hemoglobinopatii

Hemoglobinopatiile sunt un grup de afecțiuni care afectează celulele roșii din sânge - o parte importantă a sângelui uman - lichidul vital care transportă alimentele, cum ar fi oxigenul (O2), hormoni, proteine, grăsimi și carbohidrați, către organele și țesuturile corpului și are grijă de substanțe reziduale precum dioxidul de carbon (CO2), ureea și acidul uric.

Hemoglobinopatii (din hemo - sânge, patos - boală). Acestea se datorează mutațiilor genetice din genele structurale sau reglatoare responsabile de sinteza hemoglobinei. Cursul acestor boli este ondulat - alternând perioade de exacerbare și remisie (remisie), în timpul exacerbării, care poate fi provocată de diverși factori, cel mai adesea infecție, un număr mare de eritrocite sunt distruse și pot necesita transfuzie de sânge donator. Mutația genelor structurale duce la sinteza hemoglobinelor anormale (cu o structură perturbată a lanțurilor polipeptidice, adică o structură primară care poate duce la o structură anterioară terțiară și cuaternară a moleculei de hemoglobină). Bolile care apar se numesc hemoglobinoză. Un exemplu în acest sens este anemia falciformă, în care se sintetizează hemoglobina S anormală, ceea ce duce la o modificare a formei eritrocitelor - acestea sunt în formă de seceră și ușor de distrus.

Motive

Hemoglobinopatiile sunt boli ereditare datorate tulburărilor din sinteza moleculei de hemoglobină. Aceste tulburări pot fi cantitative - legate de sinteza unuia sau mai multor lanțuri polipeptidice și calitative - legate de modificări structurale în secvența de aminoacizi a lanțurilor normale de globină.

În grupul de talasemie există o absență redusă sau completă a unui lanț de globină, care se datorează unui defect genetic, iar în afectarea calitativă cauza secvenței de aminoacizi modificată este o mutație punctuală. Înlocuirea unui aminoacid cu altul din lanțul globinei duce la apariția hemoglobinei anormale, care apare atât la înlocuirea unui aminoacid cu altul, cât și la înlocuirea a doi aminoacizi.

Se cunosc hemoglobine anormale rezultate din deleții, alungirea moleculei prin adăugarea de reziduuri de aminoacizi sau prin fuziunea unor părți ale moleculelor de ADN.

Un total de 137 de hemoglobine anormale aparțin hemoglobinelor anormale obținute prin substituirea unui aminoacid în lanțul alfa-globină. Acestea includ HbBari, Hb Chicago, HbDagestan și altele. Hemoglobine anormale cu înlocuirea unui aminoacid (AK) în lanțul de beta-globină numărul aproximativ 250 - HbDetroit, HbMoskva, HbKöln etc.

Hemoglobinele anormale cu înlocuirea unui AK în lanțul gamma-globină sunt de aproximativ 50. Acestea includ HbFJamaica, HbFOsaca, HbAlexandra, HbTexas și altele. Grupul de hemoglobine anormale cu înlocuirea unui AK în lanțul delta-globină include HbA2Canada, HbA2Melburn, HbA2Indonezia și altele. Numărul lor este de aproximativ 20.

Hemoglobinele anormale care rezultă din înlocuirea a două AK-uri din același lanț de globină sunt de aproximativ 7, iar până acum astfel de tulburări au fost găsite doar în ceea ce privește lanțul beta-globină. Aceasta include, de exemplu, Parcul Hb Arlington.

Conform nomenclaturii hemoglobinelor anormale, acestea poartă numele orașelor sau țărilor în care au fost găsite. Acest lucru, împreună cu faptul că noi tipuri sunt în mod constant descoperite, demonstrează distribuția lor largă în întreaga lume.

Anomaliile structurale pot afecta hemoglobina, afectând cel mai frecvent solubilitatea, afinitatea oxigenului și rezistența la denaturare. Unele dintre hemoglobinele anormale au o afinitate modificată pentru oxigen. HbJakims și HbKempsey au o afinitate crescută pentru oxigen. La purtătorii acestor hemoglobine, afinitatea crescută este compensată prin formarea mai multor eritrocite, i. se dezvoltă policitemia. HbKansas dezvoltă o afinitate redusă pentru oxigen - hemoglobina este saturată cu oxigen aproximativ 75%, astfel încât pacienții au cianoză.

