Mișcările din corp sunt reglementate de o parte a creierului numită ganglionii bazali, ale căror celule necesită un echilibru adecvat a două substanțe - dopamină și acetilcolină, implicate în transmiterea impulsurilor nervoase. În boala Parkinson, celulele producătoare de dopamină încep să degenereze, supărând echilibrul acestor doi neurotransmițători. Deși se știe că deficitul de dopamină cauzează simptome motorii ale bolii Parkinson, nu este clar de ce celulele creierului care produc dopamină sunt deteriorate. Studiile genetice și patologice arată că diferite procese celulare disfuncționale, inflamația și stresul pot contribui la deteriorarea celulelor.

Atunci când nivelurile de dopamină scad, se dezvoltă o activitate anormală a creierului, ceea ce duce la simptome ale bolii Parkinson. Comunicarea dintre cele două zone ale creierului - substanța nigra și corpul striat - devine ineficientă și mișcările corpului sunt perturbate. Cu cât pierderea dopaminei este mai mare, cu atât simptomele motorii sunt mai grave. Alte celule din creier degenerează, de asemenea, într-o oarecare măsură și pot contribui la semnele nemotorii ale bolii Parkinson.

boala Parkinson

Boala Parkinson este idiopatică la majoritatea oamenilor. Până în prezent, în ciuda deceniilor de studii intensive, cauzele bolii Parkinson rămân necunoscute. Mulți experți consideră că boala este cauzată de o combinație de factori genetici și de mediu, care pot varia de la o persoană la alta.

Cercetătorii cred că genetica joacă uneori un rol în degenerarea celulară. În cazuri rare, boala poate fi cauzată de o infecție virală sau de expunerea la toxine din mediu, cum ar fi pesticide, monoxid de carbon sau metalul mangan.

Boala Parkinson este considerată o boală non-genetică. Cu toate acestea, aproximativ 15% dintre persoanele cu această boală au o rudă de gradul I care suferă de această afecțiune.

Cercetătorii au identificat mutații genetice specifice care pot provoca boala Parkinson, dar sunt rare, cu excepția cazurilor cu mulți membri ai familiei afectați de boala Parkinson. Se știe că cel puțin aproximativ 5% dintre oameni au forme ale bolii care apar din cauza unei mutații la una sau mai multe gene specifice.

În majoritatea cazurilor moștenite, persoanele care suferă de boală prezintă mutații ale genelor pentru SNCA (alfa-sinucleină), PRKN (parkin), LRRK2, PINK1, DJ-1 și ATP13A2. Mutațiile din genele SNCA, LRRK2 și GBA s-au dovedit a fi factori de risc pentru boli sporadice.

Rolul genei SNCA (alfa-sinucleină) este important în boala Parkinson, deoarece proteina alfa-sinucleină este o componentă majoră a corpurilor lui Levy. Acestea sunt structuri anormale care au fost găsite în multe celule cerebrale ale persoanelor cu boala Parkinson. Funcția corpurilor lui Levy în boala Parkinson este încă neclară.

Mutații Missense în genă (în care se modifică o nucleotidă) și duplicări și triplicații ale locusului au fost găsite în diferite grupuri cu boală Parkinson familială. Mutațiile Missense sunt rare. Înmulțirile locusului SNCA sunt cauza a aproximativ 2% din cazuri cu antecedente familiale ale bolii.

Gena LRRK2 codifică o proteină numită dardarină. Termenul „dardarin” provine din limba bască și înseamnă „tremur”, deoarece această genă a fost identificată pentru prima dată în familiile din Anglia și nordul Spaniei. Mutațiile din LRRK2 sunt cele mai frecvente cauze cunoscute ale bolii Parkinson familiale și sporadice - aproximativ 5% dintre indivizii cu antecedente familiale ale bolii și 3% din cazurile sporadice.

Potrivit studiilor, persoanele cu o rudă de gradul întâi care suferă de boală, cum ar fi un părinte sau un frate, sunt cu 4-9% mai predispuse să dezvolte boala Parkinson decât populația generală.

Factorii inițiali ai mediului

Unii oameni de știință au sugerat că boala Parkinson poate rezulta din expunerea la anumiți factori de mediu, deși riscul este relativ mic. Factorii declanșatori ai mediului includ expunerea la pesticide, răni la cap, habitat rural sau muncă agricolă. Viața satului și consumul de apă din puțuri pot fi riscante, deoarece sunt condiții prealabile indirecte pentru expunerea la pesticide.

Pesticidele care pot crește riscul de a dezvolta boala Parkinson includ insecticide, în principal clorpirifos și organocloruri, și pesticide precum rotenona sau paraquat, precum și erbicide. Expunerea la metale grele este, de asemenea, considerată a fi un factor de risc prin posibila acumulare în substanța nigra, dar studiile sunt neconcludente.

