Expert medical al articolului

  • Motive
  • Factori de risc
  • Patogenie
  • Simptome
  • Etape
  • Diagnostic
  • Ce trebuie să studiem?
  • Cum să studiezi?
  • Ce teste sunt necesare?
  • Tratament

Medicamente de reacție (toksikodermiya) - o boală generală toxică și alergică cu manifestări preferate ale pielii și membranelor mucoase rezultate din răspândirea hematogenă a substanței chimice (doză, rareori - alergeni proteici capturați în organism prin ingestie sau administrare parenterală, prin inhalare sau absorbție masivă de piele și mucoase.

cauze

Termenul „toxicodermie” a fost introdus pentru prima dată de G Yadasson (18%). Cine a remarcat originea curativă predominantă a acestei boli. Mulți autori, atât locali, cât și străini, consideră că toxicoderma curativă este cea mai frecventă manifestare a bolii medicale.

Cauzele toxidermiei

Principala etiologie a toxicorticozei este:

  • preparate medicale (antibiotice, sulfanilamide, analgezice, barbiturice, vitamine B, nonocaină, furacilină, rinanol etc.);
  • substanțe chimice (crom, nichel, cobalt, molibden, arsenic, mercur etc.);
  • produse alimentare (conservanți, fructe exotice, ouă, ciocolată, cafea, ciuperci, pește, nuci etc.).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Factori de risc

Factorii de risc sunt: ​​predispoziție genetică, tulburări neuroendocrine, boli ale sistemului digestiv, disbacterioză, descompunere rapidă a microbilor care provoacă o reacție endotoxică specifică.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Patogenie

Reacțiile adverse și complicațiile terapiei medicamentoase bazate pe caracteristici etiologice pot fi împărțite în toxic-metabolice, alergice, infecțioase, neurogene și cauzate de întreruperea tratamentului.

Complicațiile toxico-metabolice sunt de obicei asociate cu proprietățile chimice și farmacologice ale medicamentului, supradozajul acestuia, durata de administrare, cumulul, sinergismul. Complicațiile toxice au adesea un caracter specific, tipic pentru un anumit medicament sau grup de structuri chimice similare (mercur, arsenic, halogeni).

Reacțiile alergice la substanțe chimice (medicamentoase) sau proteice sunt de obicei asociate cu sensibilitatea crescută a pacientului la pacient. Pătrunderea și corpul alergenilor chimici sau proteici stimulează protecția acestuia cu ajutorul sistemului imunitar. Reacțiile imunologice manifestate prin deteriorarea țesuturilor pielii în urma reacției medicamentoase, natura și mecanismul fluxului sunt împărțite în reacții imediate de hipersensibilitate (GnT) și hipersensibilitate de tip întârziat (DTH) răspuns imun de tip citotoxic.

Pentru a iniția reacții de concentrație alergică imediată a anticorpilor specifici produși de celulele imune (limfocite B, celule plasmatice), cantitatea de anticorp fixată pe membranele celulelor grase, precum și o anumită relație între anticorpii fixați și antigeni. Acest lucru este confirmat de rezultatele testelor cutanate cu penicilină și streptomicină.

Un exemplu de reacție medicamentoasă se dezvoltă exclusiv sau în principal pe tipul primar în primele câteva ore după administrarea de sulfonamide, derivați de pirazolonă (aminopirină, analgin) și acid barbituric (lumen, barbamil) este toksikodermiya, urticarie, eritem multiform exudativ.

Reacțiile alergice de tip întârziat sunt cauzate de celule, în principal limfocite T și macrofage, precum și de limfokine (factor de transfer) și hormoni timici.

În dezvoltarea DTH din nou în aportul de antigen (proteină chimică) din organism provoacă migrarea limfocitelor sensibile în zona în care există un antigen proteic fix al pielii. Ca urmare, reacționează cu un antigen specific, limfocitele sensibile secretă mediatori celulari ai limfokinelor care posedă proprietăți inflamatorii și de reglare. Reglarea limfokinei (factorul de transfer) activează funcțiile celulelor T și B. Limfokinele inflamatorii includ citotoxinele, în care limfocitele sensibilizate (efectorul T specific) sunt direct implicate în liza imună a celulelor și factorul inflamator umoral, care crește permeabilitatea pereților capilari, ceea ce favorizează migrarea celulelor din sângele inflamației alergice. Cea mai frecventă reacție alergică toxică și alergică de tip HRT apare la elementele maculopapulare și veziculare pete cu predominanță a componentei hemoragice

Reacția imună la furnizarea unei substanțe chimice poate deteriora țesutul pielii de tip reacție citotoxică T, care este efectuată de limfocite sensibilizate (efector T) împreună cu macrofage, lizând celulele. Distrugerea celulelor are loc prin contactul direct cu agresorii celulelor și secreția de citotoxine din acestea - hidrolaze acide. Efectul citotoxic este observat în mod clar în patogeneza toxidermiei buloase și a sindromului Lyell, în care epidermoliza este principala trăsătură patomorfologică.

