Conf. Dr. Vladimir Hristov

zaharat

De mult timp se știe că obezitatea și diabetul de tip 2 sunt asociate cu un risc crescut de cancer. Pentru diabetul de tip 2, relația este deosebit de pronunțată în ceea ce privește cancerul pancreatic, cancerul de colon și cancerul de sân. Se știe, de asemenea, că insulina poate stimula creșterea celulelor cancerului de sân în culturile celulare. Multe studii au studiat relația dintre căile de semnalizare a insulinei și factorul de creștere asemănător insulinei și procesele neoplazice cauzate de legarea la receptorul IGF-1.

Legătura dintre tumorile maligne și diabetul este complexă și eterogenă, cu o combinație a celor două boli mai frecvente la populația vârstnică. Diabetul, pe de altă parte, este un factor de risc independent, care crește mortalitatea prin cancer, odată ce diagnosticul a fost pus. Alți factori importanți sunt obezitatea și frecvența mai mică a mamografiilor la femeile cu diabet. Hiperglicemia, hiperinsulinemia și stilul de viață pot juca, de asemenea, un rol. Tratamentul care are ca rezultat creșterea eliberării de insulină poate crește riscul de cancer.

Legătura dintre obezitate și afecțiuni maligne se datorează mai multor factori, cum ar fi creșterea activității aromatazei, creșterea producției de estrogen, creșterea sintezei de androgeni de către ovare și scăderea nivelului de SHBG, care au un efect proliferativ și antiapoptotic direct asupra celulelor epiteliale și celulelor epiteliale din celule epiteliale. Nivelurile crescute ale leptinei și ale receptorilor leptinei stimulează proliferarea celulelor neoplazice în colon și endometru. Pe de altă parte, supraproducția de citokine inflamatorii - TNFα, IL-6, IL-1 și PAI-1 sunt, de asemenea, legate de procesele proliferative îmbunătățite.

Scopul unui studiu recent este de a revizui studiile epidemiologice care descriu legătura dintre diabet, obezitate și malignitate, studii experimentale pe animale și unele abordări terapeutice care urmează să fie dezvoltate. Rezultatele indică faptul că insulina, IGF-1 și IGF-2, precum și receptorul IGF-1, sunt implicate în tumorigeneză.

Rezistența la insulină, care este caracteristică diabetului de tip 2, contribuie, de asemenea, la un risc crescut de neoplasme. Acest lucru este demonstrat de un model animal care examinează rezistența severă la insulină și dezvoltarea diabetului zaharat, dar fără obezitate. Astfel, obezitatea nu modifică (schimbă) efectul altor factori. S-a dovedit că șoarecii nehiperinsulinemici dezvoltă tumori cu focar unic după altoirea tumorii, în timp ce șoarecii hiperinsulinemici dezvoltă tumori mai frecvente și mai agresive. Tratamentul cu un receptor experimental de insulină (inhibitor al tirozin kinazei) inhibă creșterea tumorii. Astfel, autorii concluzionează că hiperglicemia endogenă pare a fi un factor important în geneza tumorilor.

Efectul mitogen al insulinei în rezistența la insulină și hiperinsulinemia este asociat cu activarea IGF-1, care are 80% omologie la receptorul insulinei, dar și o activitate mitogenică mai puternică. În hiperinsulinemie, s-a observat suprimarea proteinelor care leagă IGF-1 (IGF-BP-1 și 2), ceea ce crește nivelul IGF-1 liber. Numeroase celule canceroase au niveluri ridicate ale receptorilor de insulină cu expresie predominantă a izoformei A a acestor receptori, activând astfel un efect predominant mitogen. Activitatea mitogenică este, de asemenea, crescută prin mecanisme moleculare postreceptoare.

