pentru

Cu ocazia zilei de 4 februarie, Ziua Mondială a Cancerului, vă prezentăm articolul The Conversation despre prezentul și viitorul imunoterapiei ca o modalitate eficientă de combatere a bolii periculoase.

Autorii articolului sunt Balveen Kaur și Pravin Kaumaya, profesori la Centrul Oncologic Complex de la Universitatea de Stat din Ohio.

Sistemul imunitar uman este puternic și complex. Este capabil să găsească și să distrugă oaspeții neinvitați aproape la infinit, chiar cu prețul a peste 30 de miliarde de celule ale unui corp sănătos.

Din păcate, celulele canceroase sunt capabile să oprească și să amplifice semnalele „recunoașteți-mă și ignorați-mă” ale celulelor sănătoase, ceea ce le permite să evite detectarea de către sistemul imunitar. Ca urmare, celulele infectate cresc netulburate, distrugând funcționarea fiziologică normală a țesuturilor și organelor.

Datorită noilor cunoștințe despre legăturile dintre cancer și sistemul imunitar, cercetătorii au descoperit noi metode de utilizare a întregului potențial al apărării naturale ale corpului sau a așa-numitelor. imunoterapie.

În studiile clinice, s-au dezvoltat tehnici de imunoterapie care antrenează sistemul imunitar să recunoască și să atace cancerul ca inamic. O modalitate este prin intermediul medicamentelor care ajută sistemul imunitar să detecteze și să distrugă celulele canceroase. Celălalt este prin vaccinuri în care virusurile modificate atacă celulele tumorale și le împiedică să se întoarcă.

Rezultatele testelor promit că aceste noi „arme” vor aduce speranță că cancerul poate fi învins odată pentru totdeauna.

Controlul sistemului imunitar

Când celulele externe/străine, cum ar fi virusurile și bacteriile, infectează corpul, sistemul imunitar începe imediat să funcționeze. Produce anticorpi care se leagă de proteinele numite antigene pe suprafața celulelor exterioare. În majoritatea cazurilor, acest lucru este suficient pentru neutralizarea infractorului. În alte cazuri, anticorpii se leagă de antigeni și marchează celula pentru distrugere de către celulele T.

Celulele canceroase produc, de asemenea, antigeni. Dar, deși aceste celule nu sunt sănătoase și ar fi etichetate pentru distrugere, anticorpii nu se leagă de antigenii lor și nu sunt distruși de sistemul imunitar. Motivul pentru aceasta este că celulele canceroase evoluează pentru a prelua baricadele de protecție normale din sistemul imunitar și astfel să rămână protejate de îndepărtare. În același timp, acestea slăbesc celulele imune. Acest lucru le permite să crească netulburat, să dezvolte vase de sânge și să atace alte țesuturi.

Imunoterapiile pot „forma” sistemul imunitar pentru a produce anticorpi care se leagă de antigenele celulelor canceroase, blocându-le creșterea sau marcându-le pentru recunoaștere și distrugere de către celulele imune.

Anticorpi monoclonali care se leagă de antigenii suprafeței celulare. Ilustrație: Anna Tanczos. Wellcome Images, CC BY-NC-ND

Utilizarea medicamentelor pentru stimularea sistemului imunitar

Unul dintre grupurile promițătoare de medicamente pentru imunoterapie este produs în laborator Anticorpi monoclonali. Se pot lega de antigenii cancerului și le pot eticheta pentru eliminare. De exemplu, trastuzumab (Herceptin) este un anticorp monoclonal care se leagă de HER 2, receptorul factorului de creștere epidermică uman, găsit din abundență în unele dintre cele mai letale cancere de sân.

Pe lângă antigene, suprafața celulelor canceroase are și proteine ​​„normale”. Sunt capabili să reducă la tăcere sistemul imunitar și să oprească celulele T de la distrugerea cancerului. Anticorpii monoclonali pot recunoaște aceste proteine ​​„normale” și le pot bloca.

Cu toate acestea, aceste medicamente nu sunt întotdeauna un tratament bun și, însoțite de un cost de peste 100.000 de dolari, pot fi prohibitive pentru pacienți și familiile lor.