Unele hemoglobine anormale sunt mai puțin stabile decât HbA. La ele se observă precipitarea hemoglobinei cu formarea corpurilor Heinz și hemoliza ulterioară a eritrocitelor. Boala care apare în prezența hemoglobinei instabile este anemia congenitală hemolitică cu corpuri Heinz. Astfel de hemoglobine instabile sunt HbCologne, HbZurich, HbGenova și altele.

Patogeneza anemiei hemolitice congenitale cu corpuri Heinz este legată de denaturarea hemoglobinei în eritrocite, datorită căreia se formează corpuri Heinz. Eritrocitele își pierd elasticitatea și le îngreunează trecerea prin capilare. Unele dintre ele rămân în sinusoidele splinei, în timp ce altele trec și se prăbușesc în patul vascular.

Simptome:

Manifestările clinice sunt diverse. Inițial, boala se poate prezenta cu anemie hemolitică de origine necunoscută, deficit de folat, anemie datorată infecției sau cu anemie hemolitică și hemoglobinurie după administrarea agenților oxidanți.

Boala începe de obicei în copilărie. Există anemie hemolitică cronică cu icter, hepatosplenomegalie semnificativă, ganglioni limfatici măriti. Boala apare în atacuri cu crize hemolitice clar definite. Există o întârziere în dezvoltarea fizică și, uneori, mentală (infantilism chimic). Plăgile trofice se dezvoltă pe picioarele inferioare de la o vârstă fragedă. Există plângeri reumatoide, dureri abdominale și altele. Au fost raportate modificări osoase (craniul periei, osteoporoză și osteoscleroză). Tendința către tromboză și embolii cu complicațiile corespunzătoare (tromboză pulmonară, cardiacă, cerebrală și atacuri de cord) este subliniată în special, datorită tendinței accentuate de aglotinare a eritrocitelor. Ele apar atunci când saturația de oxigen din sânge este mult redusă. Apoi, o schimbare intervitală a formei eritrocitelor se dezvoltă ca o seceră și există o perturbare a mișcării sângelui. Aceste condiții sunt provocate atunci când pacienții sunt plasați într-o atmosferă cu presiune redusă a oxigenului.

Diagnostic:

Diagnosticul se bazează pe o hemoleucogramă în care, pe lângă corpurile Heinz, se detectează reticulocitoza cu hiperbilirubinemie și o scădere a haptoglobinei.

Tabloul sanguin este caracterizat de anemie normocromă cu eritrocite de până la 2-3 milioane.La sugari, o apariție a eritrocitelor cu seceră este rar observată în legătură cu prezența hemoglobinei fatale. Eritroblastoza nu este un simptom obligatoriu. Incluziunile policromatifilice și bazofile se găsesc în eritrocite. În timpul crizelor hemolitice, apar leucocitoza și ungerea. Rezistența la eritrocite este crescută sau normală. Speranța lor de viață este scurtată (40-60 de zile). Ca manifestare a hiperhemolizei, bilirubina serică este crescută. Găsirea măduvei osoase se exprimă în hiperplazia eritropoiezei și a elementelor reticulare.

Tratament:

Tratamentul include aplicarea acidului folic, tratamentul infecțiilor, evitarea contactului cu substanțe oxidante. Dacă este necesar, se efectuează o splenectomie. Antibioticele cu transfuzie de sânge îmbunătățesc prognosticul slab (forme severe la homozigoti). Tratamentul cu cortizon și ACTH nu are efect. Splenectomia este indicată în cazurile severe și avansate și atunci când există splenomegalie severă. Există o îmbunătățire temporară, dar nu o vindecare permanentă, deoarece principalele modificări ale eritrocitelor rămân. Cu toate acestea, în anemia falciformă, pericolul nu este numai de la anemie, ci și de tromboză în vasele de sânge mici ale eritrocitelor cu celule falciforme aglutinate. Atrofia splinei poate apărea din tromboza vasculară splenică, precum și din ameliorare. Din aceste tromboze, unii pacienți pot avea o splenectomie spontană.

