Date generale despre boală

cronică

Leucemia mielogenă cronică este o boală mieloproliferativă malignă a sistemului hematopoietic din măduva osoasă. Leucocitele mielogene, precum și trombocitele (în majoritatea cazurilor) cresc în sângele periferic. Hiperplazia mieloidă se observă în măduva osoasă. Aproximativ 40% dintre pacienți sunt asimptomatici, restul au anorexie, scădere în greutate, oboseală generală și hepatosplenomegalie.

Evoluția naturală a bolii este o tranziție de la faza cronică la acută, care durează aproximativ 3-5 ani. Faza mieloproliferativă accelerată se prezintă cel mai clinic cu anemie, care nu răspunde bine la terapie și se agravează în timp. Această fază poate dura până la 12 luni. Faza finală a bolii este o scurtă criză de explozie terminală, care se manifestă clinic cel mai adesea cu sepsis sau sângerări acute. Această fază poate dura doar câteva luni.

Leucemia mielogenă cronică este o boală clonală, 95% dintre leucocite având o anomalie citogenetică denumită „cromozom Philadelphia” (translocația cu brațul lung între cromozomul 9 și cromozomul 22), a cărei consecință este producerea de tirozină minază, ceea ce duce la tirozin kinaza. Rareori, pacienții cu leucemie mielogenă cronică nu au un cromozom Philadelphia, iar apoi prognosticul este mai grav în această categorie de pacienți.

Prezența cromozomului Philadelphia indică faptul că boala se bazează pe o anomalie genetică. O cauză etiologică frecvent citată este expunerea la radiații (terapeutică sau nu).

Epidemiologie

Leucemia mielogenă cronică reprezintă aproximativ 4.500 de cazuri noi pe an în Statele Unite. Poate fi observat la orice grup de vârstă, inclusiv la copii, dar predominant la pacienții adulți (vârsta medie a pacienților de 53 de ani, vârsta medie la pacienții pozitivi pentru cromozomul Philadelphia este de 40-45 de ani și la pacienții care sunt negativi pentru acest lucru anomalie 60-65 ani). Boala este mai frecventă la bărbați, raportul bărbați: femei este de 3: 1. Leucemia mielogenă cronică poate afecta orice rasă.

Prezentare clinică

Aproximativ 40% dintre pacienții aflați în faza cronică sunt asimptomatici până se dezvoltă o criză de explozie. Simptomele frecvente includ:

· Creșterea oboselii generale

· Transpirații grele de noapte

· Anorexie și scădere în greutate

· Disconfort abdominal datorat hepatosplenomegaliei sau splenomegaliei izolate

Trecerea la o criză explozivă poate fi reprezentată de:

· Febra de origine necunoscută

· Tendință de sângerare: gingivală, melenă, hematemeză, hemoptizie

· Agravat ca anemie

· Leucocitoză progresivă, leucostază, trombocitopenie sau trombocitoză

· Fracturi osoase datorate leziunilor osoase existente

· Paralizia nervilor cranieni

· Guta acută datorită lizei celulare datorită creșterii volumului de celule

Diagnostic diferentiat

Reacție leucemoidă

Se caracterizează prin leucocitoză (peste 50.000 leucocite în mm3) și prezența leucocitelor imature în sângele periferic. Prin numărarea automată a imaginii de sânge periferic, diferențierea celor două afecțiuni poate să nu apară. Etiologia include: (1) infecții; (2) neoplasme și (3) boli inflamatorii severe. Doar măsurarea fosfatazei alcaline leucocitare începe să dea diferențiere: nivelurile sale sunt ridicate în erecția leucemoidă și scăzute în leucemia mielogenă cronică. Reacția leucemoidă nu are un cromozom Philadelphia.

Mielofibroză idiopatică

Mielofibroza idiopatică se caracterizează prin triada: (1) fibroza măduvei osoase; (2) metaplazie mieloidă datorată hematopoiezei extramedulare și (3) splenomegalie. Mielofibroza idiopatică și diagnosticul de excludere sunt excluse mai întâi: (1) leucemie mielogenă cronică; (2) policitemia vera; (3) Boala Hodgkin; (4) metastaze neoplazice la nivelul măduvei osoase; cancer de sân sau de prostată); (5) infecție și (6) leucemie cu celule păroase și abia atunci putem vorbi despre mielofibroză idiopatică. Se efectuează întotdeauna o biopsie a măduvei osoase.

