pentru

Credit: Rosmarie Voegtli

Indiferent de locul unde tumora se ascunde în corp, secrețiile sale circulă în sânge. Celulele tumorale fără adăpost încep migrații metastatice prin infiltrarea sistemului circulator. Veziculele (bule) secretate de tumoare și ADN-ul plutitor liber sunt, de asemenea, eliberate în fluxul sanguin. Deoarece aceste particule celulare sunt biomarkeri care pot semnala prezența cancerului sau pot prezice dezvoltarea și răspunsul la tratament, utilizarea testelor de sânge (sau a biopsiei lichide) pentru a identifica și evalua acești biomarkeri atrage acum un interes comercial semnificativ.

În ianuarie, gigantul Illumina a anunțat lansarea GRAIL, o nouă companie care își propune să dezvolte un test de sânge diagnostic pentru mai multe tipuri de cancer. Illumina se alătură mai multor companii mari, precum Johnson & Johnson, Qiagen și Roche, precum și altor 30 de companii noi, mari și mici, pentru a dezvolta astfel de teste. În februarie, firma de consultanță în afaceri RNCOS a estimat că industria biopsiei lichide ar putea depăși valoarea de 1 miliard de dolari în 2020.

Oferta speciala:

Unul dintre scopurile unei biopsii lichide este de a verifica cancerul înainte ca simptomele să apară, deoarece majoritatea tumorilor sunt mult mai ușor de tratat în stadiile incipiente ale bolii. Până în prezent, doar un singur test de screening al cancerului a fost aprobat de FDA. Se bazează pe ADN tumoral gratuit și se bazează pe probe fecale, nu pe sânge. În 2014, Exact Sciences din Madison, Wisconsin, a devenit prima companie care a primit aprobarea pentru testul său de screening al cancerului, numit ColoGuard, care detectează mutațiile ADN-ului liber asociate cu cancerul de colon și utilizează probe de fecale. Testul este aprobat pentru a monitoriza persoanele care prezintă un risc mediu de cancer de colon. Dacă sunt pozitive, rezultatele trebuie confirmate prin colonoscopie și alte metode.

Alte companii încearcă, de asemenea, să ajungă pe această piață, majoritatea vizând sângele care poate transporta ADN-ul din tumorile situate în afara tractului gastro-intestinal, permițând cercetătorilor să analizeze o varietate mai largă de tipuri de cancer. Cel puțin o încercare de a introduce teste de biopsie lichidă pe piață s-a dovedit prematură. Anul trecut, compania Pathway Genomics din San Diego a început publicitatea unui test „pentru diagnosticarea precoce a până la 10 tipuri diferite de cancer la populațiile cu risc ridicat”. Cu toate acestea, testul a fost testat doar la pacienții deja diagnosticați, nu la persoanele cu risc ridicat. La câteva săptămâni de la lansarea produsului, compania a primit un mesaj de la FDA pentru a oferi mai multe informații despre revendicările sale în publicitate înainte de a continua pe piață. „Nu am găsit nicio dovadă publicată că acest test sau altele asemenea a fost validat clinic ca instrument pentru depistarea precoce a cancerului la persoanele cu risc crescut”, a scris agenția.

În noiembrie 2015, Pathway Genomics a lansat un studiu clinic pentru a evalua eficacitatea testelor sale la pacienții asimptomatici cu risc crescut de cancer. Dar, deocamdată, majoritatea companiilor se concentrează pe aplicații mai imediate ale biopsiei lichide, cum ar fi evaluarea cancerului la pacienții care au fost deja diagnosticați cu acesta. Dintre câteva sute de biopsii lichide care sunt supuse în prezent studiilor clinice în Statele Unite, majoritatea vizează identificarea mutațiilor către care pot fi vizate medicamentele; pentru a prezice ce tumori sunt susceptibile de a metastaza; pentru a monitoriza modul în care pacientul răspunde la tratament.

PSA. Credit: E A S

Markeri tumorali - substanțe care sunt eliberate din celulele canceroase sau celulele normale ca răspuns la cancer sau alte tumori maligne. La pacienții cu cancer, cantitatea acestor substanțe este mult mai mare decât la persoanele sănătoase. De obicei, markerii tumorali sunt proteine, dar din ce în ce mai des anumite modificări ale ADN-ului sunt utilizate ca atare. Nu există un marker universal care să detecteze prezența tuturor tipurilor de cancer.

Cea mai recentă generație de teste de cancer bazate pe probe de sânge raportează biomarkeri care sunt produși numai de celulele canceroase. Primul astfel de test de pe piață a fost celular Janssen Diagnostics CellSearch, care numără celulele canceroase circulante (CTC) într-un anumit volum de sânge. A fost aprobat de FDA în 2004 și este singurul test bazat pe CTC care a fost aprobat de autoritățile de reglementare. Printre alte metode, acest test este utilizat pentru a monitoriza răspunsul unui pacient la tratamentul cancerului metastatic al sânului, prostatei sau colonului și rectului: o scădere a CTC după terapie arată un răspuns pozitiv, în timp ce o creștere înseamnă o perioadă mai scurtă, fără progresie și în general supravieţuire.

Aneuploidie - prezența unui număr anormal de copii ale unui cromozom în cariotip. Se datorează diviziunii anormale a cromozomilor în timpul diviziunii celulare a celulelor germinale (meioză).