Deteriorarea celulelor și a structurilor intercelulare ca urmare a efectelor toxice ale medicamentelor sau a reacțiilor alergice îi informează despre o proprietate autoantigenică care determină formarea de autoanticorpi. În condiții adecvate, complexele „autoantigen-autoimune-imune” complexe îmbunătățesc procesul de deteriorare a celulelor, organelor, țesuturilor și vaselor.

Reacțiile autologe joacă un rol important în patogeneza reacțiilor medicamentoase, cum ar fi vasculita, lupusul eritematos sistemic, leziunile asemănătoare eczemelor.

În dezvoltarea unor forme de toxima este necesar să se ia în considerare pielea dăunătoare și sensibilizantă a factorului microbian. Expunerea la prepararea pielii a bromului și a iodului, modificarea chimiei sebumului stimulează activarea infecției stafilococice, implicând patogenia toxidermiilor, cum ar fi bromoderma și yododerma.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [23]], [ 28]

Simptomele toxidermiei

Simptomele toxemiei sunt mai des caracterizate prin polimorfe, mai rar prin erupții monomorfe de natură inflamatorie, care se manifestă pe fondul unei tulburări generale de stare.

Erupția maculopapulară este adesea observată cu utilizarea antibioticelor (penicilină, streptomicină, oleegetrină, griseofulvină, Lamido), analgezice, vitamine, novocaină, rivanol, furatsilină. Petele de natură inflamatorie, de obicei de dimensiuni hiperemice de la punctul până la descărcarea eritemului, se găsesc de obicei în piele, extinzându-se adesea în jos sau afectând în principal pliurile pielii sau zonele supuse unei activități fizice suplimentare.

Erupția nodulară colorată se răspândește de obicei, uneori tinde să se concentreze și să se contopească și este de obicei reprezentată de papule limfoide de formă rotundă, de culoare roz aprins. Odată cu evoluția bolii, de obicei timp de 4-5 zile, pentru pete la suprafață și apar coșuri peeling, cel mai adesea sub formă de solzi delicati transparenti care acoperă întreaga suprafață elemente vysypnyh.

Sub influența terapiei eficiente există o rezolvare a erupțiilor cutanate, care, în cazuri rare, lasă pigmentarea instabilă a hemoiderinei.

Leziunile cutanate sunt adesea însoțite de mâncărime, febră până la 38 ° C, stare de rău, frisoane, cefalee. Există leucocitoză moderată, eozinofilie în sânge.

Eritem fix (sulfanilamid)

În 1894, dermatologul francez L. Brock a propus mai întâi termenul „erupție cutanată fixă”. În prezent, un sinonim pentru „eritem fix” este utilizat pentru a desemna pete de medicament disecate, pete de urticarie chistică sau erupții cutanate recurente în aceleași zone și lăsând în urmă pigmentare stabilă.

La majoritatea pacienților cauza acestui tip de toxicemie este aportul de sulfonamide, mai rar alte medicamente (barbiturice, analgezice, antipiretice).

Leziunile cutanate cu eritem fix se caracterizează prin apariția mai întâi a unui singur focar și apoi a focarelor multiple. Accentul principal este localizat mai des pe membrana mucoasă a gurii, trunchiului, pliurilor, dosul mâinilor, picioarelor, organelor genitale.

În primul rând, există unul sau mai multe puncte de 2-5 cm în dimensiune de culoare maronie sau nuanță albăstrui violet, unde zona periferică a luminii centrale. Rotunjit, limitat puternic de pielea sănătoasă. În viitor, în centrul locului se scufundă ușor, obținând o nuanță cenușie sau de la centru la periferie începe regresia leziunilor și culoarea lor devine maro, elementele sunt sub formă de semi-inele, urme și ghirlande. Uneori se poate forma o bulă în centrul elementelor observate.

Rashi este însoțit de mâncărime și senzație de arsură. Elementele pielii există timp de până la 3 săptămâni. În forma obișnuită de eritem fix, există o creștere a temperaturii corpului, a durerilor musculare și articulare. În perioada acută a bolii, leucocitoza, eozinofilia și creșterea VSH sunt observate în sânge.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Toxidermia după tipul de urticarie

Urticaria este o reacție obișnuită la diferite medicamente:. Penitsilllin, tetraciclină, eritromicină, analgezice, Trichopolum, procaină etc. Erupția cutanată Lidasa apare în primele zile de administrare a medicamentului și aspectul pielii, caracterizate prin vezicule și mâncărime severă. Mărimea erupției urticariale variază de la lentile la margini ale elementului palmier sunt diferite, consistență dens-elastică (testovatoy) formă rotunjită sau forme nerealiste. Dermografia urticariei este adesea observată. Culoarea elementelor este de la roșu aprins la alb perlat.