Credința policitemiei

Policitemia vera este cel mai frecvent sindrom mieloproliferativ. Este asociat cu niveluri scăzute de eritropoietină (în alte cazuri de policitemie, nivelurile de eritropoietină sunt crescute). Aproximativ 20% dintre pacienții cu policitemie vera dezvoltă mielofibroză și mai puțin de 5% leucemie acută. Numărul crescut de eritrocite duce la dezvoltarea sindromului hiperviscos, care se manifestă prin:

1. Manifestări neurologice: tulburări de vedere până la amauroză, cefalee, amețeli sau

2. Evenimente trombotice: infarct miocardic, alte tromboze de organe, accident vascular cerebral ischemic, boală vasculară periferică

Trombocitoza poate fi prezentă și în policitemia vera.

Trombocitemie esențială

De obicei, se găsește accidental atunci când se testează pentru o altă boală. Tratamentul este necesar numai atunci când boala este complicată de sângerări sau tromboze. Acesta este un diagnostic de excludere, care se face după eliminarea altor cauze ale trombocitemiei, cum ar fi: leucemie mielogenă cronică, deficit de fier, splenectomie, malignitate, infecții, mielodispasie, policitemie vera). În această boală, trombocitele au peste 500.000 mm3 și, deși de obicei asimptomatice, pot provoca atacuri ischemice tranzitorii, migrene, tromboze sau sângerări. Aici lipsește cromozomul Philadelphia.

Leucemie mielogenă acută

Distincția dintre leucemia mielogenă acută și cronică se face pe baza anamnezei, a examinării tabloului sanguin periferic și a măduvei osoase. Simptomele leucemiei acute se dezvoltă de obicei în mai puțin de 3 luni. Din punct de vedere clinic, anemia și astenoadinamia însoțitoare și trombocitopenia cu sângerări concomitente sunt cele mai frecvente. Există adesea anorexie, cașexie și febră de „origine neclară”. Infecțiile bacteriene și/sau fungice pot fi, de asemenea, prezente, dar și oculte ca manifestare. Hepatosplenomegalia apare în 1/3 din cazuri. Deși rară, prima manifestare a bolii poate fi meningita leucemică. Leucocitele pot fi normale, crescute sau scăzute. Anomaliile metabolice includ: hiponatraemia, hipokaliemia, hiperuricaemia și nivelurile crescute de lactat dehidrogenază.

Soluție de diagnostic

Diagnosticul „leucemiei mielogene cronice” necesită descoperiri specifice din sângele periferic și măduva osoasă. Descoperirile de sânge periferic sunt: ​​(1) leucocitoza (de obicei peste 25.000 de celule pe mm3); (2) trombocitoză - în jumătate din cazuri; (3) posibilă bazofilie disponibilă; (4) activitate redusă a fosfatazei alcaline a leucocitelor; (5) prezența granulocitelor imature în sângele periferic.

Constatările măduvei osoase sunt: ​​(1) hipercelularitatea; (2) conținut redus de grăsimi; (3) raport crescut mieloid: celule eritroide; (4) creșterea megacariocitelor; (5) exploziile și promielocitele reprezintă mai puțin de 10% din masa celulară totală în faza cronică.

Diagnostic de laborator

Număr total de sânge: pot fi detectate anemie, trombocitopenie și leucocitoză.

Biopsia măduvei osoase: acesta este un test esențial care trebuie efectuat dacă se suspectează leucemie.

Fosfataza alcalină leucocitară: ajută la distingerea leucemiei mielogene de reacția leucemoidă, nivelurile sale scăzute sugerând leucemie mielogenă cronică.

Biochimie: nivelurile de acid uric și lactat dehidrogenază pot fi crescute datorită creșterii volumului de celule.

Tipul de sânge și genotiparea HLA: ajută la identificarea candidaților potriviți pentru transplantul de măduvă osoasă.

Testul cromozomului Philadelphia: peste 90% dintre pacienții cu leucemie mielogenă cronică au un cromozom Philadelphia.