modificări

Modificare

Prin alterare (deteriorare) se înțelege schimbarea structurii celulelor și a matricei intercelulare a țesutului conjunctiv, care duce la tulburări funcționale. Alterarea hepatocitelor este reprezentată de două procese patologice - degenerare și necroză.

Degenerare

Degenerarea este un proces complex în care apar modificări structurale ca urmare a alterării metabolismului celular și tisular.

Umflarea celulară (edemul celular) este prima manifestare morfologică a leziunilor de diferite etiologii și se caracterizează prin acumularea de apă în citoplasmă datorită penetrării crescute a spațiului extracelular prin membrana deteriorată a celulei hepatice. La microscop, volumul celulei pare a fi mărit, citoplasma are o culoare mai deschisă și are un aspect cu granulație fină, motiv pentru care această manifestare se mai numește și umflare tulbure. Edemul celular este una dintre cele mai frecvente leziuni hepatocelulare și se caracterizează prin leziuni hepatice medicamentoase și toxice, forme ușoare de hepatită virală acută, hepatită cronică persistentă, ciroză inactivă.

Potrivit unor oameni de știință, edemul celular nu este întotdeauna rezultatul alterării, dar poate fi o expresie a manifestării compensator-adaptive.

Cea mai severă formă de edem celular este degenerarea hidropică (vacuolară). În ficatul ei celulele au un volum crescut, citoplasma este palidă și plină cu multe vacuole apoase, care formează așa-numitele. umflături ușoare.

În gradul său mai sever, degenerarea hidropică trece în așa-numitul degenerescență cu balon (sau distrofie cu balon). Degenerarea cu balon este un proces ireversibil, reprezentând necroza colică focală a hepatocitelor. Acestea devin foarte umflate și, la microscop, arată ca niște bule umplute cu lichid sau arată ca un vacuol imens în care plutește nucleul picnic. Membrana celulară este foarte des ruptă sau cu contururi neclare.

Degenerarea cu balon are o mare importanță în patologia ficatului. Este caracteristic hepatitei virale acute, hepatitei cronice active, formelor active de ciroză.

Un alt tip de distrofie cu balon este degenerarea hialină (picătură hialină). În ea, în citoplasma celulelor hepatice apar picături mari de proteină asemănătoare cu cele hialine, care o îmbină și o umplu. Ca rezultat, proprietățile colorante ale hepatocitelor se schimbă, iar citoplasma lor este colorată de coloranți acizi (de exemplu, eozină), ceea ce duce la așa-numitul. degenerescenta acidofila (eozinofila). Masele acidofile sunt acumulări ale rămășițelor membranelor de organite intracelulare descompuse. Degenerarea acidofilă este un substrat morfologic de afectare profundă până la pierderea funcției hepatocitelor. Apare în hepatita virală acută B și D, în leziunile toxice și în special în cele alcoolice.

În faza finală a acestei distrofii, hepatocitele moarte se separă de refacere și intră în spațiile Disse sau spațiile intercelulare sub forma unor corpuri acidofile (eozinofile) ridate ale consilierului, care au fost descrise pentru prima dată în febra galbenă. Într-o etapă ulterioară, pot fi ingerate de celulele Kupffer.

Așa-numitele corpuri Mallory sunt bulgări acidofile situate în apropierea nucleului celulelor hepatice. Apar în hepatopatie alcoolică, colestază, carcinom hepatocelular etc. Acestea sunt, de asemenea, denumite corpuri alcoolice Mallory, deoarece se găsesc adesea în hepatita alcoolică acută.

Există unele procese care au o asemănare histologică cu degenerarea acidofilă, dar nu sunt degenerative în natură. Acestea sunt așa-numitele hepatocitele mate (sticla), care sunt celule cu citoplasmă eozinofilă cu granulație fină sau netedă. Aceste celule sunt numite celule cu inducție microsomală, care este considerată un răspuns adaptativ morfologic. Celule similare au fost găsite în purtătorii de antigeni HBsAg, cel mai frecvent găsiți în purtătorii de antigeni HBsAg sănătoși, în ciroză și în cancerul hepatic primar după hepatita virală (cancerul hepatic viral).

Degenerarea grasă este o acumulare de trigliceride prin diferite mecanisme și se bazează pe deteriorarea celulelor neletale, dar în unele cazuri poate fi începutul unui proces de moarte celulară atât în ​​hepatocite, cât și în celulele Kupffer. Se observă în alcoolismul cronic, diabetul zaharat, obezitatea, tulburările hormonale, intoxicațiile hepatice (alcool, unele medicamente), tulburările alimentare. Este un proces reversibil odată ce agentul cauzal este îndepărtat, dar ar putea evolua spre necroză.

