Sistemul imunitar este un set de structuri și procese biologice din organism care îl protejează de o serie de boli. Ele pot fi cauzate de microorganisme, celule, molecule sau substanțe care poartă semnele informațiilor ereditare străine. Pentru a funcționa corect, sistemul imunitar trebuie să recunoască o mare varietate de agenți cunoscuți sub denumirea de agenți patogeni, de la viruși la viermi paraziți, și să îi distingă de țesutul sănătos al corpului. Își realizează funcțiile de protecție prin mecanismele imunității înnăscute (ereditare) și dobândite (adaptative). Când unul sau mai multe dintre mecanismele de apărare imună sunt deteriorate (așa-numitele stări de imunodeficiență), diverși agenți infecțioși pot provoca un proces inflamator și o boală în macroorganism.

Condițiile de imunodeficiență pot fi împărțite în primare (congenitale), secundare (dobândite) și iatrogene (cauzate de efecte terapeutice). Imunodeficiențele primare includ un grup eterogen genetic de tulburări care apar în copilărie și pot afecta componentele individuale ale sistemului imunitar înnăscut și adaptativ, ducând la complicații grave. Cele mai frecvente imunodeficiențe se dobândesc după naștere și nu sunt legate de un defect genetic.

Imunitatea înnăscută poate fi deteriorată din cauza unor defecte ereditare sau deficiențe ale sistemului complementului și celulelor fagice, precum și în mod secundar în traume, arsuri, intervenții chirurgicale, implanturi artificiale, tumori maligne și multe altele. Imunitatea dobândită poate fi afectată de defecte genetice ale limfocitelor T și B imunocompetente, precum și de infecții (de exemplu, HIV), malnutriție, deficit de proteine, neoplasme, splenectomie, radiații și chimioterapie, care sunt secundare.

Etiologia și patogeneza infecții la pacienții imunocompromiși sunt determinate de natura defectului în imunitatea înnăscută și adaptativă. În funcție de natura sa, infecțiile pot fi rezultatul întâlnirilor cu diferite grupuri de agenți patogeni (patogeni) - bacterii, viruși, ciuperci, protozoare și paraziți. La indivizii imunocompromiși, agenții infecțioși sunt atât microbi patogeni cunoscuți, cât și microorganisme oportuniste (oportuniste), care de obicei nu cauzează boli la persoanele sănătoase. Microorganismele patogene condiționate fac de obicei parte din microflora normală a pacientului cu deficiență imunitară sau a altei persoane, precum și a celor care sunt saprofite în mediu (ciuperci din genul Aspergilus, Proteus aeroginosa). Infecțiile la acești indivizi sunt severe și adesea complicate de sepsis, șoc septic și uneori letale.

Infecții la pacienții cu deficit imunitar - defecte ale imunității înnăscute

Încălcarea funcției de barieră a pielii și a mucoaselor

Pielea intactă și membranele mucoase reprezintă o barieră eficientă împotriva pătrunderii microorganismelor în corpul uman, dar atunci când sunt deteriorate, ele devin o poartă pentru infecțiile cauzate în principal de reprezentanții microflorei rezidente normale. Funcțiile de barieră ale pielii dispar din cauza leziunilor extinse, a leziunilor penetrante, a arsurilor, a intervențiilor chirurgicale, a apariției rănilor (ulcere de presiune) la persoanele de lungă durată.

infecții
Infecțiile cu arsuri ale pielii sunt severe și adesea duc la complicații grave și la moarte. Arderea face posibilă colonizarea și multiplicarea unui număr mare de agenți patogeni în pielea afectată, izolând cel mai adesea S. aureus, membri ai grupului KES (K. pneumoniae, Enterobacter, Serratia), Pseudomonas aeroginosa, Proteus, S. pyogenes și bacterii anaerobe precum C. perfringens și Bacteroides. În plus, arderea are ca rezultat pierderea de lichide și electroliți, hipogammaglobulinemia, suprimarea răspunsului imun și funcția fagocitară a leucocitelor polimorfonucleare (PMF). În leziunile deschise și intervențiile chirurgicale, principala cauză a infecțiilor plăgii este S. aureus, urmată de P. aeroginosa, aerobi Gram negativi și bacterii și ciuperci anaerobe.

