REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI (NUMAI PENTRU SPECIALISTI MEDICI)

pentase

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

Pentase 500 mg comprimate cu eliberare prelungită /

Pentasa® 500 mg comprimate cu eliberare prelungită

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conține 500 mg Mesalazină. Pentru o listă completă a excipienților, consultați secțiunea b. 1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate cu eliberare prelungită

Comprimate rotunde, de culoare alb-gri până la maro pal.

4. DATE CLINICE

4.1. Indicații terapeutice:

4.2. Doze și mod de administrare

Copii: A nu se utiliza la copii cu vârsta sub 6 ani. Există date clinice limitate pentru tratamentul copiilor. Mesalazina trebuie utilizată la copii numai în cazurile în care se consideră că beneficiul potențial al tratamentului depășește riscurile potențiale (Pentru utilizarea la copii și adolescenți, vezi mai jos).

Pacienți vârstnici: nu este necesară reducerea dozei.

Afectarea funcției renale: vezi punctul 4.4.

Tratamentul formei active

Adulți: _Dozare individuală de până la 4 g mesalazină o dată pe zi sau împărțită în 2-4 doze separate.

Adulți: Doza este individuală, se recomandă până la 2 g de mesalazină pe zi, împărțit în mai multe doze separate.

Tratamentul formei active

Adulți: Doza este individuală, până la 4 g de mesalazină zilnic împărțite în mai multe doze separate.

Adulți: Doza este individuală, până la 4 g de mesalazină zilnic împărțite în mai multe doze separate.

Un alt tratament trebuie prescris la pacienții cu boală Crohn acută care nu răspund la 4 g de mesalazină zilnic timp de 6 săptămâni și la pacienții cu boală Crohn în cazurile de exacerbare a bolii, în ciuda tratamentului de întreținere cu 4 g de mesalazină zilnic.

Există o documentație limitată a efectului la copii (6-18 ani).

Colita ulcerativă și boala Crohn

Tratamentul formei active:

Copii cu vârsta de 6 ani și peste: Doza este individuală, de obicei începând cu o doză de 30-50 mg/kg greutate corporală pe zi, împărțită în mai multe doze separate. Doza maximă: 75 mg/kg greutate corporală zilnic împărțită în doze separate. Doza maximă nu trebuie să depășească 4 g pe zi (doza maximă pentru adulți).

Copii cu vârsta de 6 ani și peste: Doza este individuală, începând cu doza zilnică de 15-30 mg/kg, împărțită în mai multe doze separate. Doza maximă nu trebuie să depășească 2 g pe zi (doza recomandată pentru adulți).

În general, se recomandă ca jumătate din doza pentru adulți să fie administrată copiilor cu greutatea de până la 40 kg; și doza normală pentru adulți pentru copii cu o greutate mai mare de 40 kg.

Comprimatele cu eliberare prelungită nu trebuie mestecate. Pentru ușurința administrării, comprimatele pot fi împărțite sau dizolvate în apă sau suc de fructe imediat înainte de administrare. Este important să luați dozele în mod regulat și consecvent pentru a obține efectul dorit.

Hipersensibilitate la mesalazină, la oricare dintre excipienți sau salicilați; Insuficiență hepatică și/sau renală severă.

4.4. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Majoritatea pacienților care sunt intoleranți sau hipersensibili la sulfasalazină pot lua Pentasa fără riscul unor astfel de reacții. Cu toate acestea, se recomandă prudență la tratarea pacienților alergici la sulfasalazină (risc de alergie la salipilați). În caz de reacții de intoleranță acută, adică. crampe abdominale, dureri abdominale acute, febră, dureri de cap severe și erupții cutanate, tratamentul trebuie întrerupt imediat.

Se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență hepatică. Parametrii funcției hepatice, cum ar fi ALT sau AST, trebuie luați în considerare în timpul tratamentului, la discreția medicului curant.

Medicamentul nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu insuficiență renală. Funcția renală trebuie monitorizată în mod regulat (de exemplu, creatinina serică), în special în timpul fazei inițiale a tratamentului. Starea urinară (cu joja chimică) trebuie determinată înainte și în timpul tratamentului, la discreția medicului curant. Nefrotoxicitatea indusă de mesalazină trebuie suspectată la pacienții care dezvoltă disfuncție renală în timpul tratamentului. Utilizarea concomitentă a altor substanțe nefrotoxice cunoscute ar trebui să mărească frecvența monitorizării funcției renale.

Pacienții cu boli pulmonare, în special astmul, trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului.

