Dr. Radina Andonova, MD
Departamentul de Boli Infecțioase, Academia Medicală Militară - Sofia

patogeneza

Infecțiile intestinale sunt cea mai frecventă cauză a sindromului diareic la nivel mondial, bolile diareice infecțioase ale OMS reprezentând aproape 1,7 miliarde de cazuri pe an și ucid între 3 și 4 milioane de persoane în fiecare an, dintre care majoritatea sunt copii preșcolari. Vârstă [1,2]. Astfel, diareea infecțioasă ocupă locul al doilea ca cauză a morbidității și mortalității copiilor [3,4] .

O mare parte este dedicată bolilor intestinale virale. Rotavirusurile sunt cea mai frecventă cauză a diareei virale acute. Distribuția lor largă la nivel mondial, implicarea predominantă a copiilor și evoluția lor clinică adesea severă, îi definesc ca pe o boală cu o semnificație socială și socială pronunțată. În fiecare an, peste 600.000 de copii din întreaga lume mor din cauza gastroenteritei cu rotavirus, mai ales în țările în curs de dezvoltare. Peste 3,6 milioane de cazuri de gastroenterită cu rotavirus sunt raportate în Uniunea Europeană în fiecare an [5,6] .

Susceptibilitatea este cea mai mare în intervalul de vârstă cuprins între 6-24 luni, incidența infecției scăzând progresiv la adulți. Se estimează că 3-18% din cazurile de diaree la adulți sunt asociate cu rotavirus, iar 30% dintre adulții la care rotavirusul a fost izolat sunt imunosupresate [7,8]. Alți viruși care cauzează diaree, în special la copii, sunt adenovirusurile enterale (serotipurile 40 și 41), calicivirusurile (norovirusurile și sapovirusurile) și astrovirusurile. Mai rar, gastroenterita acută poate fi cauzată de coronavirusuri, torovirusuri, picornavirusuri, parvovirusuri [9,10] .


Definiție și clasificare

Sindromul diareic este prezența a trei sau mai multe mișcări intestinale în 24 de ore (sau număr de scaune> 200 g/24 h) de mase fecale cu consistență, culoare, miros alterate, cu sau fără mucus și/sau sânge.

Pe baza duratei, diareea este împărțită în acută (până la 14 zile), persistentă (15 până la 30 de zile) și cronică (mai mult de 30 de zile).

Fiziopatologic, diareea este secretorie, osmotică, invazivă și funcțională.

Există mai multe alte clasificări - diareea etiologic se împarte în infecțioase și neinfecțioase. Infecțioase pot fi bacteriene, virale, parazitologice (protozoare și helmintice), micologice. Neinfecțiosul are o varietate de etiologii și trebuie întotdeauna luat în considerare în planul de diagnostic diferențial [11,12] .

La agenții virali, ducând în principal la diaree osmotică sau secretorie, simptomele sunt de mai multe mecanisme paralele. Primul - proliferarea în enterocite mature, ducând la scurtarea și atrofierea furcilor și infiltrarea mononucleară a laminei proprii a mucoasei intestinale. Al doilea implică producerea unei proteine ​​virale NSP4 asemănătoare enterotoxinelor bacteriene.

În al treilea rând, induceți secreția crescută de apă și electroliți în lumenul intestinal prin activarea sistemului nervos autonom [13,14] .

La bacterii, factorii care determină apariția bolilor diareice acute sunt aderența la mucoasa intestinală, producerea de toxine și invazia.

Aderența este primul element obligatoriu al infecției. Se diferențiază trei tipuri de aderență. În Escherichia coli, toate cele trei au fost observate după cum urmează: adeziune localizată (EPEC); adeziune difuză (DAEC) și aderență enteroagregativă (EaggEC) [15] .