Funcția de barieră a membranelor mucoase poate fi afectată prin inhalarea substanțelor toxice, terapia pentru tumorile maligne sau în prezența unei obstrucții prin limitarea funcției excretoare a unui organ. Deteriorarea epiteliului ciliate din căile respiratorii îi perturbă funcția de curățare și duce la reținerea microorganismelor din ele, care colonizează căile aeriene inferioare sterile. În acest caz, bacteriile potențial patogene, cum ar fi stafilococii, pneumococii, H. influenzae și bacteriile intestinale, pot provoca infecții recurente. În plus față de celulele tumorale care se divid rapid, celulele epiteliale ale mucoasei normale sunt suprimate în timpul terapiei citostatice, care se divid și ele rapid. Acest lucru este deosebit de pronunțat în epiteliul intestinal și în caz de deteriorare a funcției sale de barieră, se dezvoltă infecții de la anaerobi Gram negativi și bacterii intestinale din flora normală. Prezența obstrucției în scurgerea urinei prin tractul urinar este o cauză majoră a infecțiilor în această zonă.

Alți factori predispozanți care perturbă funcția de barieră a pielii și a membranelor mucoase sunt implanturile din materiale sintetice. De exemplu, cateterele urinare afectează mucoasa tractului urinar și introduc microorganisme în vezică, ceea ce poate duce la dezvoltarea uretritei și a cistitei, cel mai adesea cauzate de reprezentanții florei intestinale (de exemplu, E. coli). Cateterele intravenoase și cele utilizate pentru dializa peritoneală sunt adesea colonizate de bacterii din microflora normală a pielii și pot provoca bacteremie și sepsis. O cauză frecventă în aceste cazuri este S. epidermidis, locuitor normal al pielii, precum și alți stafilococi negativi coagulazici, S. aurerus și bacili Gram-negativi. Protezele de valvă artificială utilizate în tratamentul chirurgical al defectelor cardiace predispun la dezvoltarea endocarditei. Apare cel mai adesea după bacteremie de la reprezentanți ai florei rezidente, cum ar fi streptococi din flora orală normală și S. epidermidis. Aceasta din urmă este, de asemenea, o cauză a infecțiilor la persoanele cu stimulatoare cardiace sau proteze vasculare.

Infecții în deficiența sau disfuncția fagocitelor

Celulele fagocitare - macrofage și leucocite polimorfonucleare (PMN, microfage), reprezintă următoarea linie de apărare a imunității înnăscute (nespecifice) după piele și mucoase. Reprezentanții principali ai PMN sunt granulocitele neutrofile și o scădere a nivelului lor în sângele periferic sub 1500 celule/μl se numește neutropenie. Această afecțiune duce la infecții bacteriene și fungice frecvente, iar atunci când numărul este redus sub 500 de celule/μl (neutropenie severă), microorganismele pot pătrunde în fluxul sanguin și pot provoca bacteremie și sepsis. Agenții microbieni care provoacă infecții în neutropenia severă sunt agenți patogeni extracelulari (extracelulari) precum: stafilococi (S. aueus) și streptococi piogeni, Nocardia, P. aeruginosa, H. influenzae, Legionella, Serratia și alte bacterii intestinale, Candida, Buria, Buria, Chromobacterium și altele.

Funcția fagocitară afectată se datorează în principal defectelor congenitale ale chimiotaxiei, aderenței și absorbției agenților patogeni opsonizați, formării fagolizozomilor și digestiei intracelulare a microbilor. În aceste cazuri, se dezvoltă infecții cu cocobacterii purulente precum S. aureus și S. pyogenes. Persoanele afectate dezvoltă infecții frecvente recurente ale tractului respirator superior, pneumonie, abcese cutanate, celulită etc., care pot fi complicate de sepsis.

Infecții datorate defectelor sistemului complementar

Deficiența componentelor sistemului complement se datorează defectelor genetice care nu permit sinteza adecvată a acestora. Deficiența componentei C3 sau a enzimei de conversie C3 dezvoltă infecții frecvente cu bacterii extracelulare datorită aderenței imune incomplete și bacteriolizei. Cu o deficiență a componentelor C5-C9, bacteremia recurentă cu Neisseria meningitidis și N. gonorrhoeae este posibilă datorită imposibilității unei lize eficiente a pereților bacterieni. Pacienții cu deficit de componente C3 și C5-C9 dezvoltă infecții sinopulmonare recurente și infecții invazive datorate bacteriilor încapsulate, cum ar fi S. pneumoniae, P. aeroginosa, Proteus, H. influenzae și N. meningitidis.

Infecții la pacienții cu deficit imunitar - defecte ale imunității dobândite

Deteriorarea imunității umorale

Imunitatea umorală este mediată de macromolecule găsite în fluide extracelulare și sânge, cum ar fi imunoglobuline (anticorpi) sintetizate de plasmocite, care sunt limfocite B foarte diferențiate. Componentele sale sunt, de asemenea, proteine ​​din sistemul complementului și unele peptide antimicrobiene. Deficiența imunității umorale se datorează numărului insuficient sau disfuncției limfocitelor B, a celulelor plasmatice sau a anticorpilor lor secretați.

