patologia

Metaplazia (din greacă: schimbarea formei) este transformarea reversibilă a unui tip de celulă diferențiat la un alt tip de celulă diferențiat. Schimbarea de la un tip de celulă la altul poate face parte dintr-un proces normal de maturare sau cauzată de un stimul neobișnuit. Pur și simplu, celulele originale nu sunt suficient de puternice pentru a rezista mediului, așa că sunt transformate într-un alt tip de celulă mai potrivit pentru mediul lor. Dacă stimulul care cauzează metaplazie este îndepărtat sau terminat, țesuturile revin la tiparul lor normal de diferențiere. Metaplazia nu este sinonimă cu displazia și nu este considerată o afecțiune canceroasă. De asemenea, contrastează cu heteroplasma, care este creșterea spontană anormală a elementelor citologice și histologice.

Astăzi, modificările metaplastice sunt în general considerate a fi un stadiu incipient al carcinogenezei, în special pentru cei cu antecedente de cancer sau despre care se știe că sunt sensibili la modificările cancerigene. Schimbarea metaplastică este adesea percepută ca o afecțiune premalignă care necesită intervenție imediată, chirurgicală sau medicală, deoarece metaplazia este asociată cu cancerul.

Există două tipuri metaplazie:

  • indirect - apare ca urmare a proliferării celulelor cambiale, imature din zonele regenerative ale organului și diferențierea lor ulterioară într-o nouă direcție. Acest tip de metaplazie este deosebit de caracteristic țesutului epitelial.
  • direct - apare în transformarea directă a celulelor existente. Se crede că este posibil în țesutul conjunctiv.

Etiologie

Când celulele se confruntă cu sarcini fiziologice sau patologice, acestea răspund adaptându-se în mai multe moduri, dintre care unul este metaplazia. Aceasta este o schimbare benignă (necanceroasă) care apare ca răspuns la o schimbare a mediului (metaplazie fiziologică) sau iritație cronică fizică sau chimică. Un exemplu de iritație patologică este fumul de țigară, care determină eliberarea celulelor epiteliale respiratorii pseudostratificate ale colonului care căptușesc căile respiratorii pentru a fi înlocuite cu epiteliu scuamos stratificat sau piatră a căilor biliare, care determină înlocuirea epiteliului scuamos secretor cu metaplazie plană). Metaplazia este o adaptare care înlocuiește un tip de epiteliu cu altul care este mai probabil să reziste la solicitările cu care se confruntă. De asemenea, este însoțit de pierderea funcției endoteliale și, în unele cazuri, este considerat nedorit. Această reticență este subliniată de tendința regiunilor metaplastice de a deveni în cele din urmă canceroase dacă iritantul nu este eliminat.

Celula de origine pentru multe tipuri de metaplazie este controversată sau necunoscută. De exemplu, există dovezi care să susțină mai multe ipoteze diferite despre originea esofagului Barrett. Acestea includ transdiferențierea directă a celulelor scuamoase în celule coloane, schimbarea celulei esofagiene în celule stem de tip intestinal, migrarea celulelor gastrice și populația de celule embrionare rezidente prezente la vârsta adultă.

Patogenie

Metaplazia nu este rezultatul unei modificări a fenotipului unui tip de celulă diferențiat. În schimb, rezultă din reprogramarea celulelor stem despre care se știe că există în țesuturile normale sau din celulele mezenchimale nediferențiate prezente în țesutul conjunctiv. La schimbarea metaplastică, aceste celule precursoare se diferențiază într-un mod nou.

Diferențierea celulelor stem la o linie specifică este cauzată de semnale generate de citokine, factori de creștere și componente ale matricei extracelulare din mediul celular. Metaplazia implică gene specifice și diferențierea țesuturilor și sunt identificate un număr din ce în ce mai mare. De exemplu, proteinele morfogenetice osoase, membre ale superfamiliei TGF-β, induc expresia condrogenă sau osteogenă în celulele stem în timp ce suprimă diferențierea în mușchi sau grăsime. Acești factori de creștere, care acționează ca declanșatori externi, induc apoi factori specifici de transcripție care conduc la o cascadă de gene specifice fenotipului către o celulă complet diferențiată.