Trebuie remarcat faptul că expunerea simplă la toxinele din mediu nu este niciodată suficientă pentru a provoca boala Parkinson. Majoritatea persoanelor expuse la toxină nu dezvoltă boala. De fapt, nu există dovezi convingătoare că factorii de mediu singuri pot fi considerați cauza bolii.

Boala Parkinson este o formă de parkinsonism.

Parkinsonismul este un termen mai general folosit pentru a descrie un set de simptome care sunt frecvent asociate cu boala Parkinson, dar uneori rezultă din alte cauze.

Principalele semne includ:

tremur
rigiditate
încetinirea mișcărilor și
probleme de echilibru.
Diferența dintre boala Parkinson și parkinsonism este importantă, deoarece unele dintre aceste alte cauze pot fi tratate, în timp ce altele nu răspund la tratament sau medicamente.

Nu toți pacienții cu boala Parkinson suferă de boala Parkinson. 85% din cazurile de parkinsonism se datorează bolii Parkinson. Unele medicamente, probleme vasculare și alte boli neurodegenerative pot provoca simptome similare bolii Parkinson. De fapt, la începutul procesului de boală, poate fi dificil de înțeles dacă pacientul are boala Parkinson tipică sau un sindrom care o imită. Dezvoltarea simptomelor suplimentare și evoluția ulterioară a bolii duc de obicei la un diagnostic corect.

Alte cauze ale parkinsonismului pe lângă boala Parkinson includ:

Efectele secundare ale medicamentelor eliberate pe bază de rețetă
Consumul de droguri
Expunerea la toxine de mediu
Accident vascular cerebral
Tulburări ale glandei tiroide și ale glandelor paratiroide
Traumatism cronic recurent (de exemplu, traumatisme legate de box și contuzii multiple)
Tumoare pe creier
Exces de lichid în jurul creierului (hidrocefalie)
Inflamația creierului (encefalită) ca urmare a infecției
Alte boli neurologice, inclusiv boala Alzheimer, boala Levy, boala Creutzfeldt-Jakob, boala Wilson și boala Huntington

Parkinsonismul indus de droguri

Efectele secundare ale unor medicamente, în special cele care afectează nivelul de dopamină din creier, cum ar fi antipsihoticele sau antidepresivele, pot provoca simptome de parkinsonism.

Deși tremurul și instabilitatea posturală pot fi mai puțin severe, este dificil să distingem această afecțiune de boala Parkinson.

Medicamentele care pot provoca parkinsonism includ antipsihotice, metoclopramidă, reserpină, tetrabenazină, unii blocanți ai canalelor de calciu, stimulente precum amfetaminele și cocaina. De obicei, după oprirea acestor medicamente, parkinsonismul dispare treptat de-a lungul săptămânilor până la luni.

Paralizie supranucleară progresivă

Paralizia supranucleară progresivă este una dintre cele mai frecvente forme de parkinsonism atipic.

Simptomele afecțiunii încep de obicei după vârsta de 50 de ani și progresează mai repede decât boala Parkinson. Acestea includ dezechilibru și căderi frecvente la debutul bolii, rigiditatea trunchiului, modificări ale vocii și deglutiției și probleme cu mișcările ochilor, inclusiv capacitatea de a mișca ochii în sus și în jos. Demența se dezvoltă mai târziu.

Nu există studii de laborator sau imagistică pentru paralizia supranucleară progresivă.

Nu există un tratament specific pentru paralizia supranucleară progresivă. Terapiile, cum ar fi logopedia, kinetoterapia și antidepresivele, sunt esențiale în tratamentul bolii.

Degenerescenta corticobazala

Degenerescența corticobazală este cea mai puțin frecventă cauză atipică de parkinsonism.

Degenerarea corticobazală se dezvoltă după vârsta de 60 de ani și progresează mai repede decât boala Parkinson.

Simptomele inițiale ale degenerescenței corticobazale includ bradikinezie asimetrică, rigiditate, mioclonie distonică și membrelor, instabilitate posturală și tulburări de vorbire. Apraxia debilitantă a membrului afectat se găsește adesea atunci când apar dificultăți sau incapacitate de a efectua mișcări coordonate ale membrului afectat, deși nu există slăbiciune sau pierdere a sensibilității.

Nu există studii de laborator sau imagistice ale creierului care să confirme diagnosticul degenerescenței corticobazale. Diagnosticul este clinic.

