Expert medical al articolului

Febra mediteraneană familială (febra mediteraneană familială (FMF), boală recurentă) - o boală moștenită caracterizată prin episoade recurente de febră și peritonită, uneori cu pleurezie, leziuni cutanate, artrită și rareori pericardită. Poate dezvolta amiloidoză a rinichilor, care poate duce la insuficiență renală. Această boală este cea mai frecventă la descendenții locuitorilor din bazinul mediteranean. Diagnosticul este în mare măsură clinic, deși există un test genetic. Tratamentul include colchicina pentru a preveni atacurile acute, precum și amiloidoza renală la majoritatea pacienților. Prognosticul tratamentului este favorabil.

boală

Febra mediteraneană familială (FMF) - o boală care apare la persoanele descendente din locuitorii Mediteranei, majoritatea evrei, arabi nord-africani, armeni, turci, greci și italieni. În același timp, cazurile de boală sunt observate în alte grupuri (de exemplu, evrei askenazi, cubanezi, belgieni), care avertizează împotriva excluderii diagnosticului numai pe baza originii. Aproximativ 50% dintre pacienți au antecedente familiale ale bolii, implicând de obicei frați.

Cel mai adesea dintre bolile descrise, FMF afectează în principal naționalitatea care trăiește în bazinul mediteranean (evrei sefardici, turci, armeni, nord-africani și arabi), deși puteți găsi o descriere a cazurilor bolii și a evreilor greci Ashkenazi, Ruși, bulgari, italieni. Frecvența apariției în funcție de naționalitate - 1: 1000 - 1: 100000. La bărbați apare mai des decât la femei (1,8: 1).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Ce cauzează febra mediteraneană familială?

Febra mediteraneană familială este cauzată de mutații ale genei MEFV, situată pe brațul scurt al cromozomului 16 și este moștenită într-un tip autosomal recesiv. Gena MEFV codifică în mod normal o proteină (numită pirină sau marinat) care este exprimată prin neutrofile circulante. Funcția sa presupusă este de a reduce răspunsul inflamator, posibil prin inhibarea activării neutrofilelor și a chemotaxiei. Mutațiile genei duc la sinteza moleculelor de pirină defecte; sugerează că declanșatorii minori, necunoscuți ai răspunsului inflamator, care sunt de obicei controlați de piridină intactă, nu sunt suprimați deoarece pirina este defectă. Sechelele clinice includ episoade spontane de inflamație neutrofilă predominantă în cavitatea abdominală ca în altă parte.

Patogeneza febrei mediteraneene familiale

Gena defect care cauzează boala este localizată pe brațul scurt al cromozomului 16 (1br13.3) este prezentată ca MEFV, este exprimată în principal în granulocite și codifică o proteină numită Pirin (sau marenostrin). Gena este formată din 10 exoni care reglează secvența a 781 resturi de aminoacizi. 26 de mutații descrise, de preferință în exonul 10 și exonul 2. Cea mai frecventă mutație -M694V (înlocuirea valinei metioinei> - apare la 80% dintre pacienții cu boală recurentă, boala severă este asociată cu un risc ridicat de a dezvolta amiloidoză Pirin aparține transcripției factorii sunt definiți în citoplasma celulelor mieloide. Pe baza diverselor studii arată că Pirin joacă un rol negativ de reglementare în dezvoltarea procesului inflamator.

Simptome ale febrei mediteraneene familiale

Febra mediteraneană familială debutează, de obicei între 5 și 15 ani, dar poate avea un debut mult mai târziu sau timpuriu, chiar și în copilăria timpurie. Atacurile se repetă periodic și variază la același pacient. De obicei durează 24-72 de ore, dar unele durează o săptămână sau mai mult. Frecvența episoadelor variază de la două atacuri pe săptămână la un atac pe an (de obicei un atac la fiecare 2-6 săptămâni). Severitatea și frecvența atacurilor tind să scadă în timpul sarcinii și odată cu dezvoltarea amiloidozei. Remisiunile spontane pot dura ani de zile.

Principala manifestare este creșterea temperaturii corpului la 40 "C, însoțită de obicei de simptome de peritonită. Durerea abdominală (de obicei începe într-un cadran și se extinde pe tot stomacul) apare la aproximativ 95% dintre pacienți și poate varia în funcție de severitatea atacului peristaltismul, mărirea abdominală, tensiunea musculară a peretelui abdominal anterior și simptomele iritației peritoneale se dezvoltă adesea la vârful atacului și nu pot fi distinse de organele de perforație interne în timpul unui examen fizic.

