lupusului

Nefrita lupului, una dintre cele mai grave manifestări ale lupusului eritematos sistemic, apare de obicei în decurs de 5 ani de la diagnostic. Boala este evidentă histologic la majoritatea pacienților cu lupus eritematos sistemic, chiar și la cei fără manifestări clinice ale bolii renale. Simptomele nefritei lupice sunt de obicei asociate cu hipertensiune, proteinurie și insuficiență renală.

Ca și în cazul multor boli autoimune, dovezile sugerează că predispoziția genetică joacă un rol important în dezvoltarea nefrită lupică. Multe gene, dintre care multe nu au fost încă identificate, mediază această predispoziție genetică. Nefrita lupului afectează aproximativ 3 din 10.000 de persoane.

Autoimunitatea joacă un rol major în patogeneza nefritei lupice. Mecanismele imunologice implică producerea de autoanticorpi direcționați împotriva elementelor nucleare. Caracteristicile autoanticorpilor nefritogeni asociați cu nefrită lupică sunt după cum urmează:

  • Specificitate antigenică îndreptată împotriva ADN nucleosomal sau dublu catenar (dsDNA) - unii anticorpi anti-dsDNA reacționează încrucișat cu membrana bazală glomerulară
  • Autoanticorpii cu afinitate ridicată pot forma complexe imune intravasculare care sunt depuse în glomeruli
  • Autoanticorpii cationici au o afinitate mai mare pentru membrana bazală glomerulară anionică
  • Autoanticorpii către unele izotipuri (imunoglobulina IgG1 și IgG3) activează cu ușurință complementul

Acești autoanticorpi formează intravascular complexe imune patogene, care se depun în glomeruli. Alternativ, autoanticorpii se pot lega de antigeni care sunt deja localizați în membrana bazală glomerulară, formând complexe imune in situ. Complexele imune stimulează răspunsul inflamator prin activarea complementului și atragerea celulelor inflamatorii, inclusiv limfocite, macrofage și neutrofile.

Tipul histologic al nefritei lupice care se dezvoltă depinde de o serie de factori, inclusiv specificitatea antigenică și alte proprietăți ale autoanticorpilor și tipul de răspuns inflamator care este determinat de alți factori gazdă. În formele mai severe de nefrită lupică, proliferarea celulelor endoteliale, mezangiale și epiteliale și producerea de proteine ​​matrice duc la fibroză.

Tromboza glomerulară este un alt mecanism care poate juca un rol în patogeneza nefritei lupice, în principal la pacienții cu sindrom de anticorpi antifosfolipidici și se crede că rezultă din anticorpi direcționați împotriva complexelor fosfolipid-proteine ​​încărcate negativ.

Proliferarea celulelor endoteliale, mezangiale și epiteliale glomerulare și infiltrarea leucocitelor sunt cele mai frecvente descoperiri histologice în nefrita lupică (Figura 1). Hipercelularitatea mezangială este un răspuns la diferite leziuni glomerulare și este de obicei însoțită de mărirea matricei mezangiale. Deși variază ca intensitate, hipercelularitatea mezangială izolată este asociată cu forme ușoare de nefrită lupică. Hipercelularitatea endocapilară include proliferarea celulelor endoteliale și infiltrarea leucocitară, care înfundă rețeaua capilară glomerulară. Proliferarea endocapilară este o leziune glomerulară "activă", indicând o formă mai severă de glomerulonefrită.

Crescentele (proliferarea celulelor epiteliale și infiltrarea leucocitelor în spațiile Bauman - proliferarea extracapilară) sunt caracteristice nefritelor lupusului activ. Cu cât este mai mare proporția de afectare glomerulară, cu atât prognosticul este mai rău și atunci când este implicat mai mult de 50%, prognosticul renal este foarte slab.

„Cusăturile de sârmă”, o caracteristică clasică a nefritei lupusului activ, sunt zone segmentare cu refractare, eozinofile, îngroșarea membranei bazale glomerulare observate prin microscopie cu lumină (Figura 2). Acestea corespund unui agregat imun cu un perete capilar masiv (microscopie fluorescentă) și depozite subendoteliale cu electroni dens și pentru a-și păstra semnificația ca semn al glomerulonefritei severe.

În nefrita lupică, depozitele imune pot fi găsite în toate compartimentele renale. Deși modelele glomerulare de colorare a imunofluorescenței sunt foarte variabile, unele caracteristici comune se aplică tuturor claselor. IgG glomerular este detectat aproape universal cu cantități mai mici de IgM și IgA codificate. Colorarea "full house" se referă la prezența tuturor celor trei clase de imunoglobulină. C3 este cea mai comună componentă a complementului, urmată de C1q.

Datorită importanței modificărilor histologice ca indicatori ai severității și prognosticului bolii și ca direcție de tratament, este necesar să se împartă nefritele lupusului în clase. Clasificarea Organizației Mondiale a Sănătății, formulată în 1982 și modificată în 1995, a fost utilizată până în 2004, în care un prestigios grup de experți pe această temă, inclusiv patologi, reumatologi și nefrologi, susținut de Societatea Internațională de Nefrologie, următoarea clasificare:

Cea din urmă clasă este inclusă de majoritatea practicienilor, clasa a VI-a sau sclerozarea avansată nefrită lupică. Este o scleroză globală care implică mai mult de 90% din glomeruli și este un tratament pentru inflamația anterioară. Glomerulonefrita activă de obicei nu există. Această etapă se caracterizează prin disfuncție renală lent progresivă, cu sedimente relativ ușoare în urină. Răspunsul la imunoterapie este de obicei slab. Implicarea tubuloreticulară în celulele endoteliale capilare este, de asemenea, caracteristică nefritei lupice și poate fi văzută la microscopul electronic în toate etapele. Cu toate acestea, acest lucru nu este diagnostic, deoarece există în alte condiții, cum ar fi infecția cu HIV. Se crede că se datorează expunerii cronice la interferon.