Nu există un tratament specific. Tratamentele de întreținere, cum ar fi toxina botulinică pentru distonie, antidepresive, vorbirea și kinetoterapia, pot fi utile. Levodopa și agoniștii dopaminei (medicamente prezentate în boala Parkinson) rareori ajută.

Atrofia sistemului multiplu

Atrofia sistemului multiplu este un termen pentru mai multe boli în care unul sau mai multe sisteme din corp se deteriorează.

Categoria atrofiei sistemului multiplu include sindromul Shay-Dreger, degenerarea striatonigrală și atrofia olivopontocerebrală.

Vârsta medie de debut este în deceniul al cincilea de viață. Simptomele includ bradikinezie, dezechilibru, funcție autonomă anormală, rigiditate, dificultăți de coordonare sau o combinație a acestor semne.

Inițial, poate fi dificil să se distingă atrofia sistemică multiplă de boala Parkinson, deși o progresie mai rapidă, un răspuns slab la medicamentele utilizate în boala Parkinson și dezvoltarea altor simptome în plus față de parkinsonism pot fi cheia diferențierii diagnosticului.

Nu există teste de laborator sau imagistice pe creier care să confirme diagnosticul de atrofie a sistemului multiplu.

Pacienții răspund slab la medicamentele prescrise pentru boala Parkinson.

Parkinsonismul vascular

Microbite multiple pot provoca parkinsonism.

Pacienții cu această boală sunt mai predispuși să aibă dificultăți de mers decât tremurul și tind să aibă simptome care se agravează la nivelul corpului inferior.

Unii pacienți au un istoric de debut brusc al simptomelor, în timp ce alții au o agravare treptată a afecțiunii.

Parkinsonismul vascular este static (sau foarte lent progresiv) în comparație cu alte boli neurodegenerative.

Demența corpului lui Levy

Demența corporală Lewy este o boală neurodegenerativă care duce la deteriorarea intelectuală și funcțională progresivă.

Pacienții cu demență corporală Levy au de obicei demență timpurie, halucinații vizuale, fluctuații (fluctuații) în starea cognitivă în timpul zilei și parkinsonism. Nu este neobișnuit ca pacienții să se prezinte cu probleme cognitive, în special tulburări de vorbire cunoscute sub numele de afazie.

Nu există terapii cunoscute care să oprească sau să încetinească progresia demenței cu corpurile Lewy.

Simptomele și semnele bolii Parkinson sunt variate. Boala Parkinson afectează mișcarea, provocând simptome motorii. Simptomele nemotorii, care includ disautonomia, probleme cognitive și neurocomportamentale, tulburări senzoriale, dificultăți de somn, sunt de asemenea frecvente.

Debutul simptomelor motorii în boala Parkinson este de obicei asimetric, cel mai frecvent simptom inițial fiind tremurul asimetric în repausul membrului superior. În timp, pacienții observă simptome asociate cu bradichinezie treptată, rigiditate și modificări ale mersului. Unele simptome nemotorii preced adesea simptomele motorii în boala Parkinson. Cele mai frecvente simptome nemotorii la un pacient cu boala Parkinson precoce sunt: ​​salivație excesivă, probleme de distragere a atenției și de memorie, dorință frecventă de a urina, hiposmie, constipație.

Simptomele clinice inițiale ale bolii Parkinson includ:

Tremur
Dexteritate fină redusă
Glas slăbit
Expresia facială redusă
Tulburari de somn
Simțul mirosului redus
Simptome ale disfuncției autonome, inclusiv constipație, anomalii ale transpirației, disfuncții sexuale și dermatită seboreică
Senzație generalizată de slăbiciune, stare generală de rău sau oboseală
Depresie
Un proces de gândire distractiv
Toți cei cu boala Parkinson vor experimenta simptomele în mod diferit. De exemplu, mulți oameni se confruntă cu tremurul ca un simptom major, în timp ce alții nu au tremor, dar pot avea probleme de echilibru. De asemenea, la unii pacienți boala progresează rapid, iar la alții nu.

Diagnosticul bolii Parkinson se bazează pe prezența unuia sau mai multora dintre cele patru cele mai frecvente simptome motorii ale bolii. În plus, există și alte simptome secundare nemotorii care afectează multe persoane.

Simptome motorii
Patru simptome motorii sunt considerate cardinale ale bolii Parkinson: tremur, rigiditate, lentoare a mișcării și instabilitate posturală. Alte simptome motorii sunt tulburările de mers și de postură, precum și vorbirea și deglutiția. Pot apărea și alte semne, cum ar fi o față mascată și o scriere de mână foarte mică (micrografie).