Cea mai frecventă este deficiența selectivă a imunoglobulinelor din clasa A (IgA). Este asociat cu infecții frecvente ale tractului gastro-intestinal și ale sistemului respirator. Persoanele cu insuficiență în sinteza anticorpilor din clasele G și M (IgG, IgM) dezvoltă hipo- sau agamaglobulinemie și conduc la infecții sinopulmonare, otite, bacteremii cauzate de tulpini încapsulate de S. pneumoniae și H. influenzae.

Insuficiența secundară a imunității umorale se dezvoltă în bolile maligne, procesele infecțioase, leziunile severe, după intervenții chirurgicale la scară largă. Astfel, de ex. la persoanele cu infecții pneumococice splinei îndepărtate chirurgical de multe ori, deoarece acest organ joacă un rol major în punerea în aplicare a imunității umorale și efectuează fagocitoză și îndepărtarea majorității bacteriilor care au pătruns în sistemul circulator.

Deficiența răspunsului imun mediat de celule

Infecțiile la pacienții cu deficit imun de imunitate mediată celular (CMI) apar din cauza unor defecte congenitale (primare) sau dobândite (secundare). Exemple de deficiență CMI dobândită sunt SIDA, în care virusul imunodeficienței umane (HIV, HIV) afectează limfocitele T-helper (T-h, CD4 +), terapia imunosupresivă și citostatică, care inhibă dezvoltarea precursorilor și macrocitelor limfocitelor T. În aceste cazuri, imunitatea umorală este, de asemenea, afectată din cauza deteriorării limfocitelor T-h, care joacă un rol major în realizarea răspunsului imunitar specific. Tratamentul pe termen lung cu corticosteroizi are efecte negative grave asupra imunității ereditare și dobândite - suprimarea proliferării celulare (neutropenie, limfopenie etc.) și CMI, chemotaxie și altele. Deficiențele răspunsului imun mediate celular predispun la dezvoltarea infecțiilor cu microorganisme intracelulare facultative sau obligatorii. Aceștia sunt agentul cauzator al tuberculozei (M. tuberculosis) și al altor infecții cauzate de micobacterii, listeria, Pneumocystis jirovecii, Cryptosporidium parvum, Cryptococcus neoformans herpes viral (herpes simplex, herpes zoster, citomegalovirus), ciuperci.

Utilizarea imunosupresoarelor la persoanele cu transplant de organe duce la deficit imun, în principal de CMI. În acest caz, cauzele și caracteristicile infecțiilor depind de organul transplantat, de tipul și durata terapiei imunosupresoare. Predomină infecțiile virale cu reprezentanți ai virusurilor herpetice și bacteriilor, care își arată natura patogenă prin reducerea numărului de fagocite și suprimarea imunității mediată de celule.

Diagnosticul de laborator al infecțiilor la pacienții imunocompromiși

Diagnosticul microbiologic include:

  • obținerea materialului (sânge, urină, secreții, lichid cefalorahidian, puroi) în funcție de locul infecției;
  • cultura pe medii nutritive în funcție de tipul de microorganism;
  • metode cantitative pentru determinarea numărului de microorganisme;
  • determinarea naturii deficitului imunitar.

Tratamentul infecțiilor la pacienții imunocompromiși

Tratamentul acestor infecții este adesea dificil din cauza particularităților microorganismelor care le provoacă și a întârzierii în stabilirea unui diagnostic etiologic. Acest lucru necesită inițial utilizarea de antibiotice cu spectru larg, care sunt ulterior înlocuite cu antibiotice cu spectru îngust atunci când agentul patogen este izolat. În multe cazuri este necesar să se utilizeze o combinație antimicrobiană sinergică pentru controlul în timp util al infecțiilor severe.

Arsurile cutanate sunt tratate cu antiseptice topice de argint și sisteme de antibiotice. Antibioticele precum vancomicina și teicoplanina sunt adesea utilizate în sepsisul stafilococic datorită rezistenței agentului cauzal la majoritatea antibioticelor. În caz de deficit de imunitate umorală, se iau în considerare administrarea preparatelor de imunoglobulină (imunovenină, gamavenină) și transfuzia de plasmă normală. La persoanele cu leucopenie severă, decontaminarea selectivă cu antibiotice a intestinului este efectuată de membrii familiei Enterobacteriaceae și ciuperci din genul Candida. Infecțiile virale cu herpes sunt tratate cu aciclovir, pacienții cu SIDA iau sulfametoxazol-trimetoprim (biseptol) pentru a preveni infecțiile cu Pneumocystis jirovecii (P. carinii) intracelulare. De asemenea, sunt luați în considerare diferiți imunostimulatori chimici și biologici și imunomodulatori.