Traducerea oferită este pur informativă. Întreaga broșură de îndrumare poate fi vizualizată în original în mai multe limbi de pe următorul site web: www.borreliose-gesellschaft.de sau descărcată aici - „Liniile directoare germane pentru tratamentul bolii Lyme”

Vă rugăm să nu luați auto-medicamente, poate fi periculos! Consultați întotdeauna un medic.

3. Terapia cu antibiotice pentru borrelioza Lyme (boala Lyme)

Având în vedere eficacitatea tratamentului antibiotic al borreliozei Lyme, următoarele două situații sunt extrem de importante:

  • antibioticele sunt mai eficiente în faza inițială decât în ​​faza târzie.
  • cu fiecare antibiotic poate exista o întârziere sau chiar niciun efect terapeutic, astfel încât este necesar un tratament ulterior, în acest caz cu un alt antibiotic.

germane
Baza științifică a tratamentului cu antibiotice a borreliozei Lyme este încă insuficientă, cu excepția cazurilor de stadiu incipient localizat (eritem migrant). Deficitul semnificativ în studiile și analizele clinice afectează liniile directoare terapeutice, deoarece puterea recomandărilor lor și baza lor de dovezi sunt în mod clar limitate și nu îndeplinesc suficient cerințele medicinii și ale politicii de sănătate.

Tratamentul cu succes cu antibiotice este posibil numai în prezența unui sistem imunitar eficient. La aceasta trebuie adăugate problemele asociate cu rezistența naturală sau dobândită la utilizarea antibioticelor în Borrelia. Cauzele bolii Lyme pot scăpa de sistemul imunitar prin așa-numitele mecanisme de evacuare (mecanisme de alunecare).

Trebuie avut în vedere faptul că, în stadiul incipient, adică. în primele 4 săptămâni de la debutul infecției, în aproximativ 10% din cazuri nu există un tratament antibiotic de succes. În formele cronice, acest număr este semnificativ mai mare - până la 50% din cazuri. Unele publicații mai timpurii atrag atenția asupra problemelor bolii cronice Lyme și a răspunsului său terapeutic limitat. În toate aceste studii, durata tratamentului a fost în general limitată la cel mult 4 săptămâni. Chiar și cu cicluri repetate de tratament în condiții similare, se observă o rată de eșec semnificativă.

Durata tratamentului cu antibiotice este crucială pentru succesul tratamentului. Între timp, există deja studii care confirmă efectul pozitiv și siguranța terapiei cu antibiotice pe termen lung.

Acțiunea limitată a antibioticelor a fost confirmată de numeroase studii. Chiar și după ce a fost confundat cu o terapie antibiotică extrem de eficientă, au fost cultivate agenții cauzali ai bolii Lyme. De exemplu, după tratamentul repetat cu antibiotice (Ceftriaxon, Doxiciclina, Cefotaxim) de pe pielea unui pacient au fost izolate Borrelia. În plus, a existat o discrepanță între susceptibilitatea Borreliei la antibiotice in vitro (de laborator, în farfurie) față de administrarea in vivo (vie). In vivo, acest lucru este agravat de alți factori care rezultă din capacitatea Borreliei de a scăpa de sistemul imunitar, în special sub influența diferitelor antibiotice.

Ipotetic, rezistența Borreliei se explică, printre altele, prin șederea lor în interiorul celulei, precum și prin dezvoltarea unor forme perene biologic mai puțin active (vezi biologia Borreliei). În plus, în Borrelia s-a demonstrat formarea de biofilme cu efect de rezistență suplimentară și vărsare tipică (respingerea anticorpilor de pe suprafața bacteriei). Și alte mecanisme, cum ar fi diversificarea, adică. alterarea antigenelor proteice legate de membrană, pierderea plasmidelor și procesele de inactivare a complementului favorizează, de asemenea, dovada unui mecanism de evacuare la alte bacterii, i. capacitatea agentului patogen de a scăpa de sistemul imunitar. De asemenea, capacitatea agentului patogen de a suprima proteina (proteina formatoare de pori) ar putea paraliza acțiunea antibioticului.

Pentru tratamentul bolii cronice Lyme, există patru studii randomizate care compară diferite antibiotice într-un singur tratament antibiotic al encefalopatiei. În aceste studii, s-a constatat că cefalosporinele sunt superioare penicilinei. La doza uzuală, doxiciclina are ca rezultat doar niveluri serice și concentrații tisulare relativ scăzute, în timp ce concentrațiile de cefalosporină sunt semnificativ mai mari, i. având în vedere concentrația minimă inhibitoare, valorile pentru cefalosporine sunt de cel puțin zece ori mai mari decât pentru doxiciclină.

