Știri

Actualizat la 07/10/2020

Avort spontan

  • Cercetări de laborator
  • Laborator imunologic
  • Tipuri de cercetare

În ce cazuri sunt recomandate testele imunologice, când și cum se efectuează:
Testele imunologice sunt stabilite în caz de imposibilitate a sarcinii, avorturi recurente și complicații ale sarcinii, după consultarea cu un imunolog clinic.

În caz de incapacitate de a concepe și la pacienții cu avort spontan recurent, testele imunologice includ atât parametrii sângelui, cât și parametrii endometriali. După sarcină, monitorizarea parametrilor imuni se efectuează în probe de sânge periferic.

Indicatori ai imunității celulare
Imunofenotiparea populațiilor de limfocite, determinarea celulelor Treg, determinarea celulelor stem CD34; teste funcționale ale celulelor - pentru activitatea și proliferarea celulelor.

Indicatori ai imunității umorale
Imunoglobuline serice, fracții complementare, autoanticorpi.

Indicatori de compatibilitate a țesuturilor
Reacție de potrivire încrucișată prin citometrie în flux.

Parametrii de implantare endometrială
Imunofenotiparea celulelor endometriale din materialul de biopsie prin citometrie în flux -

Factorii serici ai angiogenezei - PlGF, sFLT-1

Incapacitatea de a concepe se datorează adesea unor probleme care duc la respingerea embrionilor, adesea înainte ca sarcina să poată fi detectată chiar și de cele mai sensibile teste. Aproximativ 15-20% din sarcini se încheie cu avort spontan și riscul crește cu fiecare avort spontan ulterior. American Reproductive Immunology Association citează cinci cauze identificate de avort spontan: infecții (1%), defecte anatomice (5-10%), anomalii hormonale (20%), defecte cromozomiale (7-50%) și cauze imunologice.%), iar în aproximativ 15% din cazuri cauza nu este stabilită.

Până în ultimul deceniu nu s-a putut face nimic pentru a ajuta astfel de cupluri care nu aveau defecte anatomice sau cromozomiale sau anomalii hormonale. Noile cercetări au descoperit că aproximativ 80% din așa-numitele Cazurile „inexplicabile” joacă rolul factorilor imunologici, iar noile abordări terapeutice permit în peste 80% dintre aceștia fătul să se uzeze pe termen.

Problemele imunologice se încadrează în categoria cauzelor legate de mediul în care are loc sarcina. Posibilitatea unei sarcini de succes depinde în mare măsură de interacțiunea complexă a atitudinilor imunologice complexe care vizează transformarea uterului într-un mediu pentru dezvoltarea embrionului, a fătului în curs de dezvoltare și a placentei. Uneori, aceste mecanisme imune pot merge în direcția greșită și, în funcție de modul sau momentul în care se întâmplă acest lucru, o femeie poate avea un avort spontan, poate fi incapabilă să conceapă sau să nu poată concepe după fertilizarea in vitro.

Sistem imunitar este unul dintre cele mai complexe și complexe sisteme din corp, care funcționează ca prima linie de apărare împotriva antigenelor. Antigenele sunt proteine ​​de pe suprafața celulei care identifică celula ca fiind „proprie” sau „străină”. Sistemul imunitar identifică proteinele ca fiind proprii și străine, neutralizează sau distruge străinele printr-un răspuns imun, menținând astfel homeostazia.

Problemele imunologice asociate cu avorturile spontane recurente și incapacitatea de implantare sunt rezultatul anomaliilor în răspunsul anticorpilor, care se încadrează în două categorii: autoimune și aloimune. Răspunsul imun al mamei la sarcină este autoimun. În tulburările autoimune, femeia își respinge propriile proteine, adică. îi acceptă ca pe o boală în curs de desfășurare, iar autoanticorpii sunt anticorpi care își atacă propriii antigeni. În tulburările aloimune, mama răspunde cu un răspuns imun la componentele genetice ale sarcinii tatălui, adică. respinge proteinele de la om. Ambele tipuri de tulburări pot fi determinate prin analize de sânge.

