de hepatita virală. Excluderea hepatitei virale se face prin teste serologice. Tabloul clinic al hepatitei toxice depinde de doza și durata medicamentului toxic, dar în mod excepțional există medicamente hepatotoxice care nu sunt dependente de doză și de timp.
Puteți citi mai multe despre hepatita toxică care nu este clasificată în altă parte aici:

- Ciroza hepatică și fibroza
Orice medicament sau altă substanță chimică hepatotoxică care are ca rezultat leziuni hepatocelulare submasive este de obicei urmată de fibroză, regenerare nodulară și fibroză. Unii agenți toxici duc la creșterea depunerii de colagen, cu modificări necrotice și inflamatorii minime sau deloc. Medicamentele care duc la formarea fibrozei hepatice sunt, de exemplu, metotrexatul și doze mari de vitamina A. Tratamentul pe termen lung cu metotrexat, enalapril, acid valproic și altele. poate duce la ciroză.
Puteți citi mai multe despre fibroză și ciroză cauzată de leziuni hepatice toxice aici:

Alții leziuni hepatice toxice sunt:

- Hiperplazia nodulară focală
Sunt mase tumorale benigne în ficat care se găsesc întâmplător datorită cursului asimptomatic.

- Granuloame hepatice
Mai mult de 50 de medicamente pot provoca granuloame hepatice induse de medicamente. De obicei se leagă de granuloame din alte țesuturi și se caracterizează prin vasculită sistemică și hipersensibilitate. Acestea sunt localizate în zonele periportale sau portale, sunt de obicei tranzitorii și nu provoacă complicații.

- Pieloza ficatului
Pieloza este o boală vasculară rară caracterizată prin multiple cavități împrăștiate în ficat pline cu sânge. Dimensiunea lor variază de la câțiva milimetri la 3 cm.

- Boală hepatică venoasă ocluzivă
Unele medicamente pot deteriora sinusoidele, venele hepatice și arterele. Boala ocluzivă venoasă este o afecțiune a obstrucției unor vene din ficat cauzată de substanțe chimice toxice. Puteți citi mai multe despre alte tulburări hepatice toxice aici:

Afectarea hepatică toxică nespecificată este un diagnostic care se pune atunci când există dovezi clinice și anamnestice ale efectelor hepatotoxice, dar de la examinarea inițială nu este posibilă precizarea cauzei etiologice și a afectării ficatului.
Puteți citi mai multe despre leziunile hepatice toxice nespecificate aici:

Tablou clinic al leziuni hepatice toxice
Tabloul clinic constă în unele simptome comune care apar în aproape toate formele histopatologice de afectare hepatică și simptome specifice diferitelor forme.

  • Durere în abdomenul superior drept,
  • Umflarea abdomenului,
  • Slăbiciune generală,
  • Oboseala cronica,
  • Frisoane,
  • Creșterea temperaturii,
  • Pierderea poftei de mâncare,
  • Greață și vărsături,
  • Pierdere în greutate,
  • Îngălbenirea pielii și a sclerei (icter),
  • Mâncărime,
  • Întunecarea urinei.

Diagnosticul de leziuni hepatice toxice
Atunci când este implicat un singur agent toxic, diagnosticul poate fi relativ simplu, dar mai mulți agenți fac dificilă identificarea cauzei specifice a leziunii.

Istoricul trebuie să includă doza de medicament, metoda de administrare, durata administrării, utilizarea medicamentelor concomitente și a substanțelor nemedicinale și a plantelor medicinale.

Alte boli ale ficatului sunt excluse. Testele de laborator sunt efectuate pentru a evalua și diagnostica funcția hepatică. Transaminazele (ALT și AST), fosfataza alcalină (FA), bilirubina sunt crescute, albumina este redusă și timpul de coagulare a sângelui este prelungit. Ecografia abdominală poate prezenta hepatomegalie.

Tratarea leziuni hepatice toxice
Tratamentul constă în întreruperea medicației respective și a hepatoprotectorilor și tonicelor - sunt prescrise vitamine și antioxidanți.

Prognosticul hepatitei induse de medicamente depinde de gradul de afectare a ficatului. Înainte de a prescrie un anumit medicament, ar trebui să se țină seama de starea funcțională a ficatului la copii și să se acorde o atenție specială nou-născuților care sunt foarte sensibili la efectele toxice ale medicamentelor. Atunci când se prescriu medicamente care afectează ficatul, testele funcției hepatice trebuie monitorizate în mod sistematic.