pancreatita

Motivul dezvoltării pancreatitei cronice este de obicei metabolică. Mecanismele patologice presupuse pentru pancreatita cronică sunt:

  • Obstrucție și obstrucție intraductală - de exemplu abuzul de alcool, pietre, tumori
  • Toxine directe și metaboliți toxici - ca urmare a acțiunii lor celulele acinare ale pancreasului eliberează citokine care stimulează producția de colagen de către celulele stelate și formarea țesutului fibros; citokinele provoacă, de asemenea, inflamații de la neutrofile, macrofage și limfocite (de exemplu, alcool, sprue tropical)
  • Stresul oxidativ - de exemplu pancreatita idiopatică
  • Necroză și fibroză - pancreatită acută recurentă, rezultând în formarea fibrozei
  • Ischemie - datorită obstrucției și fibrozei
  • Boli autoimune - pancreatita cronică se găsește în combinație cu alte boli autoimune, cum ar fi sindromul Spgren, ciroza biliară primară, acidoză tubulară
  • Formele secundare de pancreatită cronică autoimună sunt asociate cu ciroză biliară primară, colangită sclerozantă primară și sindromul Sjögren.

Deși alcoolul afectează semnificativ înțelegerea fiziopatologiei sale, deoarece este cea mai frecventă etiologie (60-70%), aproximativ 20-30% din cazuri sunt idiopatice și 10% din cazuri se datorează bolilor rare.

7.1. Alcool

Consumul excesiv de alcool este cel mai frecvent cauza pancreatitei cronice, provocând aproximativ 60% din toate cazurile.

Pancreasul este afectat de consumul cronic de alcool pur peste 50 g/24 ore la bărbați și 30 g/24 ore la femei, cu simptome clinice care apar în medie după 10-12 g.

Pancreatita cronică alcoolică calcificatoare se dezvoltă ca urmare a efectului toxic direct al alcoolului asupra parenchimului pancreatic, precum și a modificărilor patologice cauzate de acesta în compoziția sucului pancreatic. Produsele metabolice ale alcoolului afectează membranele celulare și organele, reduc producția de enzime, dezvoltă stres oxidativ și eliberează tripsină activă în acină. Enzimele active pătrund în glandă cu leziuni vasculare, dezvoltarea edemului, necroză cu fibroză ulterioară. Sucul pancreatic are vâscozitate crescută, conținut ridicat de proteine, concentrație redusă de enzime, bicarbonați. Proteinele cu greutate moleculară crescută precipită în lumenul canalelor și acinusurilor și formează blocaje care blochează scurgerea sucului pancreatic cu atrofia și fibroza ulterioară a depozitului de acinus și calciu, care sunt pietre interne. Malnutriția proteinelor în alcoolism contribuie la dezvoltarea pancreatitei cronice.

Teoria concurenței sugerează că încărcătura constantă a organismului asupra metabolismului alcoolului (și, eventual, a altor xenobiotice, cum ar fi medicamentele, fumul de tutun, toxinele din mediul înconjurător) provoacă stres oxidativ în pancreas și poate duce la deteriorarea celulelor și a organelor, în special în subnutriție.

Căile oxidative și neoxidative metabolizează alcoolul. Alcoolul dehidrogenază oxidează metanol etanolul mai întâi în acetaldehidă și apoi în acetat. Când concentrația de alcool crește, citocromul P-450 2E1 este indus pentru a îndeplini cerințele metabolice.

Deși aceste reacții apar în principal în ficat, o creștere suplimentară a concentrației de etanol induce citocromul pancreatic P-450 2E1 și nivelul de acetat din pancreas începe să se apropie de cel observat în ficat. Speciile reactive de oxigen produse de această reacție pot depăși apărarea celulară și pot afecta procesele celulare importante.

Deși metabolismul non-oxidativ al etanolului este o cale minoră, esterii etilici ai acizilor grași obținuți din această reacție pot provoca leziuni celulare și sunt sintetizați în pancreas într-o măsură mai mare decât în ​​alte organe și sisteme.

Deoarece mai puțin de 5-10% dintre persoanele cu alcoolism dezvoltă pancreatită cronică, alți factori ar trebui să pună aceste persoane în pericol. Oamenii de știință au studiat polimorfismele genetice ale enzimelor oxidante cu etanol, dar până în prezent nu au găsit nicio corelație cu susceptibilitatea la pancreatită indusă de alcool.

O mutație a genei care codifică inhibitorul serinei proteazei, Kazal tip 1, a fost identificată la pacienții cu pancreatită cronică. Mutația N34S a fost găsită la 5,8% din 274 de pacienți cu pancreatită cronică alcoolică, comparativ cu 1% dintre persoanele cu alcoolism fără pancreatită. Deși toți pacienții sunt heterozigoți pentru mutație, aceasta oferă dovezi ale anomaliilor sistemului proteazic pancreatic/inhibitor al proteazei care joacă un rol în patogeneza pancreatitei cronice alcoolice.

Citiți mai multe informații:

7.2. Fumat

Mai multe studii dovedesc legătura neîndoielnică a fumat odată cu apariția pancreatită cronică. Riscul fumătorilor de a dezvolta pancreatită cronică este de până la 17 ori mai mare decât cel al nefumătorilor și crește odată cu cantitatea de țigări fumate.

Fumatul este văzut ca un factor de risc independent pentru alcoolism. S-a demonstrat că nicotina inhibă secreția de bicarbonat pancreatic.