Au fost raportate rareori reacții de hipersensibilitate cardiacă induse de mesalazină (miocardită și pericardită). Discrazia gravă a sângelui a fost raportată foarte rar la mesalazină. Înainte și în timpul tratamentului, se recomandă efectuarea unui test de sânge pentru o hemogramă diferențiată, la discreția medicului curant. După cum este indicat în secțiunea de interacțiune, tratamentul concomitent cu mesalazină poate crește riscul de discrazii sanguine la pacienții cărora li se administrează azatioprină sau 6-mercaptopurină sau tioguanină (vezi pct. 4.5). Tratamentul trebuie întrerupt dacă aceste reacții adverse sunt suspectate sau confirmate.

Ca orientare, se recomandă teste de urmărire la 14 zile după începerea tratamentului și apoi încă două până la trei teste la intervale de 4 săptămâni. Dacă rezultatele sunt normale, testele de urmărire trebuie efectuate la fiecare trei luni. Dacă apar simptome suplimentare, aceste teste trebuie efectuate imediat.

4.5. Interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Tratamentul combinat al pentazei cu azatioprină sau 6-mercaptopurină sau tioguanină a arătat o incidență mai mare a efectelor de supresie a mielinei în mai multe studii și pare să existe o interacțiune, dar mecanismul de interacțiune nu a fost pe deplin stabilit. Se recomandă monitorizarea regulată a globulelor albe din sânge și ajustarea adecvată a regimului de doză de tiopurină.

Există puține dovezi că mesalazina poate reduce efectul anticoagulant al warfarinei.

4.6. Fertilitatea, sarcina și alăptarea

PENTASA trebuie utilizat cu precauție în timpul sarcinii și alăptării și numai dacă beneficiile potențiale depășesc posibilele pericole.

În mai multe studii observaționale, nu au fost raportate dovezi teratogene ale unui risc semnificativ de utilizare umană. Studii în

Se știe că mesalazina traversează bariera placentară, iar concentrația sa plasmatică în cordonul ombilical este mai mică decât concentrația din plasma maternă. Metabolitul acetil-mesalazină se găsește în concentrații similare în plasma cordonului ombilical și în plasma maternă. Nu au fost raportate efecte teratogene în mai multe studii observaționale și nu există dovezi ale unui risc semnificativ în utilizarea umană.

mesalazina orală nu a prezentat efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embrionară/fetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală. Tulburări de sânge (pancitopenie, leucopenie, trombocitopenie și anemie) au fost raportate la nou-născuții de la mame tratate cu Pentasa.

Doar într-un caz, după utilizarea prelungită a dozelor mari de mesalazină (2-4 g, pe cale orală) în timpul sarcinii, insuficiența renală a fost raportată la nou-născut.

Mesalazina se excretă în laptele matern. Concentrația mezalazinei în laptele matern este mai mică decât în ​​sângele mamei, iar metabolitul acetil-mesalazină este prezent în concentrații similare sau crescute. Există experiență limitată cu privire la utilizarea orală a mesalazinei la femeile care alăptează. Nu s-au efectuat studii controlate cu Pentasa în timpul alăptării. La copiii mici, reacțiile de hipersensibilitate, cum ar fi diareea, nu pot fi excluse. Dacă copilul dezvoltă diaree, alăptarea trebuie întreruptă.

Datele la animale nu arată niciun efect asupra fertilității masculine sau feminine.

4.7. Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu este de așteptat ca utilizarea Pentasa să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8. Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare observate în studiile clinice au fost diaree, greață, dureri abdominale, cefalee, vărsături și erupții cutanate.

Ocazional, pot apărea reacții de hipersensibilitate și febră medicamentoasă.

După administrarea rectală pot să apară reacții locale precum prurit, disconfort rectal și prurit.

Frecvența reacțiilor adverse pe baza studiilor clinice și a rapoartelor de supraveghere după punerea pe piață:

MedDRA Organ Frecvente Rare Foarte rare (1/100 până la 1/10.000 1/10.000) frecvență (de la

1/10) până la 1,2 g zilnic. În plus, chimioprevenția a fost asociată cu doze pe tot parcursul vieții de mesalazină. În cele din urmă, respectarea tratamentului de întreținere cu mesalazină sa dovedit a reduce riscul de CRC.

Efectele observate ale mesalazinei în modele experimentale și biopsii ale pacienților susțin rolul mesalazinei în prevenirea CRC legată de colită prin reducerea numărului de receptori.

(a) Caracteristicile generale ale substanței active:

Efectul terapeutic al mesalazinei depinde în principal de contactul local al medicamentului cu mucoasa intestinală inflamată.

Comprimatele cu eliberare prelungită de pentază sunt formate din microgranule de mesalazină acoperite cu etilaceluloză. După administrarea și dizolvarea tabletei, mesalazina este eliberată continuu din microgranulele individuale din duoden în rect în toate condițiile de pH intestinal. La o oră după administrarea orală, microgranulele se află în duoden, indiferent de aportul alimentar concomitent. Timpul mediu de trecere prin intestinul subțire este de aproximativ 3-4 ore la voluntarii sănătoși.