Se recomandă evitarea factorilor provocatori, cum ar fi frigul, deficitul de oxigen, deshidratarea. Prevenirea infecțiilor. Se administrează tratament simptomatic. În durerea severă, analgezicele, soluțiile saline apoase sunt utilizate pentru a corecta deshidratarea și tulburările electrolitice, corticosteroizii. Anemia este corectată cu transfuzii de sânge, acid folic. În caz de complicații infecțioase, se utilizează antibiotice.

Alte hemoglobinopatii includ următoarele boli:

1. Boala Hb-C - datorită înlocuirii acidului glutamic cu lizină în poziția 6 din lanțul beta-globină. În electroforeză, HbC se mișcă cu HbA2. Separarea sa se poate face prin cromatografie pe coloană. Hemoglobinopatia C se găsește într-un procent ridicat în Africa. Eritrocitele care conțin HbC nu sunt atacate de Plasmodium falciparum.

Starea homozigotă se caracterizează prin două lanțuri beta anormale. HbC formează agregate care determină o rigiditate crescută a eritrocitelor și o supraviețuire redusă cu hemoliza ulterioară. Forma heterozigotă este asimptomatică. Numărul de reticulocite este normal, celulele țintă sunt între 10% - 30%.

Din punct de vedere clinic, indivizii homozigoti au anemie ușoară până la moderată cu splenomegalie. Mai puțin frecvente sunt icterul, durerile abdominale, colelitiaza. Imaginea sanguină arată o ușoară scădere a hemoglobinei, reticulocitoza persistentă și un procent ridicat (90%) de celule țintă și sferocite.

Diagnosticul este ajutat de incubarea eritrocitelor cu soluție de test NaCl 3% pentru a obține cristale de HbC.

Se efectuează terapia cu acid folic, iar terapia cu transfuzie este utilizată pentru anemie mai severă.

2. Boala Hb-D - este un grup de hemoglobinopatii, dintre care cel mai frecvent este HbDPendjab. Se datorează înlocuirii acidului glutamic cu glutamină în poziția 121 din lanțul beta. Această hemoglobină anormală se găsește în India. Forma homozigotă este însoțită de anemie hemolitică ușoară și de splină ușor mărită. Celulele țintă și microcitele se găsesc în sângele periferic. Heterozigoții sunt purtători asimptomatici. Afinitatea HbD pentru oxigen este crescută.

3. Boala Hb-E - datorită înlocuirii glutaminei cu lizină în poziția 26 din lanțul beta. Această hemoglobinopatie este frecventă în Asia de Sud-Est. HbE este instabil și hemoliza eritrocitelor poate apărea sub influența oxidanților. Manifestările clinice ușoare sunt observate la homozigoti. Modificările morfologice se găsesc în eritrocite - microcitoză, hipocromie, prezența celulelor țintă. În formele heterozigote nu se observă manifestări clinice, dar celulele țintă se găsesc în sângele periferic.

Anemie hemolitică de hemoglobină instabilă este inclusă în grupul altor hemoglobinopatii apărute din sinteza hemoglobinelor instabile patologice. Tulburările se datorează unui defect genetic primar.

Patogeneza este complexă. Motivul stabilității perturbate a hemoglobinei și a hemolizei eritrocitelor este deplasarea aminoacizilor din lanțul beta și intrarea fluidelor în buzunarul hemoglobinei.

Tabloul clinic este divers și depinde de gradul de hemoliză.

Diagnosticul se face prin electroforeza hemoglobinei și identificarea hemoglobinei anormale. Un test suplimentar este un test pentru denaturarea hemoglobinei sub acțiunea oxidanților. În acest studiu, aproximativ 35% din homoglobinele instabile au precipitat.

Diagnosticul diferențial se face cu alte hemoglobinoze, talasemie, methemoglobinemie, care se datorează oxidării fierului feros în trivalent și conversiei oxhemoglobinei în methemoglobină. În formele ereditare, hemoglobina M patologică și deficiența enzimei methemoglobin reductază sunt moștenite autozomal recesiv. Se observă și formele dobândite.

Diagnosticul diferențial include și sulfhemoglobinemii datorate formării sulfhemoglobinei, care conține un atom de sulf suplimentar. Acestea pot fi provocate de medicamente care conțin sulf (sulfonamide, acetizal). Diagnosticul se face prin analiza spectrală a sângelui.

Tratamentul se face cu vitamina B2 10 mg pe zi sau splenectomie.