L.O. Minushkina *

practica

Această revizuire rezumă datele din cele mai semnificative studii clinice cu lisinopril, unul dintre cei mai bine studiați inhibitori ai ECA. Rezultatele lor justifică utilizarea medicamentului ca monoterapie sau în combinație cu alți agenți antihipertensivi (inclusiv diuretice tiazidice) pentru tratamentul hipertensiunii. Utilizarea lisinoprilului ca preparat primar pentru pacienții cu insuficiență cardiacă este justificată. S-a demonstrat că la pacienții stabili hemodinamic cu infarct miocardic acut contribuie la supraviețuirea lor cu succes. Rezultatele studiilor privind lisinoprilul la pacienții cu diabet zaharat și nefropatie diabetică sunt, de asemenea, indicate.

Proprietățile clinice și farmacologice ale lisinoprilului
O particularitate a structurii chimice a lisinoprilului este prezența unei grupări carboxil, care se leagă de domeniul conținut de zinc al enzimei de conversie a angiotensinei (ECA). Spre deosebire de majoritatea celorlalți inhibitori ai ECA, lisinoprilul nu este un promedicament. Atunci când este absorbit în tractul gastro-intestinal, acesta nu este supus unei conversii metabolice ulterioare și este excretat nemodificat de rinichi. Biodisponibilitatea preparatului este suficient de variabilă - în medie 30%. Lisinoprilul nu este lipofil și este practic nelegat de proteinele plasmatice.

O caracteristică importantă a lisinoprilului este acțiunea sa pe termen lung. Efectul acestuia se manifestă la o oră după ce a luat-o intern, vârful de acțiune se dezvoltă după 4 până la 6 ore, iar durata sa ajunge la 24 de ore, ceea ce oferă un mod convenabil pentru prescrierea sa - o dată la 24 de ore.

Preparatul sa dovedit a fi sigur și nu necesită ajustarea dozei pentru clearance-ul creatininei peste 30 ml/min. Dacă clearance-ul creatininei este sub 30 ml/min, este necesar să începeți terapia cu doze mici (2,5 - 5 mg/zi) și să controlați nivelul de potasiu și creatinină din sânge.

În tratamentul hipertensiunii arteriale (AH), doza inițială a medicamentului este de 5-10 mg pe zi, apoi crescută la 40 mg pe zi. S-a constatat că atunci când doza a fost crescută la 80 mg pe zi, nu a mai existat o scădere a tensiunii arteriale. Terapia combinată cu diuretice tiazidice este acceptabilă pentru a spori efectul hipotensiv.

În caz de insuficiență cardiacă, se recomandă începerea tratamentului cu lisinopril în doză de 2,5-5 mg pe zi, cu titrare ulterioară până la 40 mg pe zi în tensiunea arterială sistolică (TA) peste 100 mm Hg.

În infarctul miocardic acut, este posibilă prescrierea precoce a lisinoprilului (în primele 24-48 de ore) la pacienții stabili hemodinamic. Doza inițială este de 5-10 mg.

La pacienții cu nefropatie diabetică, doza inițială a medicamentului este considerată a fi de 10 mg pe zi, cu o corecție suplimentară la 20 mg pe zi.

Cel mai frecvent efect secundar al lisinoprilului este tuse uscată. Într-un amplu studiu post-marketing efectuat la 10.289 de pacienți, s-a demonstrat că, pe lângă tuse uscată, cele mai frecvente efecte secundare au fost amețeli (2,3%), cefalee (2,1%), slăbiciune (1,7%) și greață. 1,0%) . Numărul acestor reacții adverse nu este mare și nu îl depășește pe cel al placebo.

Într-un studiu observațional amplu bazat pe populație, s-a constatat că lisinoprilul nu are niciun efect semnificativ asupra nivelului de creatinină din sânge. Dintre 18.977 de pacienți cărora li s-a administrat lisinopril timp de 6 luni, a fost observată o creștere a creatininei la 2,5 mg/dL și mai mult la doar 31 de pacienți. Creșterea semnificativă a nivelurilor de creatinină a fost în general asociată cu insuficiență cardiacă severă, deshidratare sau boală concomitentă.

În ultimii ani, au apărut pe piață o serie de generice de lisinopril, comparabile din punct de vedere farmacocinetic cu preparatul original. Un astfel de preparat este Lisigamma (Woerwag Pharma, Germania). Preparatul este produs în doze de 5, 10 și 20 mg, ceea ce este o comoditate pentru prescrierea pacienților cu diverse patologii și este înregistrat pentru utilizare în toți cei patru indicatori principali.

