Conf. Dr. Anelia Bueva, MD.

nefron

SBLDB „Dr. Lisichkova” - Varna

Rinichii rămân tăcuti...

În timp ce inima bate și albe

plămânii respiră, rinichii funcționează,

rămânând tăcut chiar și atunci când

suferă de pierderi severe de nefroni.

Tony Kirby: Editorial,

The Lancet 375: 1245, 2010

Cursul clasic al bolii renale cronice dobândite și anomaliile bilaterale congenitale severe ale sistemului urinar (VAOS) sunt bolile renale cronice (CKD) în copilărie sau la vârsta adultă.

În unele afecțiuni ale rinichilor, definite ca „fără risc”, există un grad diferit de deficit de nefron, care nu trebuie subestimat în copilărie, deoarece consecințele la adulți sunt nefavorabile. Cel mai adesea, pierderea nefronelor este rezultatul daunelor care apar în timpul vieții fetale.

În timpul organogenezei fetale renale, două procese principale se dezvoltă în paralel - reorganizarea structurală și arhitectura. Odată cu formarea bazinului renal, a caliciului și a canalelor colectoare, se finalizează reorganizarea structurală a metanefrozei. Diferențierea nefronii (arhitectonică) trece prin 4 etape de dezvoltare (Potter, 1972), care încep în a 5-a și se termină în a 36-a săptămână gestațională (g.s.), (McDonald, 1959) - Tabelul 1. Mai mulți copii prematuri se nasc cu mai puține nefroni, cu o atenție deosebită acordată copiilor cu greutate extrem de mică la naștere crescuți după 1970.

Copiii prematuri din Bulgaria reprezintă aproximativ 10% din toți nou-născuții. În fiecare an se nasc în țara noastră de la 50.000 la 70.000 de copii. Aceasta înseamnă că între 5.000 și 7.000 dintre aceștia au grade diferite de prematuritate.

Masa. 1. Dezvoltarea rinichilor la om (Potter, 1972)

În secolul al 36-lea. fiecare rinichi are propriile 820.000 de nefroni definitive (Osathanondh, 1963; Vernier, 1968). După această vârstă a fătului, nu se formează nefroni noi în metanefroză. Creșterea rinichilor după sfârșitul celei de-a 4-a etape a diferențierii nefronelor (36 gs) la un individ adult are loc doar ca urmare a creșterii dimensiunii nefronilor deja existenți și a volumului țesutului intestinal, dar nu numărul nefronilor. De asemenea, este programată o etapă de ramificare a nefronilor în rinichiul neonatal (Potter, 1972).

FIG. 1. La copiii născuți cu greutate corporală redusă - în special sub 1200 g, numărul nefronilor este semnificativ mai mic.

Deficitul congenital de nefron apare la copiii cu malnutriție intrauterină, precum și la copiii mamelor care au primit medicamente placentare cu potențial toxic asupra embrionului și fătului.

Parenchimul rinichiului fetal este foarte vulnerabil. Consecințele asupra dezvoltării sale corecte în prezența obstrucției cavității sistemului urinar sunt deosebit de severe (Siegel MJ, 2002, Sochat P, 2000, Cochat P, 1999, Chevalier, R, 1996, Harrison MR 1982, Harrison MR, 1983).

Rezultatele ligaturii ureterale din experimentele pe animale arată că, dacă obstrucția are loc înainte de faza critică a dezvoltării rinichilor, aceasta duce la displazie renală (unilaterală sau bilaterală). Obstrucția tardivă are ca rezultat hidronefroză, dar fără dezvoltarea displaziei.

Obstrucția foarte timpurie duce la displazie renală multicistică (MBD). Rinichiul afectat funcționează și în aceste cazuri copilul rămâne cu un rinichi funcțional.

Se știe încă de pe vremea lui Hipocrate că rinichiul fetal produce urină (Needham, 1931). În timpul vieții intrauterine, toate funcțiile renale care mențin homeostazia fetală sunt asigurate de placentă, care funcționează ca un adevărat rinichi artificial.