Un alt mecanism al bacteriilor este producerea de toxine, care sunt enterotoxine, citotoxine și neurotoxine. Enterotoxinele sunt produse bacteriene care afectează enterocitele intestinului subțire. Acestea provoacă secreția de electroliți și apă fără deteriorarea structurii enterocitelor. Choleragen și enterotoxina termolabilă a ETEC (LT) sunt enterotoxine clasice cu structură și acțiune similară. Citotoxinele sunt denumite astfel datorită capacității lor de a deteriora direct celulele prin inhibarea sintezei proteinelor celulare, ducând la modificări inflamatorii în colon (toxina Shiga secretată de S. dysenteriae, cea produsă de EHEC O157: H7, cauzând HUS, Vero- sau Shiga -tocmai toxine în alte serotipuri E. coli, unele izolate de S. flexneri și S. sonnei, Campylobacter spp., toxina C. difficile B) [15] .

Neurotoxinele includ enterotoxina stafilococică B, toxina emetică a B. cereus și toxina C. botulinum. Simptomele gastrointestinale cauzate de aceste toxine sunt în principal rezultatul efectelor lor asupra sistemului nervos autonom.

Tratamentul pacienților cu diaree acută include patru tipuri principale de agenți terapeutici:

  • fluide și electroliți (terapie patogenetică);
  • dietă;
  • antidiareice;
  • terapie etiologică.

Tratamentul patogenetic depinde de necesitatea ca pacientul să fie internat sau tratat în ambulatoriu, care la rândul său depinde de gradul de deshidratare (1, 2 și respectiv 3). Scopul principal al terapiei patogenetice este restabilirea anomaliilor în echilibrul apă-electrolit (VEB) și echilibrul acid-alcalin (ACR).

Antimicrobienele în diareea acută sunt utilizate numai în indicații stricte. Indicate pentru terapia antimicrobiană sunt gastroenterita și colita invazive - EIEC, shigeloză, colostridia colită, forme generalizate de salmoneloză, holeră, febră tifoidă, campilobacterioză, yersinioză, pacienți peste 60 de ani, sugari, pacienți cu risc concomitent sau anterioare .

Utilizarea agenților antidiareici în diareea acută și cronică este din ce în ce mai observată. Acestea includ atât cele cu o acțiune care blochează motilitatea intestinală (care sunt evitate în practică), cât și probioticele, inhibitorii de encefalină și în ultimii ani cu succes terapeutic excepțional - Tasectan®.

Tasectan® este un dispozitiv medical conceput pentru a restabili funcțiile fiziologice ale peretelui intestinal. Formula specifică a acestui dispozitiv medical este acidul tanic pe o parte (C76H52O46, masa molară: 1.701,20 g mol - l) și gelatina.

Gelatina tanat este compusă din gelatină de origine animală (porc sau vită) și acid tanic. Gelatina este o proteină naturală pură, ușor de digerat, fără o aromă specifică.

Răspunsul terapeutic bun la Tasectan® se datorează mecanismului său specific de acțiune. Este bine cunoscut faptul că structurile proteice sunt capabile să acopere cu succes suprafețele mucoasei cel mai frecvent observate pe lumenul peretelui gastro-intestinal.

Tasectan® trece nemodificat prin mediul acid al stomacului, menținându-și stabilitatea moleculară chiar și la pH-ul mai bazic al intestinului. Îmbunătățește funcția barierei intestinale prin căptușirea mecanică a pereților intestinali; acest efect protector al Tasectan® nu numai că stabilizează mucoasa intestinală, ci previne și permeabilitatea celulară crescută și deteriorarea ulterioară a mucoasei intestinale de către bacteriile dăunătoare, virușii (și toxinele acestora), despre care se știe că provoacă diaree acută. Odată ce ajunge la lumenul intestinal, taninul gelatinos suferă o transformare care conferă un efect protector suplimentar, prevenind contactul liganzilor microbieni (cum ar fi LPS, flageline, lipopeptide etc.) cu membrana celulară a celulelor epiteliale intestinale. Acest lucru reduce translocația bacteriană responsabilă de reacțiile inflamatorii prin secretarea de chemokine sau citokine proinflamatorii. Mecanismul prin care tanatul de gelatină produce un strat mecanic pe intestin este menținut prin studii in vitro și in vivo. Calea de eliminare este extrem de intestinală și nu a fost raportată până acum nicio interacțiune cu medicamente sau alte dispozitive medicale. Unele mecanisme patogenetice mai specifice merită atenție.

