Procoralan 5 mg x 56 comprimate filmate/Procoralan

Procoralan 5 mg x 56 comprimate filmate/Procoralan

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI/Procoralan 5 mg x 56 comprimate filmate /

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTAL

PROCORALAN 5 mg comprimate filmate.

procoralan

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

PROCORALAN 5 mg
Fiecare comprimat filmat conține 5 mg ivabradină echivalent cu 5,390 mg clorhidrat de ivabradină).

Pentru excipienți, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ/Procoralan 5 mg x 56 comprimate filmate /

Comprimat filmat.
PROCORALAN 5 mg: comprimat filmat alungit roz-portocaliu cu o linie de scor pe ambele fețe, gravat cu „5” pe o parte și pe cealaltă.

4. DATE CLINICE

4.1. Indicații terapeutice

Tratamentul simptomatic al anginei pectorale cronice stabile la pacienții cu ritm sinusal normal care au o contraindicație sau intoleranță la beta-blocante.

4.2. Doze și mod de administrare

Comprimatele filmate care conțin ivabradină 5 și 7,5 mg sunt disponibile pentru doze diferite.
Doza inițială uzuală recomandată de ivabradină este de 5 mg de două ori pe zi. În funcție de răspunsul terapeutic după trei până la patru săptămâni de tratament, doza poate fi crescută la 7,5 mg de două ori pe zi.

Dacă, în timpul tratamentului, ritmul cardiac în repaus scade permanent sub 50 de bătăi pe minut (rpm) sau pacientul dezvoltă simptome asociate cu bradicardie, cum ar fi amețeli, oboseală sau hipotensiune, doza trebuie redusă treptat, inclusiv până la doza admisibilă de 2,5 mg de două ori pe zi (o jumătate de comprimat de 5 mg de două ori pe zi). Tratamentul trebuie întrerupt dacă ritmul cardiac rămâne permanent sub 50 rpm sau în bradicardie persistentă (vezi pct. 4.4).
Comprimatele trebuie administrate oral de două ori pe zi, adică o dată dimineața și o dată seara cu o masă (vezi pct. 5.2).

Pacienți adulți
Deoarece ivabradina a fost testată la un număr limitat de pacienți cu vârsta de 75 de ani sau peste, trebuie luată în considerare o doză inițială mai mică (2,5 mg de două ori pe zi, adică jumătate de comprimat de 5 mg de două ori pe zi) la acești pacienți. necesar.

Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală și clearance-ul creatininei peste 15 ml/min (vezi pct. 5.2).
Nu există date disponibile la pacienții cu clearance-ul creatininei sub 15 ml/min (vezi pct. 5.2). Prin urmare, ivabradina trebuie utilizată cu precauție la această populație.

Afectarea ficatului
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. La pacienții cu insuficiență hepatică moderată trebuie administrată precauție la utilizarea ivabradinei.
Ivabradina este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă, deoarece nu a fost studiată la această populație și este de așteptat o creștere mare a expunerii sistemice (vezi pct. 4.3 și 5.2).

Copii și adolescenți
Procoralan nu este recomandat la copii și adolescenți, deoarece eficacitatea și siguranța ivabradinei nu au fost studiate la aceste populații.

4.3. Contraindicații/Procoralan 5 mg x 56 comprimate filmate /

Hipersensibilitate la ivabradină sau la oricare dintre celelalte
excipienți (vezi pct. 6.1).
Ritmul cardiac în repaus sub 60 rpm înainte de începerea anului
tratament
Șoc cardiogen
Infarct miocardic acut
Hipotensiune arterială severă (1/10)
Fenomene luminoase (fosfene): raportate de 14,5% dintre pacienți, sunt descrise ca luminozitate crescută tranzitorie într-o zonă limitată a câmpului vizual. De obicei sunt provocate de schimbări bruște ale intensității luminii. Apariția fosfenelor apare de obicei în primele două luni de tratament, după care pot apărea în mod repetat.
Au fost raportate în general fosfine de intensitate ușoară până la moderată.
Toate fosfenele trec în timpul sau după încetarea tratamentului, majoritatea (77,5%) în timpul tratamentului. Mai puțin de 1% dintre pacienți și-au schimbat obiceiurile zilnice sau au întrerupt terapia cu fosfen.

Frecvente (> 1/100, 1/100, 1/1000, 1/1000, 1/100; 1/1000, 1/1000, 10 mg/ml). Ivabradina este un enantiomer S care nu suferă bioconversie in vivo. Derivatul de ivabradină N-demetilat a fost identificat ca fiind metabolitul activ major la om.

Absorbție și biodisponibilitate
Ivabradina se absoarbe rapid și aproape complet după administrarea orală, atingând concentrațiile plasmatice maxime după aproximativ 1 oră pe stomacul gol. Biodisponibilitatea absolută a comprimatelor filmate este de aproximativ 40% datorită efectului de primă trecere în intestin și ficat.
Alimentele au întârziat absorbția cu aproximativ 1 oră și au crescut expunerea la plasmă cu 20 până la 30%. Se recomandă ca comprimatul să fie luat cu alimente pentru a reduce diferențele de expunere la aceeași persoană (vezi pct. 4.2).