Fetusii se dezvoltă în mod normal chiar și atunci când au agenezie renală bilaterală. Deoarece în timpul vieții fetale rinichii nu sunt suficient de funcționali pentru a-și asuma responsabilitățile uriașe, placenta acționează ca un organ de curățare și de susținere care are grijă de permanența mediului intern al fătului până la naștere. Din momentul tăierii cordonului ombilical, rinichii nou-născutului devin pe deplin responsabili de menținerea homeostaziei în organism. Odată cu ruperea cordonului ombilical, echilibrul perfect al conexiunii biochimice materno-fetale intrauterine este perturbat.

Sunt necesare cunoștințe care sunt cele mai frecvente condiții cu reducerea nefronilor și risc potențial pentru apariția CKD.

Ce patologie reduce nefronii?

  1. Malformații congenitale
  • Un singur rinichi

  • Hipoplazie renală

  1. 2. Patologia dobândită
  • Reducerea „chirurgicală” a nefronilor

Tumori, malformații, traume

  • Reducerea nefronelor din motive medicale

Amputarea vasculară - SUA

Amputare infecțioasă - cicatrici după PN recurent

Amputarea în GN

Amputare toxică - nefrotoxicitate (chimioterapie)

Condiții de hiperfiltrare (sindrom metabolic, dietă proteică)

Diabet, glicogenoză tip 1

  • Transplant de rinichi

Care sunt consecințele pentru organism în reducerea nefronilor?

  • Eliberarea factorilor renotropi.
  • Suprimarea factorilor care inhibă creșterea renală.
  • Adaptare structurală și funcțională (hipertrofie compensatorie).

Reducerea nefronilor duce la hipertrofie funcțională a nefronilor disponibili, și anume:

Barry Brenner, 1979 d., director al Laboratorului de fiziologie renală, Boston

Brenner identifică importanța și riscul adaptării structurale și funcționale pe termen lung a nefronilor în cazurile de insuficiență renală, atunci când fenomenul de hiperfiltrare glomerulară.

Prognostic pe termen lung: cu ani de hiperfuncție, numărul nefronilor scade, care se adaugă insuficienței congenitale de nefron.

Procesul adaptiv al glomerulilor include, de asemenea, modificări structurale:

  • hipertrofie glomerulară;
  • deteriorarea ultrastructurală (vacuolare, depunerea substratului, deteriorarea piciorului podocit);
  • expansiunea matricei mezangiale;
  • deteriorarea membranei bazale.

Ca urmare, halinizarea progresivă și scleroza glomerulilor disponibili și o scădere a numărului de nefroni.

Factori (în afara EIA și a bolii renale severe dobândite),

care duce la pierderea nefronelor din cauza hiperfiltrării:

  • sindrom metabolic (SM);
  • aport ridicat de proteine ​​cu alimente;
  • infecții febrile ale tractului urinar (ITU);
  • hipertensiune arterială sistemică;
  • anemie;
  • hiperlipidemie;
  • medicamente nefrotoxice (antiinflamatoare nesteroidiene, substanțe de contrast pentru Ro-izl., aminoglicozide);
  • uropatie obstructivă;
  • fumat.

Efectele negative ale SM asupra diabetului și hipertensiunii sunt bine cunoscute, dar impactul său asupra funcției renale nu este centrul comunității medicale.

Atunci când există un risc crescut de complicații renale la copiii cu SM?

  • La copiii cu deficiență fixă ​​de nefron (malnutriție prematură, intrauterină, agenezie renală), deoarece după naștere nu există formare de nefroni noi.
  • Creșterea rapidă în greutate duce la hipertrofie și hiperfiltrare cu creșterea presiunii capilare în glomeruli - un fenomen cunoscut sub numele de „programare a riscurilor”.

SM este asociată cu un risc crescut de microalbuminurie și dezvoltarea CKD.

GFR crescut (rezultat din presiunea intraglomerulară crescută și hipertrofia glomerulilor din nefronii rinichiului unic în SM) duce la scleroză glomerulară progresivă și la scăderea funcției renale.