Există diverse tulburări autoimune care pot duce la avorturi recurente sau incapacitate de implantare: anticorpi antifosfolipidici, anticorpi antitiroidieni, anticorpi antinucleari. La aproximativ 30% dintre femeile cu acest lucru. Cazuri „inexplicabile” de avorturi spontane recurente, testele de sânge relevă o problemă autoimună. O femeie poate avea una sau mai multe dintre aceste tulburări.

Anticorpi antifosfolipidici
În timpul sarcinii, fosfolipidele acționează ca un adeziv care susține divizarea celulelor împreună și sunt necesare pentru creșterea placentei în peretele uterin. De asemenea, filtrează mediul nutritiv de la sângele mamei la făt, precum și înapoi produsele reziduale de la făt prin placentă. Anticorpii înșiși nu provoacă avort spontan, dar prezența lor indică faptul că un proces autoimun anormal poate duce la afectarea funcției fosfolipidice și, prin urmare, la riscul avortului spontan, întârzierea creșterii intrauterine și preeclampsie.

Pentru a detecta prezența anticorpilor antifosfolipidici, se recomandă un grup de teste pentru anticorpi din clasele IgG, IgM și IgA la șapte fosfolipide: anticardiolipină, fosfoetanolamină, fosfoinozitol, acid fosfatidic, fosfoglicerol, fosfoserină. Un test pozitiv pentru unul sau mai multe dintre aceste tipuri de anticorpi antifosfolipidici este o indicație că această femeie are un răspuns imun care poate provoca avorturi spontane recurente. Pentru a detecta definitiv prezența anticorpilor antifosfolipidici, este necesar să se stabilească persistența nivelurilor pozitive prin repetarea testului după 6-8 săptămâni. Deoarece unele femei devin pozitive numai după ce au rămas însărcinate, se recomandă retestarea la începutul sarcinii la femeile cu antecedente de avort spontan recurent.

Cu un tratament adecvat la femeile cu anticorpi antifosfolipidici, uzura fetală cu succes se realizează în 70-80%.

Anticorpi antinucleari
Anticorpii antinucleari (ssDNA, dsDNA, Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, Jo-1, Histone) reacționează împotriva componentelor normale ale nucleului celular. Au fost găsite într-o serie de boli imunologice, cum ar fi lupusul eritematos sistemic, scleroza sistemică progresivă, sindromul Sjorgen, dermatomiozita, artrita reumatoidă și altele. Un test pozitiv pentru prezența anticorpilor antinucleari este o indicație că această femeie poate avea un proces autoimun care poate provoca abrupția placentară și duce la pierderea precoce a fătului.

Anticorpi antitiroidieni
Femeile cu anticorpi tiroidieni disponibili (anticorpi împotriva tiroglobulinei TAT și tiroperoxidazei MAT) sunt de două ori mai susceptibile de a avea avorturi spontane decât cele care nu au. Testarea cu teste foarte sensibile pentru acești anticorpi este obligatorie la femeile cu antecedente de două sau mai multe avorturi spontane sau disfuncție tiroidiană.

Tratamentul factorilor de risc autoimuni include doze mici de heparină, corticosteroizi și/sau regimuri de aspirină. O altă metodă utilizată cu succes în ultimii ani este administrarea intravenoasă de doze mari de imunoglobulină (IVIg). Terapia adecvată poate duce la o sarcină de succes la peste 70% dintre femeile cu tulburări imune stabilite.

Există două motive posibile pentru răspunsul aloimun la pierderea prematură a fătului. Fie sistemul imunitar nu recunoaște sarcina, fie femeia dezvoltă un răspuns imun anormal la sarcină.

În stadiile incipiente ale sarcinii, sistemul imunitar al mamei primește semnale de la făt, dintre care unele provin din ereditatea genetică a tatălui. Unele dintre aceste semnale se datorează diferenței dintre antigenele tatălui și ale mamei de pe globulele albe etc. Antigene HLA care sunt specifice fiecărui individ, iar fătul moștenește jumătate din antigenele materne și jumătate din antigenele paterne. Când o femeie rămâne gravidă, sistemul ei imunitar recunoaște de obicei antigenii paterni ca străini și poate produce anticorpi citotoxici circulanți. Avorturile spontane recurente și dezvoltarea corioamnionitei sunt asociate cu prezența unor astfel de anticorpi. Prezența anticorpilor HLA citotoxici circulanți poate fi detectată printr-un test citometric de flux (reacție de potrivire încrucișată). Când sunt detectați astfel de anticorpi, se administrează tratament.