Distribuție
Ivabradina este legată de aproximativ 70% de proteinele plasmatice și volumul de distribuție la starea de echilibru la pacienți este aproape de 100 l. Concentrația plasmatică maximă după administrarea cronică la doza recomandată de 5 mg de două ori pe zi este de 22 ng/ml (CV = 29%). Concentrația plasmatică medie la starea de echilibru este de 10 ng/ml (CV = 38%).

Biotransformare
Ivabradina este metabolizată în principal de ficat și intestin prin oxidare folosind singur citocromul P450 3A4 (CYP3A4). Principalul metabolit activ este derivatul N-demetilat (S 18982) la o expunere de aproximativ 40% din cea a substanței reconstituite. Metabolizarea acestui metabolit activ implică și CYP3A4. Ivabradina are o afinitate scăzută pentru CYP3A4, nu are ca rezultat inducerea sau inhibarea clinic detectabilă a CYP3A4 și, prin urmare, este puțin probabil să modifice metabolismul sau concentrația plasmatică a substraturilor CYP3A4. În schimb, inhibitori și inductori puternici pot afecta semnificativ concentrațiile plasmatice ale CYP3 A4 (vezi pct. 4.5).

Eliminare
Ivabradina a fost eliminată cu un timp de înjumătățire plasmatică de 2 ore (70-75% din ASC) în plasmă și un timp de înjumătățire efectiv de 11 ore. Clearance-ul total este de aproape 400 ml/min, iar clearance-ul renal este de aproximativ 70 ml/min. Excreția metaboliților se efectuează într-o măsură similară prin fecale și urină. Aproximativ 4% din doza orală este excretată nemodificată în urină

Linearitate/neliniaritate
Cinetica ivabradinei este liniară în intervalul de dozare 0,5 - 24 mg.

Populații specifice
Vârstnici: nu s-au observat diferențe farmacocinetice (ASC și Cmax) între pacienții vârstnici (> 65 ani) sau foarte vârstnici (> 75 ani) și populația generală (vezi pct. 4.2).

Insuficiență renală:
Efectul insuficienței renale (clearance-ul creatininei de 15 până la 60 ml/min) asupra farmacocineticii ivabradinei este minim datorită contribuției reduse a clearance-ului renal (aproximativ 20%) la eliminarea totală a ivabradinei și a metabolitului său principal S 18982 (vezi secțiunea 4.2).

Insuficiență hepatică:
la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (scor Child Pugh până la 7), ASC a ivabradinei nelegate și a metabolitului activ major a fost cu aproximativ 20% mai mare decât la subiecții cu funcție hepatică normală. Datele sunt insuficiente pentru a trage concluzii la pacienții cu insuficiență hepatică moderată.

Nu există date disponibile la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2 și 4.3).

Raport farmacocinetic/farmacodinamic (PK/PD)
Analiza raportului PK/PD a arătat că ritmul cardiac a scăzut aproape liniar cu creșterea concentrațiilor plasmatice de ivabradină și S 18982 pentru doze de până la 15-20 mg de două ori pe zi. La doze mai mari, scăderea ritmului cardiac nu mai este proporțională cu concentrațiile plasmatice de ivabradină și tinde să ajungă la un platou. Expunerile mari la ivabradină care pot apărea atunci când ivabradina este administrată în asociere cu inhibitori puternici ai CYP3A4 pot duce la o scădere excesivă a frecvenței cardiace, deși riscul este mai mic la inhibitorii CYP3A4 moderate (vezi pct. 4.3, 4.4 și 4.5).

5.3. Date preclinice de siguranță

Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere nu au arătat niciun efect al ivabradinei asupra fertilității la șobolanii masculi și femele. Când animalele de laborator însărcinate au fost tratate în timpul organogenezei la expuneri apropiate de dozele terapeutice, s-a observat o incidență mai mare a defectelor cardiace fetale la șobolani și un număr mic de fături cu ectrodactilie la iepuri.

La câinii cărora li s-a administrat ivabradină (doze de 2, 7 sau 24 mg/kg/zi) timp de un an, s-au observat modificări reversibile ale funcției retiniene, dar acestea nu au fost asociate cu deteriorarea structurilor oculare. Aceste date sunt în concordanță cu efectul farmacologic al ivabradinei asociat cu interacțiunea sa cu fluxurile de electroni Ih activate prin hiperpolarizare în retină, care au mari asemănări cu curentul electric If din stimulatorul cardiac.

Alte studii pe termen lung, cu doze multiple și cu carcinogenitate nu au relevat modificări relevante clinic.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1. Lista excipienților

Miezul
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu (E 470 V)
Amidon de porumb
Maltodextrină
Silice, coloidal anhidru (E 551)

Coperta filmului
Hipromeloză (E 464)
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 6000
Glicerol (E 422)
Stearat de magneziu (E 470 B)
Oxid de fier galben (E 172)
Oxid de fier roșu (E 172)

6.2. Incompatibilități

6.3. Data expirarii

6.4. Precauții speciale pentru depozitare

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

6.5. Tipul și conținutul ambalajului

Blister din aluminiu/PVC ambalat în cutii de carton. Dimensiunile pachetului
Pachete calendaristice care conțin 14, 28, 56, 84, 98, 100 sau 1 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6. Instructiuni de folosire

Nu există cerințe specifice.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Les Laboratoires Servier 22, rue Gamier 92200 Neuilly-sur-Seine France