Spectrul terapeutic larg și concentrația ridicată de antibiotice în țesuturi sunt necesare în țesuturile slab furnizate (țesut conjunctiv, structuri precum piele, capsule articulare, fascia, tendoane), deoarece Borrelia are o afinitate specială pentru astfel de țesuturi.

Dintre antibioticele pe care le avem, s-a dovedit că tetraciclinele, macrolidele și beta-lactamele au succes în tratarea bolii Lyme. Eficacitatea altor antibiotice, în special carbapenemele, telitromicina și tigeciclina, se bazează pe experimente in vitro. Nu există studii clinice cu excepția imipenemului, care a fost evaluat ca fiind benefic clinic.

Tratamentul borreliozei Lyme poate fi fie monoterapie, fie terapie combinată sincronă. Eficacitatea terapiei combinate cu antibiotice nu a fost dovedită științific până acum, această formă de tratament a bolii se bazează pe rezultatele studiilor microbiologice și a datelor empirice, care nu au fost studiate sistematic până acum.

3.1. Antibiotice inadecvate

Următoarele antibiotice Nu sunt potrivite pentru tratamentul bolii Lyme:

  • carboxipenicilină;
  • acilaminopenicilina (probabil eficace; fără experiență clinică; administrată de obicei în tratamentul internat);
  • cefalosporine din prima generație (cefazolin, cefotoxitină);
  • prima și a doua generație de cefalosporine orale, cu excepția cefuroximei axetil;
  • chinolonele;
  • aminoglicozide;
  • cloramfenicol;
  • clindamicină;
  • antibiotice glicopeptidice;
  • antagoniști ai folatului (fără trimetoprim conform lui Gasser);
  • cotrimoxazol;
  • atovaquone;
  • nitrofurani;
  • eritromicină;

3.2. Antibiotice adecvate

Antibioticele utilizate cu succes împotriva Borreliei sunt prezentate în tabel. 5 cu date despre proprietățile lor eficiente.

Așa cum se arată în tabel. 5, numai substanțele metronidazol și hidroxiclorochină afectează formele chistice. Hidroxiclorochina afectează, de asemenea, Borrelia mobilă. Acest lucru nu se aplică metronidazolului. Hidroxiclorochina susține acțiunea macrolidelor și, eventual, a tetraciclinelor.

Tabelul 5: antibiotice eficiente în borrelioza Lyme

AntibioticEficient
intracelular
Pătrunzând în
fluid cerebrospinal
Activ
pe
forme chistice
Plasma
jumătate de viață
Betalactamele
Ceftriaxonă-(+) *-8:00
Cefotaxime-(+) *-1 oră
Cefuroxime-Axetil---1 oră
Benzil-Penicilina
Benzatină
-+-3 zile
Fenoximetil-Penicilină---30 minute
Amoxicilină---1 oră
Tetracicline și glicilcicline
Doxiciclina+14%-15 ore
Minociclina+40%-15 ore
Macrolide **
Claritromicina+5%-4 ore
Azitromicina+--68 de ore
Nitroimidazoli
Metronidazol+++7 ore
Medicamente suplimentare
Hidroxiclorochină (Plaquenil)+++30-60 de zile
* Beta-lactamele au o capacitate scăzută de a pătrunde în lichidul cefalorahidian, dar în intervalul lor terapeutic mare ating concentrații în lichidul cefalorahidian care sunt semnificativ mai mari decât concentrația minimă inhibitoare.
** Nu utilizați macrolide la intervale QTc (intervale QT corectate) de peste 440 milisecunde la ritmul cardiac între 60 și 100/minut.

3.2.1. Monoterapie

Tratamentul cu antibiotice trebuie să se bazeze, în general, pe greutatea pacientului. Acest lucru este valabil mai ales pentru copii și persoanele care sunt subponderale sau supraponderale.

Unii medici de la Societatea germană de boală Lyme sunt critici pentru autoadministrarea cefalosporinelor sau penicilinelor din a treia generație, deoarece acest lucru poate favoriza reședința intracelulară a Borreliei și formarea formelor chistice.