Biotransformare: Mesalazina este metabolizată pre-sistemic în mucoasa intestinului subțire și sistemic în ficat în N-acetil-mesalazină (acetil-mesalazină). O parte a acetilării se realizează și prin acțiunea bacteriilor din colon. Acetilarea este independentă de fenotipul acetilării pacientului.

Se consideră că acetil-mesalazina este inactivă clinic și toxicologic.

Absorbție: Pe baza datelor de urină ale voluntarilor sănătoși, 30-50% din doza administrată este absorbită după administrarea orală, în principal din intestinul subțire. Mesalazina poate fi detectată în plasma sanguină la 15 minute după administrare. Concentrațiile plasmatice maxime au fost observate la 1-4 ore după administrare. Concentrația plasmatică a mesalazinei scade treptat și nu poate fi determinată la 12 ore după administrare. Curba concentrației plasmatice pentru acetil-mesalazină urmează același model, dar concentrația este de obicei mai mare și eliminarea este mai lentă. Raportul metabolic dintre acetil-mesalazină și mesalazină în plasmă după administrarea orală este în intervalul de 3,5 până la 1,3 după doze de 500 mg 3 și respectiv 2 g de 3 ori pe zi, vorbind de acetilare dependentă de doză și saturată.

Concentrațiile plasmatice medii la starea de echilibru ale mesalazinei sunt de aproximativ 2 pmol/L, 8 pmol/L și 12 pmol/L după 1,5 g, 4 g și, respectiv, 6 g doze zilnice. Pentru acetil-mesalazină, concentrațiile corespunzătoare sunt 6 pmol/L, 13 pmol/B și 16 pmol IL.

Trecerea și eliberarea mesalazinei după administrarea orală sunt independente de aportul concomitent de alimente, în timp ce absorbția sistemică va fi redusă.

Distribuție: Mesalazina este legată de aproximativ 50% de proteinele plasmatice, iar acetil-mesalazina este legată de aproximativ 80%.

Eliminare: Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al mesalazinei este de aproximativ 40 de minute, iar pentru acetil-mesalazină aproximativ 70 de minute. Datorită eliberării prelungite a mesalazinei pe tot tractul gastro-intestinal, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare nu poate fi determinat după administrarea orală. Studiile arată că starea de echilibru este atinsă după o perioadă de tratament de 5 zile după administrarea orală.

Atât mesalazina, cât și acetil-mesalazina sunt excretate în urină și fecale.

Excreția urinară constă în principal din acetil-mesalazină.

b) Caracteristici la pacienți

Atingerea mesalazinei în mucoasa intestinului subțire după administrarea orală are un efect redus asupra modificărilor fiziopatologice, cum ar fi diareea și

aciditate observată în timpul bolii inflamatorii acute intestinale. O reducere a absorbției sistemice la 20-25% din doza zilnică a fost observată la pacienții cu trecere accelerată în intestinul subțire. De asemenea, a fost observată o creștere corespunzătoare a excreției fecale.

La pacienții cu insuficiență hepatică și renală, scăderea eliminării și creșterea concentrațiilor sistemice de mesalazină pot duce la un risc crescut de insuficiență renală.,

5.3. Date preclinice și de siguranță

S-a observat nefrotoxicitate definitivă la toate animalele experimentale. Dozele toxice sunt de obicei de 5-10 ori mai mari decât dozele terapeutice la om.

Nu a fost observată toxicitate gastrointestinală, hepatică sau hematopoietică semnificativă la animalele experimentale.

Nu s-au obținut dovezi ale efectelor mutagene în testele in vitro și în studiile in vivo. Studiile la șobolani nu au arătat o creștere a cazurilor de tumori asociate cu substanța activă.

Studiile efectuate pe animale cu mesalazină orală nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilității, sarcinii, dezvoltării embrion-fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale.

Mesalazina nu este considerată a prezenta un risc pentru mediu la dozele prescrise pentru utilizare la pacienți.

6. DATE FARMACEUTICE

6.1. Lista excipienților:

stearat de magneziu, talc,

celuloză microcristalină.

63. Perioada de valabilitate

6.4. Condiții speciale de depozitare

A se păstra la temperaturi sub 30 ° C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Nu înghețați.

6.5. Date de ambalare

Blistere (folie dublă de aluminiu), fiecare conținând 10 comprimate.

100 comprimate pe ambalaj

6.6. Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări Nu există cerințe speciale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Wittlandl 1.24109 Kiel,

8. HOMEP (A) AL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

9. DATA PRIMEI AUTORIZAȚII/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

10. DATA ACTUALIZĂRII TEXTULUI 02/2013