În funcție de localizarea modificărilor hepatocitelor, degenerarea grăsimilor poate fi diseminată - celulele adipoase sunt conținute în hepatocite unice, zonale - în zonele centrale și periferice ale lobilor hepatici, difuze - situate în lobi aproape întregi.

În funcție de mărimea celulelor adipoase, degenerarea grăsimii este denumită ușoară (acoperind 25% din hepatocite), medie (aproximativ 50% dintre ele) și severă (peste 50-70% din hepatocite). Steatoza ficatului este atunci când peste 50% din celulele hepatice sunt afectate de degenerescența grasă. După degenerescența grasă începe să se dezvolte așa-numitul. hepatită steatotică cu prezență de infiltrare inflamatorie și fibroplazie în spațiile portale, trecând de la degenerescență grasă severă la necroză, ajungând apoi la ciroză.

Necroză

Hepatocitele se caracterizează prin două tipuri de necroză - coagulare și colici (necroză litică).

Există două tipuri de necroză de coagulare - parțială și totală. Expresia morfologică a necrozei parțiale este corpurile Mallory. În necroza de coagulare totală, se observă îngroșarea și încrețirea hepatocitelor, care devin puternic acidofile cu un nucleu picnotic și se separă de descendența hepatocitelor ca organe ale consilierului.

Apoptoza (din greaca veche apo - divizare și ptoză - cădere, descendență) este o formă de necroză de coagulare acidofilă, care este o fragmentare treptată a hepatocitului în corpuri acidofile apoptotice mai mici și mai mari și separarea acestuia de hepatocitele învecinate.

Odată cu apariția cariorexiei (fragmentarea în fragmente mici), corpurile apoptotice intră în sinusoide, unde în cele din urmă devin fagocitate, în principal de celulele Kupffer.

FIG. 1. Hepatocit mat (sticlă măcinată) și hepatocit apoptotic

Corpurile apoptotice își mențin integritatea membranei celulare, neeliberând astfel componente intracelulare potențial toxice.

Una dintre cele mai specifice caracteristici ale apoptozei este că este un proces de autoreglare. La nivel molecular, apoptoza este controlată de o rețea complexă de proteine ​​și inhibitorii lor endogeni. Infecțiile virale din ficat pot provoca apoptoză. Corpurile consilierului, care sunt o manifestare patologică caracteristică a hepatitei virale, sunt foarte asemănătoare cu celulele apoptotice. În hepatita C, mai multe proteine ​​virale neutralizează inducția apoptotică, sugerând că acesta este unul dintre mecanismele probabile pentru menținerea infecției persistente. În hepatitele autoimune, infiltrarea limfocitelor provoacă și apoptoza hepatocitelor.

Se consideră că necroza colică (litică) este o evoluție a degenerării cu balon și se datorează activării enzimelor lizozomale. În el, hepatocitele sunt mărite, citoplasma lor apare goală și nu există nuclei. Histologic, acest tip de necroză este recunoscut de lipsa celulelor.

În funcție de localizarea necrozei în lobul ficatului, sunt recunoscute următoarele tipuri de necroză:

Necroza zonală, de legătură, multilobulară și masivă are ca rezultat proliferarea țesutului conjunctiv și microarhitectonica hepatică afectată, inclusiv angioarhitectonica.

Necroza trebuie prelungită pentru a duce la ciroză.

Tulburări circulatorii

Cea mai frecventă tulburare circulatorie este hiperemia venoasă pasivă cronică în stază venoasă generală datorată insuficienței cardiace dreapta sau totală.

Staza sângelui începe de la venele centrale și se transmite către sinusoidele care curg în ele, după care acoperă zonele intermediare și periferice ale particulelor. Ca urmare, apare atrofia și necroza hepatocitelor. De asemenea, se observă colagenoză activă a fibroblastelor, deoarece creșterea țesutului conjunctiv de-a lungul sinusoidelor interferează cu implementarea funcțiilor hepatice normale și irigarea hepatocitelor - acestea provoacă degenerescență grasă.

Modificări similare ale ficatului, dar ca o consecință nu a stazei sanguine cronice generale, ci locale, se observă în tromboflebita obliterantă a venelor hepatice, numită și sindrom Budd-Chiari.