Alte manifestări includ pleurezie acută (30%); artrita (25%), de obicei cu articulații ale genunchiului, cotului și șoldului; erupție cutanată ca secară în picioarele inferioare; umflarea și durerea scrotului cauzate de inflamația testiculelor. Pericardita se dezvoltă foarte rar. În același timp, manifestările pleurale, sinoviale și cutanate ale febrei mediteraneene familiale variază în frecvență între diferite populații și sunt mai frecvente în Statele Unite decât în ​​alte părți.

Cea mai gravă complicație a febrei mediteraneene familiale este insuficiența renală cronică cauzată de depunerea amiloidă la rinichi. Depozitele de amiloid pot fi găsite și în tractul digestiv, ficat, splină, inimă, testicule și glanda tiroidă.

Diagnosticul febrei mediteraneene familiale

Diagnosticul febrei mediteraneene este în mare parte clinic, dar sunt disponibile acum metode de diagnostic genetic, care sunt deosebit de utile în examinarea copiilor cu manifestări clinice atipice. Semnele nespecifice includ leucocitoza neutrofilelor, VSH accelerată, niveluri crescute de proteine ​​reactive și fibrinogen. Proteinuria zilnică peste 0,5 g/zi indică dezvoltarea amiloidozei renale. Diagnosticul diferențial se petrece cu porfirie acută intermitentă, angioedem ereditar și atacuri abdominale, pancreatită recurentă și alte febre recurente ereditare.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Ce teste sunt necesare?

Tratamentul febrei mediteraneene familiale (boală recurentă)

În ciuda severității simptomelor atacurilor acute, la majoritatea pacienților dispar rapid și pacienții se simt sănătoși până la episodul următor. Utilizarea pe scară largă a colchicinei în scopuri profilactice a condus la o reducere semnificativă a incidenței amiloidozei și a insuficienței renale ulterioare.

Doza profilactică de colchicină este de 0,6 mg pe cale orală de două ori pe zi (unii pacienți au nevoie de 4 ori de colchicină și unii pacienți o pot lua o dată). Această doză oferă remisie completă sau îmbunătățire evidentă la aproximativ 85% dintre pacienți. Pacienții cu atacuri rare care se dezvoltă odată cu perioada pre-prodromală, colchicina poate fi administrată numai odată cu dezvoltarea primelor simptome, doza este de 0,6 mg pe cale orală la fiecare oră timp de 4 ore și apoi la fiecare 2 ore timp de 4 ore, apoi la fiecare 12 ore timp de 48 de ore. De regulă, administrarea colchicinei la vârful atacului, chiar și în condițiile administrării intravenoase, este ineficientă. Pentru a obține un efect preventiv bun, copiii au adesea nevoie de doze pentru adulți. Colchicina nu crește riscul de infertilitate și avort spontan la femeile cu febră mediteraneană intermitentă și nu crește incidența malformațiilor congenitale la făt atunci când mama a primit în timpul sarcinii.

Lipsa efectului colchicinei la întâlnire este adesea asociată cu nerespectarea recomandată a regimului sau dozei de aport, dar a remarcat și relația dintre răspunsul slab la tratamentul cu colchicină și concentrația scăzută de colchicină a monocitelor circulante. Colchicina intravenoasă săptămânală poate reduce frecvența și severitatea atacurilor la pacienții care nu respectă schemele convenționale de profilaxie a colchicinei. Alternative la colchicină care nu au fost încă studiate sunt interferonul alfa la 3-10 milioane de unități subcutanat, prazosin 3 mg pe cale orală de trei ori pe zi și talidomida.

Uneori este necesar să prescrieți opioide pentru ameliorarea durerii, dar trebuie să vă apropiați cu atenție de țintă pentru a nu deveni dependent.

Criterii de diagnostic pentru febra mediteraneană familială (boală recurentă)

Criterii de diagnostic de bază

Criterii de diagnostic suplimentare

1 Peritonită difuză recurentă și/sau pleurezie (2-3 zile) însoțită de sindrom de durere severă

2 Febra asociată cu durerea

4 Efectul terapeutic al colchicinei

5. Atacuri recurente de artrită

6. Eritem eripeiloid

7. Debutul bolii în copilăria timpurie sau în pubertate

3. Afilierea națională

9. Cântărirea istoriei familiei

10. Intervenții chirurgicale repetate nejustificate în formă abdominală sau mixtă

11. Remisie în timpul sarcinii și reapariția convulsiilor după naștere

Care este prognosticul pentru febra mediteraneană familială?

Complicația acestei patologii este amiloidoza (tip AA) cu insuficiență renală predominantă. Probabilitatea amiloidozei crește cu următorii factori: prezența amiloidozei secundare la rude, masculin, mutație M694V, homozigozitate conform SAA1-6.