Erupția urticarială este de obicei abundentă în natură, acoperind întreaga piele a feței, trunchiului și membrelor. În cazurile severe, procesul este însoțit de umflarea membranelor mucoase ale gurii și laringelui, transformându-se în edemul lui Quincke.

La rezumatul procesului cutanat, sunt posibile slăbiciune generală, stare generală de rău, cefalee, febră până la 38-38,5 ° C, artralgie și mialgie. Există o creștere constantă a numărului de eozinofile din sânge.

Bromoderma și iododerma

Efectele toxice ale bromurii și iodurii, bromodermului și iododermului sunt relativ rare și dificil de diagnosticat.

Bromodermele se caracterizează printr-o varietate de erupții: eritematoase, urticarie, papulopustulare, veziculare, buloase, negoase și asemănătoare acneei.

Acneea bromurică, este cea mai comună și tipică formă de bromodermie, manifestată sub formă de coșuri foliculare purulente de dimensiunea unui știft la o lentilă și o abundență de elemente nodulare roz-violet caracteristice feței, spatelui și membrelor. După vindecare, pot rămâne mici cicatrici superficiale de culoare maro-violet.

Bromoderma tuberoasă (vegetativ) este mai frecventă la femeile tinere. Erupțiile au forma mai multor plăci nodulare și tumorale limitate de culoare roșu-roșu, foarte sus deasupra pielii, cu noduli de dimensiuni de 0,5 până la 1,5 cm -. De la mazăre până la ou de porumbel, acestea sunt acoperite cu coajă saniopurulentă suficient de groasă. După îndepărtarea ulcerului de coajă expus lateral neuniform, pe care se pot dezvolta veruci, creșteri papilare. Când leziunea este apăsată pe o suprafață în creștere, puroiul este abundent. Întreaga „umflătură” arată ca un burete moale înmuiat în puroi. Membranele mucoase vizibile sunt rareori afectate. Boala progresează favorabil, lăsând în urmă cicatrici atrofice și pigmentare.

Iododerma se manifestă cel mai adesea în forme buloase și tuberoase. Forma de mai sus poate fi complicată de vegetație. Cu iod bulos, erupția începe de obicei cu vezicule intense de 1 până la 5 cm în diametru umplute cu conținut hemoragic. După deschiderea bulelor, este vizibil un fund acoperit cu vegetație semnificativă.

Tuberoenaya yododerma începe cu punctul nodal, care apoi se transformă într-un cos purulent și formarea dimensiunii tumorii de 5 cm. Marginea periferică a leziunii este ușor ridicată și constă din bule mici care conțin lichid purulent. Vatra pastoasă de consistență, cu presiune de suprafață, este ușor de amestecat cu puroi de sânge. Cel mai adesea iododerma este localizată pe față, mai rar - pe corp și membre.

Din punct de vedere clinic, există o mare asemănare a iododermului tuberculos cu bromodermul, asociat cu același mecanism de apariție ca urmare a administrării medicamentelor aparținând unui grup chimic.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

Sindromul Lyell

Prima descriere a necrolizei epidermice toxice a fost făcută de medicul englez A. Leille în 1956. Pe baza observației clinice a 4 pacienți. În 1967, și-a publicat observațiile cu privire la 128 de cazuri ale acestei boli, analizând propriile rezultate și datele altor medici englezi. Până în prezent, în literatură acest sindrom este numit diferit: epidermoliză necrotică polimorfă: sindromul „pielii fierte”; epidermoliza necrotică arzătoare; necroliză epidermică toxico-alergică

A. Leille caracterizează sindromul ca fiind o boală polietologică, a cărei dezvoltare, în funcție de cauza principală, poate identifica 4 grupuri etiologice:

  • Primul grup este o reacție alergică la un proces infecțios, în principal stafilococic, care este mai frecvent în copilărie;
  • Al doilea grup este cea mai frecventă reacție alergică la tratamentul medicamentos;
  • Al treilea grup - idiopatic cu cauză de dezvoltare inexplicabilă;
  • Grupa 4 - se dezvoltă mai des ca rezultat al unei combinații a procesului infecțios cu terapia medicamentoasă pe fondul reactivității imunologice modificate cu implicarea directă a mecanismelor alergice.