Controlul numărului incomplet de sânge, ALT, lipază, creatinină, eventual timp de protrombină și timp de tromboplastină parțială trebuie efectuat mai întâi săptămânal și apoi la fiecare 2-3 săptămâni. Când se administrează ceftriaxonă, este necesară o ecografie a bilei la fiecare 3 săptămâni pentru a exclude formarea calculilor. Pentru administrarea macrolidelor este necesară o electrocardiogramă la fiecare două săptămâni.

În tratamentul cefalosporinelor de generația a treia după o terapie inițială continuă, este logic să continuăm sub forma terapiei cu puls. Medicamentele ei sunt administrate 3-4 zile pe săptămână.

Prezentarea detaliată a monoterapiei cu antibiotice poate fi găsită în tabel. 6.

Stadiul incipient (infecție localizată)
Doxiciclina400 mg zilnic (la copii: de la 9 ani în sus)
Azitromicina500 mg zilnic, dar numai 3 sau 4 zile consecutive din săptămână
Amoxicilină (pentru femeile gravide și copii)3000 - 6000 mg/zi
Cefuroxima-acetil2x500 mg/zi
Claritromicina500 - 1000 mg/zi
Durata depinde de evoluția clinică, dar de cel puțin 4 săptămâni. În absența efectului asupra eritemului migrant (pata roșie), timp de maxim 2 săptămâni și apoi schimbați antibioticul.
În stadiul incipient al diseminării (răspândirea bolii în organism) și în stadiul târziu
Ceftriaxonă2 g zilnic
Cefotaxime4 g x de 2-3 ori pe zi
Minociclina200 mg pe zi, crescând treptat până la atingerea dozei
Durata în funcție de evoluția clinică. Dacă nu există niciun efect, antibioticul trebuie schimbat cel mai devreme după 4 săptămâni.
Alternative în stadiu târziu
Benzilpenicilină-benzatină1,2 mega comprimate * 2 x pe săptămână sau 2 x 1,2 mega comprimate * o dată pe săptămână (* de exemplu, cred că este de 1200 mg, dar ar trebui să consultați un medic!)
Metronidazol400 - 1200 mg zilnic, de preferință parenteral (injecție), 6-7 zile, max. 10 zile, în cazuri izolate justificate este posibil să se repete tratamentul.

Riscul de a dezvolta sindromul Jarisch-Herksheimer trebuie luat în considerare în orice tratament antibiotic al bolii Lyme. În acest caz, corticosteroizii trebuie utilizați numai în funcție de urgența și severitatea reacției.

Probiotice (de ex. Coli Stamm Nissle 1917, Lactobacillus, Bifidobacterium etc.) trebuie luate în timpul tratamentului de lungă durată cu antibiotice pentru a proteja flora intestinală și sistemul imunitar. În caz de tulburări care nu răspund ușor, de exemplu datorită Saccharomyces boulardii, tratamentul cu antibiotice trebuie oprit imediat și, mai presus de toate, trebuie verificat dacă există infecție cu toxină A/B de Clostridium difficile.

În cazul micozelor (boli fungice), de exemplu în tractul gastrointestinal, medicamentele antifungice sunt luate în același timp conform unui program, cel puțin încă 2 săptămâni după oprirea antibioticului.

3.2.2 Terapia combinată

În terapia combinată, 2 și uneori 3 antibiotice sunt administrate simultan, cel mai adesea sub formă de tratament combinat sincron pe termen lung, vezi tabelul. 7.

Acțiunea macrolidelor și, eventual, a tetraciclinelor este îmbunătățită prin administrarea concomitentă de hidroxiclorochină (plakenil), care, la fel ca metronidazolul, acționează asupra formelor chistice ale Borreliei.

Cefalosporinele de generația a treia pot fi combinate interschimbabil cu minociclina (infiltrarea lichidului cefalorahidian), i. fiecare substanță se administrează singură în 3 zile pe săptămână. Ambele pot fi combinate cu hidroxiclorochină. Acesta din urmă poate fi testat pentru tolerabilitate și numai în primele 3 zile de tratament este administrat. Minociclina se administrează de la o doză mai mică la o doză mai mare. În caz de intoleranță la minociclină, se efectuează înlocuirea cu doxiciclină sau claritromicină.

Doxiciclina și minociclina pot fi combinate cu azitromicină și hidroxiclorochină. Pentru a recunoaște mai bine orice intoleranță la oricare dintre medicamente, nu ar trebui să înceapă în același timp cu toate acestea. Este mult mai bine să includeți antibiotice unul după altul în tratament, cu o diferență de una până la două săptămâni, deoarece aportul celor precedente continuă.

Tabelul 7: Antibiotice pentru terapia combinată a bolii Lyme