Modul în care aceste căi normale se schimbă pentru a provoca metaplazie nu este clar în majoritatea cazurilor. În cazul deficitului sau excesului de vitamina A, se știe că acidul retinoic reglează creșterea celulelor, diferențierea și modelarea țesuturilor și, astfel, poate afecta calea diferențierii celulelor stem. Unele medicamente citostatice determină distrugerea modelelor de metilare a ADN-ului și pot transforma celulele mezenchimale de la un tip (fibroblaste) la altul (mușchi, cartilaj).

Caracteristici patologice

Metaplazia tinde să apară în țesuturile care sunt în mod constant expuse mediului, care sunt adesea dăunătoare în natură. De exemplu, sistemul pulmonar (plămânii și traheea) și tractul gastro-intestinal sunt locuri comune ale metaplaziei datorită contactului lor cu aerul și, respectiv, alimentele. Ca urmare, structura epitelială a țesutului se adaptează prin metaplazie, cu modificări morfologice definitive. Tipul de metaplazie depinde de țesutul rezident. Metaplazia poate fi clasificată ca metaplazie a celulelor scuamoase, metaplazie intestinală sau metaplazie acino-ductală.

Celulă scuamoasă metaplazie este o modificare benignă necanceroasă (metaplazie) a suprafeței care acoperă celulele mucoasei (epiteliul) în morfologia celulelor scuamoase. Site-urile obișnuite pentru metaplazia celulelor scuamoase includ vezica urinară și colul uterin. Fumătorii dezvoltă adesea metaplazie plană a căilor respiratorii. Aceste modificări nu înseamnă o boală specifică, ci reprezintă de obicei răspunsul organismului la stres sau iritație.

Metaplazia celulelor scuamoase este una dintre cele mai frecvente modificări metaplastice care implică endometrul. Poate fi observat în legătură cu diferite modificări histologice, variind de la procese reactive benigne (endometrite cronice, dispozitive intrauterine și traume) la adenocarcinom. Cel mai frecvent model de diferențiere plană este neceratinizarea, formând focare mici (numite moruli) care au celule omogene cu citoplasmă eozinofilă și nuclei rotunzi localizați central (Figura 1). Moruli sunt de obicei localizați în lumenul glandei și pot prezenta necroză centrală. Moruli de celule scuamoase pot fi o descoperire izolată într-un endometru emergent altfel normal. Cu toate acestea, acestea sunt mai des asociate cu un anumit grad de acumulare și complexitate glandulară, de la nedeterminate la carcinom.

Metaplazia intestinală se caracterizează prin prezența celulelor bine formate în formă de cupă, care pot fi prezente în epiteliul superficial sau în regiunea foveolară (Figura 2). Celulele calice sunt vacuole rotunde mari umplute cu mucină acidă. Diagnosticul metaplaziei intestinale depinde de identificarea a cel puțin unei celule de calice bine definite într-o secțiune de rutină colorată cu hematoxilină și eozină.

Metaplazia intestinală a esofagului este determinată de prezența celulelor în formă de cupă în mucoasa cardiacă. Metaplazia intestinală a esofagului nu conține niciodată celule parietale, rareori conține celule Panet și celule pancreatice. Metaplazia esofagiană este echivalentă cu definiția modernă a esofagului Barrett și este rezultatul efectului refluxului gastroesofagian.

Metaplazia intestinală a stomacului este determinată de apariția celulelor în formă de cupă în mucoasa gastrică, atât a mucoasei gastrice a corpului și a fundului, cât și a mucoasei antrale pilorice. Mecanismul metaplaziei gastro-intestinale este realizat în principal de gastrita atrofică cauzată de infecția cu H. pylori și gastrita autoimună și în faza reactivă de vindecare a leziunilor erozive. În infecția cu H. pylori, patologia este maximă în antrul piloric, dar implică adesea organismul să provoace pan-gastrită. În gastrita autoimună, care este distrugerea imună a celulelor parietale, atrofia și metaplazia intestinală sunt predominante în organism și rezervă antrul, unde nu se găsesc celule parietale. Se consideră că metaplazia gastro-intestinală este asociată cu un risc ușor crescut de cancer cu potențial de cancer prea mic pentru a justifica observarea. Prin urmare, este diferită de metaplazia esofagiană intestinală, care are un potențial malign suficient de mare pentru a justifica observarea.