Inflamația ficatului

Modificările inflamatorii ale ficatului pot avea o locație diferită. Ele pot forma așa-numitele. hepatita lobulară, în care sunt situate ca focare separate împrăștiate în lobii ficatului. Se observă în hepatita virală acută, dar uneori în hepatita cronică.

Când modificările inflamatorii sunt exprimate în principal în părțile centrale ale lobilor, avem hepatită centrolobulară. Este caracteristic hepatitei acute virale și halotanice.

În hepatita portală, infiltratele sunt localizate în principal în spațiile portalului - apare în hepatita cronică persistentă.

Hepatita periportală se caracterizează prin pătrunderea infiltratului inflamator din spațiul portal prin placa de frontieră a hepatocitelor către celulele parenchimatoase hepatice. Acest lucru duce la alterarea severă a hepatocitelor periportale și la apariția necrozei bucăți. Infiltratul inflamator este celulele mononucleare (limfocite). Observată în hepatita acută B, hepatita cronică activă și ciroza activă.

Când infiltratele inflamatorii se găsesc difuz în toate zonele particulelor, chiar și în spațiile portale, vorbim despre hepatita panlobulară.

Procesul inflamator din ficat este difuz, dar acest lucru nu înseamnă că toate particulele sunt acoperite în mod egal. Difuzia afectează de fapt toți lobi și segmente de ficat fără o preferință clară și este chiar posibil să existe zone în care nu există un proces inflamator sau este diferit în diferite părți.

În unele forme de hepatită, se formează focare mai mari de infiltrate celulare - granuloame. Acestea constau din limfocite, celule plasmatice, macrofage, care sunt transformate în celule gigant multinucleate epitelioide. Această hepatită se numește granulomatoasă. În funcție de tipul de celule și de dispunerea lor, se poate face pentru cauza hepatitei. Aceste granuloame sunt denumite specifice.

Creșterea apoptozei hepatocitelor în condiții patologice este asociată cu inflamația cronică a ficatului.

Când sunt localizate în spațiile portalului, în special în jurul căii biliare deteriorate, se presupune că există o fază granulomatoasă a dezvoltării cirozei biliare primare.

Mult mai frecvente în examinarea materialului de biopsie sunt granuloamele inflamatorii limfo-macrofage intralobulare mici nespecifice în jurul hepatocitelor necrotice - caracteristice hepatitei virale acute și cronice, în special BID.

Deși multe boli hepatice cronice sunt asociate cu inflamația ficatului, există unele boli în care este posibil să nu fie observate, cum ar fi hemocromatoza.

Fibroză

Procesul fibroplastic sau fibroza este rezultatul final al inflamației productive și persistente a ficatului. Se consideră că principalul mecanism al fibrozei este sinteza necontrolată a colagenului, cu o activitate crescută a enzimei lizin oxidază, care joacă un rol major în biosinteza colagenului. Principalul tip de celulă care este implicat în geneza fibrozei (fibrogeneza) este fibroblastul, respectiv miofibroblastul. Procesul fibroplastic în ficat este legat în principal de fibroza de înlocuire. În fibroza de înlocuire, elementele celulare - fibroblaste care sintetizează colagenul, în principal de tip III - cresc în locul celulelor specifice organelor.

Fibroza este o reacție nespecifică a ficatului la diferiți agenți patogeni care duc la necroză hepatocelulară. La rândul său, este un semn morfologic în hepatita cronică persistentă și activă, ciroza, colangiohepatita, ciroza biliară primară, hemocromatoza.

Fibroza este indusă de peptide, substanțe macromoleculare și fragmente de organite citoplasmatice, care sunt eliberate în timpul alterării hepatocelulare.

Celulele Kupffer și celulele hepatice în formă de stea (celulele Ito) joacă, de asemenea, un rol important în procesul fibroplastic. Se transformă în direcția fibrilogenezei și, prin urmare, sunt denumiți ca potențiali fibroblasti.

Recent, dovezile științifice că principala cauză a fibrozei este de fapt așa-numitul proces de activare a celulelor hepatice stelate (activare celulară a stelelor hepatice). Activarea celulelor stelate constă dintr-o serie de modificări celulare și moleculare în care celulele stelate se transformă din starea lor normală în celule imobile, bogate în vitamine, în celule puternic fibrogene, caracterizate printr-o creștere a reticulului endoplasmatic gros, o scădere a volumului de picături (picături) cu vitamina A în ele, apariția unei membrane nucleare ondulate, a fibrelor elastice și a proliferării. Ca urmare a acestei transformări, celulele stea se transformă în miofibroblaste, care produc numeroase proteine ​​colagene și necolagene în spațiul extracelular.