Într-un studiu de cohortă canadian bazat pe populație la 10.309 de pacienți care au început tratamentul cu metformină sau PSA cu o urmărire medie de 5,4 ani, pacienții cu diabet de tip 2 care au fost expuși la PSA sau insulină exogenă s-au dovedit a avea tumori maligne semnificativ mai mari asociate cu tumori maligne comparativ cu pacienții care au luat metformină [4,9% (162 din 3.340) pentru SME, 3,5% (245 din 6.969) pentru metformină și 5,8% (84 din 1.443) pentru insulină]. Nu este clar dacă acest risc crescut se datorează efectului negativ al EMS și insulinei sau al efectului protector al metforminei sau este rezultatul unor factori care nu au fost luați în considerare în studiu. Cu toate acestea, rezultate similare au fost obținute într-un studiu controlat realizat în Scoția, care a sugerat că utilizarea metforminei a fost asociată cu un risc redus de tumori maligne. În spiritul acestor observații, noi date experimentale sugerează că metformina este un inhibitor de creștere dependent de AMP kinază a celulelor maligne în cancerul de sân.

Articolul original propus spre publicare se bazează pe un studiu realizat de Institutul pentru calitate și eficiență în îngrijirea sănătății (IQWiG) din Germania - o organizație care face recomandări în domeniul asistenței medicale și care mai mult a susținut anterior că analogii insulinei nu avantaj față de insulina umană convențională. În primul rând, trebuie luat în considerare faptul că vârsta medie a pacienților din studiu a fost de 69,5 ani. Datorită metodologiei de colectare a datelor, nu există date despre vârsta diabetului, gradul de control glicemic (HbA1c) sau indicele de masă corporală la pacienții care participă la acesta și toate acestea sunt informații extrem de importante. În plus, tipurile de tumori maligne observate nu au fost raportate. În acest studiu, s-a observat un dezechilibru mare între grupurile care au primit doze mari de insulină. Riscul crescut de afecțiuni maligne cu insulină glargină apare numai la unii pacienți care au o doză mai mare. Extrapolarea matematică crește semnificativ influența grupului de doze mai mari în analiza statistică.

Editorii revistei explică faptul că, după ce au primit recenzii mixte ale studiului german, au cerut încă trei grupuri de oameni de știință să își analizeze bazele de date pentru a încerca să confirme aceste rezultate. Aceste trei grupuri sunt din Suedia, Scoția și Anglia. Spre deosebire de analiza inexactă din studiul german, aceste trei studii respectă regulile pentru o analiză corectă a datelor.

Scottish Scotch Diabetes Research Network (SDRN) Epidemiology Group își cercetează, de asemenea, baza de date diabetice pentru a obține informații despre legătura dintre utilizarea insulinei glargină și incidența cancerului. În general, au constatat că pentru toate tipurile de cancer, atunci când se iau în considerare toți cei care utilizează insulină glargină, nu a existat o creștere a riscului cu o FC de 1,02. În plus, nu există un risc crescut de cancer mezenteric la utilizatorii de insulină glargină.

În 2010, Asociația Americană a Diabetului și Societatea Americană a Cancerului au publicat o opinie comună a experților, afirmând că nu există dovezi că legătura dintre diabet și tumori maligne ar fi fost directă din cauza hiperglicemiei sau dependentă de factori suplimentari precum rezistența la insulină sau hiperinsulinemia. Semnificația duratei diabetului pentru acest proces este neclară, deși tratamentul antidiabetic pe termen lung complică aceste relații. Din acest motiv, pacienții cu diabet trebuie sfătuiți să urmeze un stil de viață sănătos și să aibă examinări periodice de screening pentru cancerele adecvate sexului și vârstei lor. În ceea ce privește medicamentele antidiabetice, riscul apariției malignităților nu există ca criteriu pentru alegerea terapiei. Dovezile că unele medicamente pot provoca cancer sunt limitate, rezultatele diferitelor studii fiind compromise de unii factori suplimentari (vârstă, obezitate, sindrom metabolic) și se pot datora unei combinații de hiperinsulinemie și farmacoterapie.

Pe scurt, nu există dovezi care să sugereze o asociere între insulina glargină și cancer în analizele agregate din studiile clinice randomizate. In vitro, insulina glargină are o afinitate mai mare pentru receptorul IGF-1 decât insulina umană, dar este încă de 100 de ori mai mică decât cea a IGF-1 endogen. In vivo, după injectare, glargina este descompusă în corpul uman în mai mulți metaboliți activi diferiți, care au o afinitate mai mică pentru receptorul IGF-1. Astfel încât studiile care utilizează insulină glargină și un alt tip de insulină la aceeași concentrație pentru a testa stimularea receptorilor sau carcinogenitatea sunt înșelătoare și incorecte..