Expert medical al articolului

  • Epidemiologie
  • Motive
  • Patogenie
  • Simptome
  • Formulare
  • Diagnostic
  • Ce teste sunt necesare?
  • Diagnostic diferentiat
  • Tratament
  • Pe cine să contactezi?

Sinonime Mucopolizaharidoză tip III (: sindrom Sanfilippo, deficit de lizozom-acetilglucosaminidază - mucopolizaharidoză Sh A, acetil-CoA și-glucozaminidă-N-acetiltransferază - mucopolizaharidoză III B, N-acefal-sulfat D).

tratament

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemiologie

Incidența sindromului San Filippo în populație este de 1 din 70.000 de nașteri vii.

[8], [9], [10]

Cauzele mucopolizaharidozei de tip 3

Mucopolizaharidoză, tip III - grup eterogen genetic de boli moștenite de tip autosomal recesiv.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Patogenie

Boala provoacă mutații în patru gene diferite: lizozomală AN-acetilglucozaminidază (mucopolizaharidoză III A), acetil-CoA și glucozaminidă-N-acetiltransferază (mucopolizaharidoză III B), lizozomală N-acetilglucozamină-6-sulfa III D). Toate enzimele sunt implicate în metabolismul sulfatului de heparan.

Gena heparan-N-sulfatază-SGSH este localizată pe brațul lung al cromozomului 17-17q25.3. 75,3% din mutațiile cunoscute în prezent în gena SGSH sunt mutații punctuale. Mutații comune tipice populațiilor europene - R74C (56% în Polonia și 21% în Germania) și R245H (56% în Olanda).

Rata mutației R74C este de 47,5%, mutația R245H este de 7,5%. Celelalte două mutații, delll35G și N389S, reprezintă împreună 21,7% din alelele mutante.

Gena αN-acetil-glucozaminidazei, NAGLU, este localizată pe brațul lung al cromozomului 17-17q21. 69% dintre mutațiile găsite în gena NAGLU sunt mutații neregulate și inconștiente, 26,3% sunt mici deleții și inserții. Gena acetil-CoA-cc-glucozaminid-N-acetiltransferază, HGSNAT, este localizată pe brațul scurt al cromozomului 8-8p11. Gena a fost caracterizată abia în 2006. Și până acum a găsit doar câteva mutații.

Gena N-acetil-glucozamin-6-sulfatazei - GNS - este localizată pe brațul lung al cromozomului 12 - 12ql4. În lume există 12 pacienți cu mucopolizaharidoză IIID. Există 4 mutații în gena GNS.

Când toate tulburările de mucopolizaharidoză subtip III apar degradarea heparan sulfatului inclus în structura membranelor celulare, inclusiv a membranelor neuronale, care se corelează cu procesele neurodegenerative severe cauzate de atrofia corticală. Diareea cronică se explică prin implicarea în procesul patologic al sistemului nervos autonom, împreună cu disfuncția mucoasei intestinale. Sensibilitatea auzului se poate datora din trei motive: otite frecvente, deformări ale osiculelor auditive și anomalii ale urechii interne. Duritatea articulațiilor este rezultatul deformării metafizelor, îngroșarea capsulei articulare este secundară depunerii glicozaminoglicanilor și fibrozei în aceasta. Diferențele intrasindromice în severitatea bolii se datorează exclusiv activității funcționale reziduale a enzimei mutante: cu cât este mai mare, cu atât boala progresează mai ușor.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Simptomele mucopolizaharidozei de tip 3

Polimorfismul clinic în sindromul Sanfilippo este mai puțin pronunțat decât în ​​alte tipuri de mucopolizaharidoză. Se caracterizează prin progresia lentă a bolii, tulburări neurologice severe cu simptome severe ale organelor interne și ale altor sisteme.

Primele simptome ale bolii apar de obicei la vârsta de 2-6 ani la copiii cu dezvoltare normală anterioară. Simptomele evidente includ regresia dezvoltării psihomotorii și a vorbirii, tulburări psihiatrice sub forma dezvoltării sindromului de hiperactivitate, comportament autist sau agresiv, tulburări de somn; copiii devin neglijenți și neglijenți.

Alte simptome frecvente sunt hirsutismul, părul rigid, hepatosplenomegalia ușoară, deformarea valgului a membrelor, gâtul scurt. Formarea unor trăsături aspre ale tipului de gargoilizma și deformare scheletică disostoză multiplă slab exprimată în Mucopolizaharidoză III comparativ cu alte tipuri de mucopolizaharidoză care caracterizează fenotipul Hurler. Creșterea corespunde de obicei vârstei, iar rigiditatea articulațiilor duce rareori la afectarea funcțiilor lor. Majoritatea pacienților dezvoltă adesea osteoporoză și osteomalacie. Tulburările scheletice secundare prezintă un risc crescut de fracturi patologice. Tulburările psihoneurologice severe sunt cel mai frecvent observate la vârsta de 6-10 ani, dar conduc la malpraxis social. Hipoacuzia neurosenzorială progresivă este frecventă la toți pacienții cu boală severă până la moderată. Convulsiile apar la aproape toți pacienții pe măsură ce boala progresează.

Dezvoltarea bolii se dezvoltă rapid, majoritatea pacienților nu supraviețuiesc până la vârsta de 20 de ani. Mucopolizaharidoză IIIA este considerată a fi cel mai frecvent și mai sever tip al acestui sindrom.

Formulare

Există patru forme nosologice, care diferă în ceea ce privește gradul de manifestare a manifestărilor clinice și defectul biochimic primar.

[23], [24], [25]