Un studiu la scară largă a fost efectuat pentru a evalua proprietățile protectoare ale Tasectan împotriva aderenței intestinale și a intrării E. coli utilizând modelul CacoGoblet.

Tratamentul cu Tasectan imediat (1 oră după expunere) restabilește integritatea barierei mucoasei fără a arăta eficacitate antibacteriană. Cinetica eficacității începe imediat (1 oră) după administrarea Tasectan într-un model de invazie de E. coli, atinge maxim după 4 ore (corespunzând eficacității maxime a filmului) și rămâne stabilă până la 24 de ore.

Gelatina tanat a prezentat un puternic efect protector împotriva aderenței S. typhimurium și E. coli la modelele Caco-2 și Caco-Goblet, nedescris până acum pentru orice alt preparat antidiareic. Este interesant dacă taninul de gelatină interferează cu creșterea bacteriilor cu orice efect bactericid sau bacteriostatic. Pentru a evalua acest efect potențial, au fost utilizate patru tulpini de patru tipuri diferite de bacterii. Inoculul utilizat a fost de 105 CFU/ml. Tanatul compus din gelatină nu a prezentat nicio activitate bactericidă sau bacteriostatică pe toate speciile bacteriene evaluate la toate concentrațiile produsului utilizat.

Indicațiile pentru tratamentul cu Tasectan sunt în principal prezența diareei acute la copii sau adulți. Dintr-un studiu efectuat pe 20 de copii cu vârste cuprinse între 3 și 12 ani, internați pentru simptome de diaree acută, după tratamentul cu Tasectan singur, fără alte medicamente antidiareice, rezultatele au arătat că timpul până la răspunsul complet la simptome a fost în medie de 2 zile la o doză de 1 plic. la fiecare 6 ore.

Răspunsul este raportat pe baza numărului de mișcări intestinale/24 de ore și reducerea durerii abdominale. Un alt studiu care a comparat răspunsul pacienților pediatrici cu diaree acută de la soluțiile de rehidratare orală (OPR) la administrarea concomitentă de tanat de gelatină cu OPP a arătat un efect terapeutic semnificativ mai rapid în terapia combinată [19]. .

Un studiu similar a fost realizat la pacienți adulți. Au fost studiați 40 de pacienți internați cu diaree acută și s-a observat din nou un răspuns complet la simptome la 48 de ore [19]. .

Unele surse din literatură arată un studiu efectuat la șoareci, demonstrând că gelatina tanat „întărește” semnificativ stratul mucos al mucoasei intestinale, modulând într-o oarecare măsură compoziția microbiotei intestinale, care poate plasa medicamentul printre „protectorii mucoși” utilizați în boli inflamatorii. ale intestinului (IBD) [20] .

Potrivit altor surse, gelatina tanat este, de asemenea, legată de protecția mucoasă a abuzului de alcool și de prezența diareei cronice asociate acestuia [21]. .

Tasectan este disponibil sub formă de capsule de 500 mg și pliculețe de 250 mg. Capsulele sunt utilizate la adulți într-o doză de 1 până la 2 capsule la fiecare 4-6 ore până când simptomele dispar. Plicurile sunt indicate copiilor. La cei până la 3 ani, doza este de 1 plic/6 ore, iar la pacienții cu vârsta peste 3 ani până la 14 ani - 1-2 plicuri/6 ore până când simptomele dispar.

Diareea este o sursă gravă de morbiditate și mortalitate atât la copii, cât și la pacienții adulți.

Diareea infecțioasă acută este cea mai frecventă și, prin urmare, se caută medicamente mai noi și mai eficiente pentru tratament. Unul dintre ele este Tasectan®, care prezintă un efect terapeutic semnificativ atât la copii, cât și la adulți. Ingredientul activ (gelatină tanat) are o capacitate unică de a proteja mecanic mucoasa intestinală, oferind un efect rapid fără a avea un efect bacterian sau bacteriostatic advers pentru alte microorganisme intestinale. Nu trebuie trecute cu vederea o serie de studii care arată un efect terapeutic pozitiv în unele tipuri de diaree cronică.