Potrivit majorității autorilor, sindromul Lyell se dezvoltă ca un răspuns nespecific la efectele medicamentelor luate în diferite boli, cauzând cel mai adesea pacienților cu boală să primească sulfonamide, antibiotice și antipiretice derivate din acidul barbituric.

Trebuie remarcat incidența mai mare a necrolizei epidermice toxice prin prepararea concomitentă a sulfamelor cu acțiune îndelungată, antibiotice, antipiretice, printre care cele mai frecvent utilizate ca aspirină, analgin, aminopirină.

Medicamentele luate cu diferite boli (ARI, pneumonie, exacerbarea amigdalitei cronice, boli ale sistemului cardiovascular, rinichi etc.) pot avea un efect alergic.

Investigând patogeneza sindromului Lyell, un număr de autori preferă teoria alergiei. Dovada acestei ipoteze este istoricul majorității pacienților care au studiat diferite boli alergice (dermatită alergică, polinoză, febră de fân, astm bronșic, urticarie etc.). Pacienții prezintă o creștere a activității fibrinolitice și o creștere a timpului de coagulare, ceea ce confirmă rolul principal al leziunilor vasculare în dezvoltarea sindromului Lyell. Imunofluorescența nu a arătat anticorpi antinucleari și antimitocondriale în epidermă, nu au fost detectate modificări ale conținutului de imunoglobuline din sânge. Aceste date au confirmat că sindromul Lyell nu poate fi interpretat ca un fenomen de imunodeficiență - se bazează pe leziuni celulare acute cauzate de eliberarea structurilor lizozomale.

Dezvoltarea sindromului Lyell, indiferent de cauzele acestei boli, începe brusc, însoțită de o creștere a temperaturii corpului de 38-40 ° C, o deteriorare accentuată a stării de sănătate, slăbiciune, dureri de cap frecvente și dureri articulare. Manifestările cutanate apar în a 2-a și a 3-a zi, cel mai adesea sub formă de pete eritematoase cu umflături pronunțate, asemănătoare erupțiilor de eritem polimorf. Apoi rapid, în decurs de o zi, componenta hemoragică se conectează, de obicei în partea centrală a elementului, dând eritemului, împreună cu periferia în creștere, un contur de tip „iris”. Treptat, zona centrală a elementelor capătă o culoare gri-cenușă - exfoliere a epidermei.

Potrivit unor autori, singurul criteriu obiectiv de încredere pentru determinarea diagnosticului sindromului Lyell este necroliza epidermică. Dovadă sunt simptomele tipice: pe leziuni și în exterior, în zona epidermei pielii „sănătoase” se desprinde spontan și la cea mai mică atingere (simptom al „termometrului de spălare umedă”) respinge formarea de eroziv extrem de dureros. suprafețe care produc exsudat seros bogat sau sero-hemoragic,

Odată cu progresia veziculelor continuă să apară, umplute cu conținut seros, crescând rapid în volum și dimensiune la cea mai mică presiune pe suprafața lor și chiar cu o schimbare a simptomului bolnav de postură puternic pozitiv Nikolsky (marginea și zonele modificate exterior). Durerea întregii piele este vizibilă la atingere. Concomitent cu procesul de manifestări ale pielii în mogut implică marginea roșie a buzelor, membranelor mucoase ale gurii și nasului și organele genitale. Afectate adesea membranele mucoase ale ochilor, care pot duce la opacitate corneeană și scăderea acuității vizuale, atonie a canalelor lacrimale și hipersecreție a glandei lacrimale.

Apendicele pielii afectează adesea unghiile și, mai rar, părul. Sindromul Lyell sever poate duce la respingerea plăcii unghiei.

Suprafețele erozive extinse de pe piele și mucoase secretă exudat hemoragic seros sau seros abundent, care se usucă în unele zone cu formarea crustelor. În cazul unei infecții secundare, natura descărcării devine purulentă, apare un miros specific de „proteină putrezită”. Poziția stimulată a pacientului în spatele durerii ascuțite a suprafeței pielii și a ulcerelor erozive duce adesea la apariția punctelor de presiune în principal - în lame, coate, sacrum și tocuri. Particularitatea acestor ulcere este vindecarea lentă.

Leziunea membranei mucoase a cavității bucale este însoțită de salivă, din cauza durerii severe, înghițirea și mâncarea sunt dificile. Eroziunea mucoasei uretrale duce la alterarea urinării.

La pacienții cu necroliză epidermică toxică poate deteriora organele interne (pneumonie hipostatică, miocardită toxico-alergică, deshidratare, glomerulonsfrit hemoragic, anurie. Activarea focarelor focale de infecție) pe fondul unui declin accentuat al apărării corpului.