„Toate aceste companii și-au dat seama că piața cancerului este mult mai mare decât cea a NIPT”, a spus Bert Vogelstein, de la Școala de Medicină Johns Hopkins din Baltimore, Maryland, care este fondatorul Personal Genome Diagnostics și este membru al consiliului consultativ. Sysmex Inostics - cele două companii care lucrează în domeniul biopsiei lichide.

A treia țintă a biopsiilor lichide (în curs de dezvoltare) este detectarea cancerului vezicii urinare, numite exosomi. Anterior, acestea erau considerate un produs rezidual al celulelor. Se găsesc în cantități mult mai mari în plasmă decât CTC sau ADN-ul liber și poartă mai multe tipuri de molecule care pot fi detectate prin teste de diagnostic. „Conțin ADN, proteine, lipide, multe tipuri de ARN ... Din punct de vedere diagnostic, exosomii sunt o adevărată comoară”, spune Vincent O'Neill de la Exosome Diagnostics.

Este prea devreme pentru a ști cu siguranță ce teste vor fi cele mai potrivite în ce scopuri. Potrivit lui Phil Febbo, de la Genomic Health, acizii nucleici liberi sunt mai ușor de detectat în sânge decât CTC, care sunt adesea identificați prin markeri localizați pe suprafața celulei, dar nu specific cancerului. „Puteți izola [ADN] fără a necesita o selecție specifică - fără a face presupuneri, dar totuși inteligent, despre ce antigeni să izolați de celulele tumorale pentru a le distinge sau cum să identificați corect o celulă canceroasă circulantă înainte de a analiza”, spune Febbo. Cel mai probabil, diferiți biomarkeri circulanți vor fi mai utili în scopuri diferite, cum ar fi screeningul precoce, evaluarea eterogenității genetice a tumorii și predicția prognosticului pacientului sau a răspunsului la tratament.

Testele de biopsie lichidă, care se află într-un stadiu avansat de dezvoltare, vizează stadiile metastatice, recurente sau avansate ale cancerului. „În cele din urmă, vom putea efectua aceste teste într-un stadiu foarte timpuriu al terapiei pentru a afla dacă un pacient răspunde la un nou tratament sau nu”, a spus Maximilian Diehn de la Universitatea Stanford School of Medicine. Dar produsele pe care este posibil să le vedem pe piață în următorul an sau doi vor fi direcționate către pacienții aflați într-un stadiu mai avansat al bolii.

Credit: Thomas Wanhoff, flickr

De exemplu, testul de sănătate genomică, programat pentru mijlocul anului 2016, folosește secvențierea generației următoare pentru a examina ADN-ul circulant al cancerului pentru mutații cunoscute și este destinat utilizării în stadii târzii ale cancerului pulmonar, de sân și de colon. precum și melanomul metastatic, pentru a identifica mutațiile care pot fi vizate de medicamente sau care pot prezice răspunsul la tratament. Foundation Medicine intenționează, de asemenea, să lanseze testul ADN pe acest an pentru utilizare la pacienții avansați cu metastaze multiple.

Testele bazate pe exosomi avansează și pe piață. În ianuarie 2016, Exosome Diagnostics a anunțat că primul test de biopsie lichidă care urmărește prezența EML4-ALK (fuziunea a două gene care cauzează unele tipuri de cancer pulmonar cu celule mici) este acum disponibil. Un test dezvoltat de laborator care măsoară transcrierile exosomale de ARN din fuziunea celor două gene este încă în discuție cu agențiile de reglementare. În loc să promoveze testul ca înlocuitor pentru testele standard actuale, compania spune că cercetătorii și medicii ar trebui să utilizeze testul numai dacă biopsia tisulară nu este posibilă sau în combinație cu alte metode de screening pentru fuziunea genică. „Puteți spune că este o abordare destul de conservatoare”, a spus compania. Dar este rezonabil, pentru că suntem la un pas de această nouă eră - să examinăm pacienții într-un mod neinvaziv. Compania dezvoltă, de asemenea, un diagnostic bazat pe exozomi care utilizează probe de urină pentru pacienți și a anunțat recent rezultate promițătoare dintr-un studiu clinic al unui test similar pentru screeningul cancerului de prostată.

Odată cu îmbunătățirea testelor de sânge pentru diagnosticarea cancerului, acestea ar putea fi utilizate în stadiile anterioare ale bolii. Unele centre medicale academice au început să includă pacienți cu cancer de sân în stadiu incipient, precum și bărbați cu risc crescut de cancer de prostată în studiile lor clinice.

În cele din urmă, biopsiile lichide ar putea fi utilizate pentru a detecta cancerul la persoanele aparent sănătoase. De exemplu, Exact Sciences, producătorul testului de cancer colorectal ColoGuard, încearcă acum să dezvolte un test de sânge pentru o biopsie lichidă pentru cancerul pulmonar. Între timp, GRAIL și alte companii investesc foarte mult în ideea de a face screening-ul cancerului un test vital de diagnostic în câțiva ani.

Dar, în mod realist, astfel de teste pentru diagnosticarea precoce sunt susceptibile de a fi văzute în viitorul îndepărtat, a spus Vogelstein, și se confruntă în continuare cu probleme etice și de reglementare semnificative. Chiar dacă o leziune premalignă este detectată printr-un test de sânge, poate fi foarte dificil să înțelegem exact unde se află în organism sau care este cel mai potrivit tratament. Multe leziuni cu creștere lentă nu necesită nicio intervenție, iar testele de screening vor trebui să fie capabile să le distingă cu precizie de tumorile maligne cu răspândire rapidă și să demonstreze că detectarea precoce salvează cu adevărat vieți.