Lisinopril în AH
Lisinoprilul a fost utilizat pentru a trata AH de mulți ani și există acum o mulțime de dovezi care să susțină buna sa eficacitate.

În tratamentul AH, o doză unică pe zi crește semnificativ atașamentul pacienților la terapie. Eficacitatea acestui regim de dozare a fost demonstrată prin monitorizarea TA de 24 de ore. O doză de 20 mg a fost prescrisă primului grup de pacienți la 8.00, al doilea - la 16.00 și al treilea - la 22.00. Gradul de scădere a tensiunii arteriale și durata efectului hipotensiv au fost aceleași în toate cele trei grupuri. La administrarea medicamentului la ora 22.00, creșterea de dimineață a tensiunii arteriale, asociată cu riscul maxim de complicații cardiovasculare, a fost prevenită în cea mai mare măsură. Probabil că acest regim este preferabil.

O serie de studii au arătat că lisinoprilul este comparabil cu alți inhibitori ai ECA în ceea ce privește eficacitatea hipotensivă. De exemplu, o comparație directă a eficacității combinațiilor de enalapril și lisinopril cu hidroclorotiazida diuretică (XXT) prin monitorizarea TA a arătat că 18 mg enalapril + 8 mg XXT și 17 mg lisinopril + 6 mg XXT au avut activitate hipotensivă echivalentă. Într-un studiu randomizat pe 181 de pacienți cu AH, s-a confirmat că activitatea hipotensivă a lisinoprilului la o doză de 10 mg pe zi și a zofenoprilului la o doză de 30 mg pe zi a fost aceeași. Astfel, în tratamentul hipertensiunii arteriale, dozele țintă pentru inhibitori ai ECA pot fi de 50 mg de 3 ori pe zi pentru captopril, 20 mg pe zi pentru enalapril, 40 mg pe zi pentru lisinopril și fosinopril.

Eficacitatea hipotensivă a lisinoprilului este, de asemenea, comparabilă cu cea a celorlalte grupuri. De exemplu, s-a constatat că lisinopril 20 mg pe zi nu se distinge de blocantul receptorilor β nebivolol 5 mg pe zi, în gradul de efect hipotensiv.

Lisinoprilul nu este la fel de eficient ca antagoniștii de calciu. Un studiu combinat danez a comparat eficacitatea și tolerabilitatea lisinoprilului 10-20 mg zilnic și a felodipinei 5-10 mg zilnic la pacienții cu AH de gradul I-II. Lisinoprilul este mai bine tolerat de către pacienți, numărul efectelor secundare la utilizarea acestuia este mai mic.

Un studiu multicentric norvegian a evaluat eficacitatea hipotensivă, tolerabilitatea și impactul lisinoprilului și nifedipinei asupra calității vieții a 828 de pacienți cu AH de gradul I-II. Doza medie de lisinopril la sfârșitul studiului a fost de 18,8 mg pe zi, iar nifedipina a fost de 37,4 mg pe zi. S-a dovedit că lisinoprilul este mai eficient în scăderea tensiunii arteriale sistolice (PAS) și a tensiunii arteriale diastolice (TA), cu mai puține efecte secundare. Ambele medicamente afectează în mod egal calitatea vieții pacienților.

Studiul TROPHY utilizând un Holter de 24 de ore pentru AN a făcut o comparație între eficacitatea hipotensivă a lisinoprilului și XXT. Studiul a inclus 124 de pacienți cu AH și obezitate. Li s-a prescris lisinopril în doză de 10-40 mg pe zi, XXT - 12,5 - 50 mg pe zi. Durata tratamentului a fost de 12 săptămâni. Ambele medicamente au redus semnificativ tensiunea arterială, iar DAN a scăzut mai mult în grupul cu lisinopril. De regulă, lisinoprilul este mai eficient la bărbați decât HCT, la femei eficacitatea ambelor medicamente este aceeași. La pacienții cu rasa negroidă, diureticul este mai eficient, la europeni - inhibitorul ECA. La împărțirea pacienților în grupuri în funcție de tipul de ritm circadian al tensiunii arteriale, sa dovedit că nondipers (pacienții cu un grad de tensiune arterială scăzută