Cum puteți renunța la fumat, puteți citi aici:

7.3. Hiperlipidemie

Hiperlipidemie (de obicei tip I și tip V) poate fi cauza pancreatitei cronice. Cu toate acestea, hiperlipidemia se prezintă de obicei cu accese recurente de pancreatită acută.

7.4. Pancreatita cronică idiopatică

Aproximativ 30% din cazuri aparțin acestei forme de pancreatită cronică

Pancreatita cronică idiopaticăSe împarte în pancreatită cu debut precoce și pancreatită cu debut tardiv.

Odată cu descoperirea de noi factori genetici, imunologici, metabolici și alți factori de mediu, procentul de pancreatită idiopatică scade.

7.5. Toxine

Mai multe au fost dovedite toxine, care provoacă necroze toxice ale pancreasului și duc la pancreatită cronică.

7.6. Insuficiență renală cronică

Insuficiență renală cronică este asociat cu o incidență crescută a pancreatitei acute și cronice - efecte toxice directe și modificări ale hormonilor care reglează secreția pancreatică.

Citiți mai multe informații:

7.7. Medicamente

Medicamente sunt rare cauza pancreatitei cronice. Există mai multe cazuri publicate tratate cu fenacetină, cu insuficiență renală și pancreatită cronică.

7.8. Pancreatita cronică genetică (ereditară)

Defectele genetice ale mecanismelor de apărare ale pancreasului determină dezvoltarea pancreatită cronică ereditară și favorizează apariția acestuia în alți factori etiologici. Afectează mai multe generații ale unei familii, se manifestă în copilărie, până la 20% dezvoltă cancer pancreatic.

Pancreatita genetică este o tulburare autosomală dominantă cu o penetranță de 80%, care reprezintă aproximativ 1% din cazuri. Un studiu al familiilor cu pancreatită ereditară a condus la identificarea mai multor mutații ale genei cationice a tripsinogenului pe cromozomul 7. Au fost găsite mutații în gena inhibitorului serin proteazic secretor pancreatic Kazal tip 1 (SPINK1) la 18 din 96 de pacienți cu idiopatie sau ereditate pancreatită.

7.9. Pancreatita cronică autoimună

Caracteristicile clinice ale pancreatită cronică autoimună includ mărirea simptomatică sau asimptomatică a pancreasului, îngustarea difuză și anormală a principalului canal pancreatic, creșterea nivelului circulant de gamma globulină, prezența autoanticorpilor și o posibilă asociere cu alte boli autoimune. Se observă fibroză cu infiltrare limfocitară. Afecțiunea este asociată cu concentrații crescute de imunoglobulină G4 (IgG4).

7.10. Pancreatita cronică obstructivă dobândită

Forme obstructive dobândite de pancreatită cronică ele rezultă de obicei din traume abdominale contondente sau accidente cu autovehicule, biciclete, cai sau, în unele cazuri, o cădere severă. În cazuri rare, afecțiunile inflamatorii cronice care afectează duodenul pot induce fibroză și stenoză papilară. Creșterea presiunii în conductă determină ruperea și intrarea sucului pancreatic în pancreas. Acolo, enzimele pancreatice sunt activate cu deteriorarea ulterioară a glandei și fibroză.

7.11. Malnutriție

Malnutriție cronică cu proteine ​​și grăsimi, deficit de seleniu, cupru și zinc, aportul de substanțe toxice este considerat un factor major predispozant pentru dezvoltarea pancreatită cronică.

7.12. Hipercalcemia datorată hiperparatiroidismului

Hipercalcemie în hiperparatiroidism este rar motiv pentru apariția calcificării pancreatită cronică.

7.13. Fibroză chistică

Fibroză chistică, una dintre cele mai frecvente anomalii genetice este o boală autozomală recesivă întâlnită la un procent mic de pacienți cu pancreatită cronică. Gena regulatorului transmembranar al fibrozei chistice (CFTR) transcrie o proteină importantă în reglarea transportului clorurii prin membranele celulare.

Au fost identificate câteva sute de mutații ale genei CFTR, iar manifestarea clinică a unei mutații depinde de cât de grav afectează capacitatea proteinei de a regla transportul clorurii. Diferite mutații în CFTR sunt asociate cu diferite stări funcționale ale pancreasului exocrin.

Genotipurile specifice CFTR sunt semnificativ asociate cu pancreatita. Pacienții cu genotipuri asociate cu efecte fenotipice ușoare au un risc mai mare de a dezvolta pancreatită decât pacienții cu genotipuri asociate cu fenotipuri moderat severe.

7.14. Pancreatita cronică tropicală

Recent, se acordă mai multă importanță factorilor genetici din pancreatită cronică tropicală.

7.15. Anomalii congenitale

Anomalii congenitale, cum ar fi pancreasul divizat și inelul pancreasului divizat, sunt mai puțin frecvente (chiar rare) cauzele pancreatitei cronice și necesită de obicei un factor suplimentar pentru dezvoltarea pancreatitei cronice. De exemplu, în timp ce pancreasul divizat nu provoacă pancreatită cronică, pacienții cu pancreas divizat și stenoză papilară ușoară sunt expuși riscului. La acești pacienți, există dovezi clare ale bolii în partea dorsală a pancreasului, în timp ce partea ventrală a pancreasului este normală histologic.