O altă opțiune este utilizarea vaccinurilor care declanșează același proces de activare a sistemului imunitar. Ideea este că vaccinarea sau imunizarea cu proteine ​​sintetice elaborate cu grijă pot antrena sistemul imunitar să recunoască antigenii cancerului, vaccinând eficient pacientul împotriva cancerului pentru anii următori. Și tratamentul ar costa mai puțin de 1.000 de dolari pe pacient.
Există mai multe abordări în curs de dezvoltare, cum ar fi vaccinul împotriva cancerului de sân HER-2, care a intrat în a doua fază a studiilor clinice.

Astfel de vaccinuri pot fi prevăzute cu inhibitori de barieră pentru a crea un mediu și mai favorabil pentru celulele T pentru a-și face treaba. Abordarea imită rezultatele anticorpilor monoclonali, dar cu o tehnică mult mai directă și mai eficientă. În loc să primească anticorpi, pacienții îi produc singuri prin procesul de vaccinare.

Utilizarea vaccinurilor pentru combaterea cancerului

În timpul studiilor, pacienții cu boli terminale au dezvoltat anticorpi împotriva cancerului în corpul lor prin vaccinuri. 10 din 24 de pacienți sau 41% din experiment s-au luptat atât de bine cu cancerul, încât și-au prelungit viața cu șase luni.

Unul dintre pacienți a supraviețuit mai mult de trei ani. Cercetătorii speră că odată cu vaccinarea timpurie în timpul tratamentului pacienților cu cancer, înainte ca sistemul imunitar să fie perturbat de chimioterapie și radiații, efectele vor fi și mai satisfăcătoare.

Până în prezent, tratamentul nu a prezentat semne de toxicitate sau chiar efecte secundare minime.

Eliberarea unei armate virale

Cea mai importantă concluzie din experimente este însă că virușii pot fi antrenați să atace cancerul cu un beneficiu dublu. Mai întâi au apelat acești viruși virusurile oncolitice, pot ataca direct celulele tumorale și apoi se pot reproduce în masă în celulele infectate, provocându-le să explodeze. Distrugerea ulterioară a tumorii implică celulele imune ale corpului, care acum pot recunoaște celulele canceroase și le pot ataca cu orice mijloace posibile pe care le au în arsenalul lor.

Ca și în cazul vaccinurilor imunoterapeutice, terapia cu virus oncolitic poate crea apărări sănătoase și de lungă durată care antrenează sistemul imunitar să atace cancerul luni, chiar ani.

Celulele glioblastomului în cultură. Ilustrație: Alex Gray. Wellcome Images, CC BY-NC-ND

Experimentele actuale privind utilizarea virușilor oncolitici avansează în trei categorii de tratament - virus, medicament împotriva cancerului și imunoterapie împotriva formei mortale a cancerului cerebral numit glioblastom. Medicamentul bortezomib, care reduce creșterea tumorii și crește efectele radiațiilor și chimioterapiei, a fost legat de virusul herpes simplex oncolitic modificat și de imunoterapie, care în acest caz este o infuzie de celule imune.

În studiu, bortezomib și virusul herpes modificat au distrus celulele tumorale printr-un proces numit necroptoza. Acest lucru duce la eliberarea de molecule de excitare care redirecționează eforturile celulelor imune de a lupta împotriva cancerului pentru a recunoaște și eradica amenințarea cu cancerul.

Viitorul imunoterapiei

Pe măsură ce imunoterapiile se îmbunătățesc, ele vor deveni mai eficiente. Dar există limitări. Imunoterapia nu este întotdeauna o soluție. Pacienții răspund diferit la diferite tratamente și este posibil ca unele forme de cancer să nu răspundă deloc la acest tratament. Recunoașterea modificărilor tisulare specifice care pot fi observate, numiți biomarkeri, pentru a prezice care pacienți ar răspunde la un tratament va fi cheia viitoarelor terapii personalizate. Tehnologiile sunt, de asemenea, limitate în prezent în producția de cantități mari de vaccinuri sau în producerea de viruși oncolitici în concentrații mari.

Cea mai mare provocare în virală și imunoterapie este de a acoperi acest decalaj periculos în antrenarea celulelor bune pentru a le distruge pe cele rele, fără ca potențialul toxicității să devină mortal și să distrugă celulele benigne.

Balveen Kaur
Profesor, OSU Comprehensive Cancer Center, Universitatea de Stat din Ohio

Pravin Kaumaya
Profesor, OSU Comprehensive Cancer Center, Universitatea de Stat din Ohio

Acest articol a fost publicat inițial de The Conversation sub o licență Creative Commons. Citiți articolul original.