ÎN rameei la un simpozion organizat de compania farmaceutică Pfizer, în timpul Conferinței Naționale de Gastroenterologie, Dr. Radislav Nakov de la Departamentul de Gastroenterologie, Spitalul Universitar „Regina Joanna - ISUL” a prezentat „Manifestări gastroenterologice în amiloidoza transtiretinei”.

amiloidoza

„Amiloidoza transtiretinei este o boală cu adevărat rară la nivel mondial și motivul este că a fost descoperită relativ recent - în 1939”, a explicat dr. Nakov.

„În sine este o boală rară, sistemică, moștenită a AD cauzată de mutații ale genei transtiretinei”, a adăugat el, explicând că TTR este o proteină tetramerică care transportă substanțe importante precum tiroxina și proteina care leagă retinolul. Mutațiile care conduc la formarea structurii cuaternare a acestei proteine ​​duc la formarea de fibrină defectă, care ulterior este depusă în țesuturi.

„Există o mare varietate de variații genetice care duc la transtiretină defectă și la diferite simptome clinice. Din cauza acestei eterogenități fenotipice, ATTR este dificil de diagnosticat și este adesea diagnosticat greșit sau diagnosticat prea târziu ”, a spus dr. Nakov.

Există o varietate de țesuturi care pot fi afectate de depunerea de proteine ​​amiloide, dar cele mai importante sisteme sunt trei: sistemul nervos și cardiovascular și tractul gastro-intestinal.

Din punct de vedere neurologic, polineuropatia senzorial-motorie, care afectează reflexele tendinoase și adesea simptomele inițiale pot fi confundate cu alte boli NS, cum ar fi polineuropatia inflamatorie.

„Simptomele cardiace sunt, de asemenea, foarte atipice și pot imita boli frecvente ale patologiei cardiovasculare - tahicardie, aritmii, bradicardie, care ar fi dificil să ne îndrepte către o boală rară”, a spus conferențiarul, adăugând că hipotensiunea este tipică la pacienții care au fost hipertensivi.

Imaginea cu ultrasunete este mai caracteristică și constă în cardiomiopatie infiltrativă restrictivă, care poate duce la diagnostic.

„Simptomele gastrointestinale sunt frecvente în amiloidoza ATTR și sunt importante pentru morbiditate și mortalitate. Acestea afectează semnificativ calitatea vieții pacienților și sunt mai frecvente la aceștia decât la populația generală ", a spus el.

Uneori, aceste simptome sunt prezente chiar înainte de apariția polineuropatiei periferice, ceea ce face diagnosticul și mai dificil.

„Ceea ce este izbitor este că principalele simptome pot fi găsite în cele mai frecvente boli GIT, și anume sățietatea timpurie, greață și vărsături în segmentul superior”, a explicat el. Din partea GIT inferioară, semnele clinice sunt constipația și diareea .

Se constată, de asemenea, incontinența fecală, pierderea inexplicabilă în greutate, precum și malabsorbția și malnutriția.

„Din păcate, patogeneza nu este complet clară și încă nu trebuie descoperite mecanisme suplimentare pentru apariția acesteia”, a spus dr. Nakov.

Depunerile de amiloid din stomac și intestine duc la creșterea stresului oxidativ în țesuturi. Pe de altă parte, afectarea motilității este observată din cauza denervării nervilor autonomi, ducând la retenție gastrică sau la creșterea sau scăderea trecerii prin intestin.

S-a constatat, de asemenea, o creștere excesivă a bacteriilor intestinale, precum și o scădere a celulelor neuroendocrine și a celulelor intestinale ale lui Kahal.

"Oamenii de știință au descoperit că inflamația ușoară poate fi observată în submucoasă", a explicat el, adăugând că, conform rezultatelor oamenilor de știință germani, cele mai multe depozite de amiloid se găsesc în colon.

Tocmai pentru că depunerile nu se află în mucoasă, la efectuarea unei biopsii există 75% șanse de rezultate fals negative la pacienții cu amiloidoză transtiterică, a spus dr. Nakov.

Este caracteristic bolii că odată cu înaintarea în vârstă unele dintre simptomele gastro-intestinale scad, dar în toate cazurile există o tulburare a calității vieții celor afectați. Acest lucru este valabil mai ales pentru diareea postprandială.

Dr. Nakov a subliniat importanța deosebită a diagnosticului diferențial al bolii, în special în rândul bolilor caracterizate de diaree. Prin urmare, printre primii pași de diagnostic se află colectarea culturilor pentru a exclude infecția cronică cu Cl. Dificil.

„După cum s-a menționat de multe ori, recunoaștem sindromul intestinului iritabil din bolile geloase inflamatorii cu ajutorul calprotectinei fecale. Acest lucru ne face să ne întrebăm dacă acest marker al inflamației intestinale ne poate ajuta cu amiloidoza transtiretinei ”, a spus dr. Nakov.

Alte simptome asociate includ enteropatia glutenului, boala inflamatorie a intestinului, ulcerul peptic, tuberculoza și neoplazia.

În ceea ce privește experiența țării noastre cu amiloidoză transtiretină, până în prezent există 104 cazuri diagnosticate în țara noastră, ceea ce ne face o regiune endemică, în special în regiunea Blagoevgrad și Kyustendil. Interesant este faptul că gena pentru Glu89 se găsește nu numai în Bulgaria, ci și pe insula Sicilia.

Dintre cei 104 pacienți bulgari, 55,8% au prezentat reclamații de la GIT, iar cele mai frecvente reclamații au fost de diaree și pierderea în greutate.

„Lucrul interesant la pacienții bulgari cu transtiretină amiloidoză este că calprotectina lor fecală este crescută. Acest lucru în sine poate să nu fie atât de surprinzător, deoarece este logic că în prezența depozitelor de amiloid există o reacție care se desfășoară asupra tipului de „corp străin”. În mod curios, valorile acestui marker sunt crescute în comparație cu controalele sănătoase, comparativ cu pacienții cu IBS, dar sunt semnificativ mai mici decât cele la pacienții cu HPV ", a spus dr. Nakov.

Gastroenterologul ar trebui să ia în considerare transtiretina amiloidoză în prezența diareei/constipației la un pacient cu cardiomiopatie sau polineuropatie.

Tratamentul eficient al bolii în această etapă nu este posibil. Cu toate acestea, a fost dezvoltat un medicament orfan care oprește progresia acestuia.

„Concluzionez că gastroenterologii nu au văzut mulți pacienți cu amiloidoză transtiretină, dar cel mai probabil mulți pacienți cu această amiloidoză au văzut deja gastroenterologi”, a concluzionat dr. Nakov.

Dr. Ana-Maria Mladenova și Desislava Nakova, Știri medicale