Celulele ucigașe naturale sau celulele NK sunt o populație de limfocite care mediază activitatea citotoxică împotriva celulelor maligne, infectate cu virus și produc substanțe imunoactive, așa-numitele citokine în stimularea imună. În timpul sarcinii, o populație specială de celule NK (CD3-CD16-CD56 +) din placentă contribuie la creșterea celulelor, secretă molecule de creștere pentru placentă și slăbește răspunsul imun local la limita maternă/placentară. În schimb, o altă populație de celule NK (CD3-CD16 + CD56 +), atunci când este activată de IL-2, este citotoxică pentru trofoblastul placentar. Aceste celule secretă factorul de necroză tumorală (TNF), care poate distruge placenta. Femeile cu mai mult de 12% celule CD16 + CD56 + NK prezintă un risc ridicat de avort spontan și incapacitate de implantare.

Procentul de celule NK a fost determinat prin imunofenotipare citometrică în flux. Femeile cu activitate crescută a celulelor NK (CD16 + CD56 +) răspund bine la terapia cu imunoglobulină intravenoasă (IVIg) - eficacitate de peste 90%.

Celulele NK sunt populația majoră de limfocite (până la 70%) în mucoasa uterului în timpul implantării și în timpul sarcinii timpurii. Ele sunt populația majoră, o sursă de citokine imunoregulatoare și joacă un rol important în reglarea răspunsului imun matern la alogrefa fetală, implantarea și menținerea sarcinii.

Celulele NK decidale sunt împărțite în 2 subpopulații, care joacă roluri diferite în procesul de migrare și implantare a trofoblastilor. La începutul sarcinii, peste 56 de celule luminoase 16-NK, care sunt predominante (până la 99%) într-o sarcină normală, eliberează citokine legate de Th2 care susțin implantarea și joacă un rol major în reglarea migrației și implantării normale a trofoblastilor.

Funcționarea corectă a celulelor NK în endometru este o parte integrantă a unei sarcini de succes. Prin urmare, este necesar să se monitorizeze celulele NK periferice și subpopulațiile până în a 6-a lună lunară.

LIF (factorul inhibitor al leucemiei) și receptorul său gp130 au funcții importante pentru dezvoltarea și implantarea blastocistului. Endometrul femeilor infertile produce semnificativ mai puțin LIF în timpul perioadei de implantare, precum și o expresie mai mică a gp130.

Expresia lui Mucin 1 (MUC1) în endometru este important pentru perioada de implantare.

Celulele mononucleare din sânge periferic autolog (PBMC) pentru imunomodulare locală la femeile cu probleme de reproducere sunt utilizate pentru a induce diferențierea endometrială și pentru a facilita procesul de implantare a embrionului în uter.

Dezvoltarea și funcționarea necorespunzătoare a placentei se află la originea mai multor complicații în timpul sarcinii - cum ar fi preeclampsia, eclampsia, dezvoltarea fetală întârziată, nașterea prematură sau nașterea mortă. Dezvoltarea placentară se realizează prin coordonarea unui complex de procese de angiogeneză. Întreruperea acestor procese poate duce la restricționarea fluxului sanguin la făt, la creșterea tensiunii arteriale la mamă și la nașterea prematură. Prin urmare, biomarkerii angiogenezei au fost propuși ca potențiali predictori ai rezultatului sarcinii.

Tirozin kinaza solubilă (sFlt-1) este antiproteină angiogenă, inhibitor factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) și factorul de creștere placentar (PlGF). În timpul unei sarcini normale, nivelurile de sFlt-1, PlGF și raportul sFlt-1/PlGF în serul mamei se modifică în anumite limite în funcție de săptămânile gestaționale. Abaterile nivelurilor de sFlt-1 circulant și PlGF în combinație cu metodele convenționale de monitorizare a sarcinii permit ginecologului să diagnosticheze și să prevină complicațiile nedorite prin ajustarea terapiei înainte de apariția simptomelor lor clinice.