Simptome motorii de bază
Boala Parkinson se caracterizează prin patru simptome motorii principale:

Tulburări de mers și de postură - mersul se caracterizează prin pași mici, scurți, cu picioarele abia dezlipindu-se de sol. Membrele superioare sunt ascunse până la corp și pliate la nivelul articulațiilor cotului, iar capul și trunchiul sunt aduse în față; distonie
Tulburări de vorbire și deglutiție - hipofonie, vorbire monotonă, hipersalivație, disfagie (capacitatea de a înghiți), disartrie
Oboseală
Hipomimie
Dificultăți în a te ridica din șezut sau întorcându-te în pat
Micrografie
Deteriorarea deprinderii motricității fine și a coordonării motorii
Akathisia - o dorință neplăcută de mișcare, adesea asociată cu medicamente

Simptome neuropsihiatrice
Boala Parkinson provoacă simptome neuropsihiatrice, care includ în principal tulburări ale capacității cognitive, dispoziției și comportamentului.

Insuficiența cognitivă apare chiar în stadiile incipiente ale bolii, în unele cazuri. O mare parte din pacienți vor avea o afectare cognitivă ușoară pe măsură ce boala progresează. Printre cele mai frecvente deficite la pacienții non-demență se numără procesele mentale (cognitive) întârziate (bradifrenia), problemele de memorie, problemele verbale.

Deficiențele tind să se înrăutățească în timp, dezvoltându-se în multe cazuri în demență. O persoană cu boala Parkinson prezintă un risc crescut de șase ori de a dezvolta demență, care afectează aproximativ 30% dintre persoanele cu boală Parkinson. În plus, incidența demenței crește odată cu durata bolii, ajungând la 80%.

Problemele cognitive și demența sunt însoțite de obicei de schimbări de comportament și dispoziție, cum ar fi depresia, apatia, anxietatea. Depresia este unul dintre cele mai frecvente simptome neuropsihiatrice întâlnite la pacienții cu boala Parkinson și este asociată cu o progresie mai rapidă a simptomelor fizice și o scădere mai mare a abilităților cognitive. Interesant, deși există un grad ridicat de depresie la pacienții cu boala Parkinson, rata sinuciderilor este mai mică la acest grup de pacienți. 70% dintre persoanele cu boala Parkinson diagnosticate cu depresie preexistentă dezvoltă anxietate. 90% dintre pacienții cu boala Parkinson cu anxietate preexistentă dezvoltă ulterior depresie, apatie sau abulia.

Comportamentele obsesiv-compulsive, cum ar fi sete și pofta de mâncare nesatisfăcătoare, supraalimentarea, hipersexualitatea, jocurile de noroc patologice și altele, pot apărea și la persoanele cu boala Parkinson și sunt asociate cu sindromul de reglare a dopaminei legat de medicamente.

Simptomele psihotice sunt frecvente în boala Parkinson și sunt de obicei asociate cu terapia cu dopamină. Simptomele psihozei sunt halucinațiile (vizuale, rareori auditive, tactile, gustative) sau iluziile (iluzii, credințe iraționale). Halucinațiile sunt de obicei stereotipate și fără conținut emoțional.

Probleme de somn
Problemele de somn pot fi agravate de medicamentele împotriva bolii Parkinson, dar ele reprezintă o caracteristică majoră a bolii. Unele simptome comune sunt:

Somnolență excesivă în timpul zilei
Insomnie
Tulburări de somn REM

Perturbări în percepție
Tulburările de percepție în boala Parkinson se pot manifesta prin:

Propriocepția afectată
Scăderea sau pierderea simțului mirosului (hiposmie sau anosmie) - poate fi un marker precoce al bolii
Durere - neuropatică, musculară, articulară, datorată tensiunii, distoniei, rigidității, rigidității articulațiilor și leziunilor
Parestezii

Simptome autonome
Simptomele autonome ale bolii Parkinson includ:

Hipotensiune ortostatică - care duce la amețeli și leșin
Piele grasă
Incontinență urinară (de obicei în stadiile târzii ale bolii) și nocturie (ridicarea noaptea pentru a urina)
Funcția sexuală alterată
Transpirație excesivă

Simptome gastrointestinale
Boala Parkinson provoacă constipație și alte probleme gastro-intestinale, cum ar fi afectarea motilității intestinului, care nu numai că poate pune în pericol confortul, ci și sănătatea.

Simptome neurooftalmologice
Boala Parkinson este asociată cu diverse tulburări oculare produse de modificări neurologice. Printre acestea se numără:

Frecvență intermitentă redusă
Inflamația suprafeței ochiului
Halucinații vizuale
Blefarospasm
Dificultate la deschiderea pleoapelor
Limitări în privirea în sus
Vedere neclara
Diplopia (viziune dublă)