D. Gospodinov, I. Yordanova

clinice

rezumat
Urticaria cronică (CU) este legată patogenetic de eliberarea de histamină de către mastocite și bazofile, care la rândul său activează cascada clasică a inflamației. Simptomele clinice care rezultă din acest proces pot duce la o încălcare gravă a calității vieții, a contactelor familiale și sociale ale individului. În tratamentul HU, în paralel cu evitarea factorilor declanșatori și exacerbatori, este important să începeți terapia eficientă în timp util. În ciuda introducerii recente a unor regimuri terapeutice mai noi pe bază de imunologie, antihistaminicele rămân o piatră de temelie în tratamentul eficient al HU. Antihistaminicele moderne trebuie să aibă un efect rapid și de lungă durată, să fie bine tolerate și sigure. Recent, selectarea rațională a antihistaminicelor ia în considerare efectul său benefic asupra calității vieții pacienților. Xyzal ® este un nou antihistaminic monoizomeric care sa dovedit a fi eficient în HU, după cum sa documentat în două studii clinice recente, incluzând o evaluare a eficacității medicamentului și a impactului asupra calității vieții pacienților.

Cuvinte cheie: urticarie cronică, calitate a vieții, antihistaminice, Xyzal ®

Introducere
Clasificarea urticariei
Urticaria include o gamă largă de manifestări clinice și subtipuri. Spectrul manifestărilor clinice în diferite subtipuri de urticarie este, de asemenea, foarte larg. Două sau mai multe subtipuri diferite de urticarie pot coexista la fiecare pacient în parte. Progresele științifice recente în biologia moleculară au contribuit la o înțelegere mai detaliată a patogeniei urticariei. Unele studii recente au făcut posibilă stabilirea unei clasificări moderne a urticariei și dezvoltarea și testarea diferitelor regimuri terapeutice pentru boală [13,14].

Pe Masa. 1 Clasificarea urticariei este prezentată, conform primului consens național pentru diagnosticul și tratamentul urticariei 2007 în Bulgaria din punct de vedere clinic, stabilit la o reuniune comună a Societății Dermatologice Bulgare și a Societății Bulgară de Alergologie.

grup

Subtip

Definiție

Urticarie acută
Urticarie cronică

Urticarie spontană 6 săptămâni.

Urticarie de contact la rece

Urticarie amuzantă cu presiune

Contactați urticaria de la căldură

Urticarie solară
Urticaria dermografică

Factor provocator: aer rece, apă, vânt.
Factor provocator: presiune verticală (stupii apar până la 3-8 ore).
Factor provocator: căldură localizată.
Factor provocator: UV sau lumină vizibilă.
Factor provocator: impact mecanic (stupii apar după 1-5 minute).
Factor provocator: forțe de vibrație, de ex. Ciocan pneumatic

Tipuri speciale de urticarie

Urticarie acvagenică
Urticaria colinergică

Anafilaxie/urticarie indusă de efort

Factorul provocator: apa.
Provocată de febră.
Provocat prin contactul cu substanțe urticariale.
Factor provocator: exercițiu.

Ca urticarie cronică poate fi definit ca fiind unul în care urticaria pe termen scurt care durează 12 până la 24 de ore, înconjurată de pete roșii aprinse, apare zilnic sau aproape zilnic timp de cel puțin 6 săptămâni.

Consensul recent privind diagnosticul și tratamentul urticariei nu face distincție între urticaria cronică și urticaria cronică idiopatică, din cauza diagnosticului diferențial dificil al celor două boli și a lipsei diferențelor semnificative în regimurile terapeutice pentru răspunsul lor. Prin urmare, este foarte probabil ca un singur termen să fie utilizat în viitor pentru cele două boli „urticarie cronică” [13,14].

Urticarie cronică (XI) este o boală relativ frecventă, al cărei tratament este o problemă atât pentru medici, cât și pentru pacienți.

Studiile anterioare privind incidența și prevalența HU au dat rezultate contradictorii. Potrivit unor studii, boala este estimată la 0,5%, iar potrivit altora - boala poate afecta 0,1 până la 3% din populația totală din America și Europa [7].

Cele mai multe forme de HU afectează în principal persoanele în vârstă între deceniile a treia și a cincea de viață. Este de două ori mai frecvent la femele decât la bărbați. Factorii de deblocare (declanșatori) pot fi diverse efecte fizice - căldură, lumină solară sau infecții virale. Deși variază în funcție de latitudine, nu a fost stabilită nicio legătură clară între urticarie și condițiile climatice specifice.

Cursul natural al bolii implică de obicei apariția spontană a urticariei zilnic sau cel puțin de două ori pe săptămână. Această condiție se numește urticarie cronică persistentă. Există un alt tip de HU numit urticarie cronică recurentă, în care pot fi observate intervale fără simptome care durează de la zile la săptămâni. Durata medie a HU la adulți este de 3 până la 5 ani. Datele din studiile efectuate la pacienți adulți indică faptul că remisia spontană a bolii poate apărea în decurs de 5 ani de la debutul acesteia în 30-55% din cazuri [13]. În alte cazuri, HU poate avea o evoluție cronică recurentă de până la câteva decenii.

Cercetări recente au raportat impactul negativ al HU asupra calității vieții pacienților, inclusiv somnul, activitățile lor zilnice, contactele sociale și reacțiile emoționale [1,11].

Numărul de alergeni HU provocatori sau stimuli antigenici care declanșează cascada inflamației alergice nu a fost încă specificat. Helicobacter pylori, infecțiile virale, alergenii alimentari și aspirina au fost studiate ca posibile cauze și toate acestea au fost excluse ca factori etiologici pentru [12]. Dovezi indirecte că HU se poate dezvolta pe o bază autoimună este că tiroidita autoimună mai frecventă la acești pacienți.

Terapia HU
Tratamentul cu succes al IC este o provocare atât pentru pacienți, cât și pentru medici. Nu există terapie unică și este adecvat să se aplice atât abordări farmacologice, cât și non-farmacologice pentru ameliorarea simptomelor și prevenirea recidivelor.
Terapia constă în principal din:
- Evitarea stimulilor declanșatori (dacă sunt cunoscuți);
- Inhibarea eliberării mediatorilor din mastocite;
- Inhibarea răspunsului inflamator în țesuturile vizate de mediator.

Evitați stimulii declanșatori
Datorită faptului că pacienții cu HU sunt incapabili să-și exercite activitățile zilnice normale, inițierea rapidă a terapiei eficiente pentru eliminarea sau minimizarea simptomelor este esențială. În parte, acest lucru poate fi realizat prin evitarea factorilor provocatori ai XU - temperatura camerei ridicată, abuzul de alcool, evitarea utilizării medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, cum ar fi aspirina, care pot interfera cu dinamica mastocitelor. O igienă bună a somnului, purtarea de haine largi și o dietă echilibrată pot fi, de asemenea, de ajutor. Utilizarea loțiunilor și cremelor antiprurigene topice, precum și a dușurilor călduțe frecvente, poate aduce, de asemenea, o ușurare temporară pacienților. Există o asociere între HU și stres, anxietate și simptome depresive. Diferite medicamente psihotrope (în principal antidepresive triciclice) ar trebui luate în considerare datorită activității lor anti-H1 [14].

Inhibarea eliberării mediatorilor de către mastocite
Corticosteroizii sunt cele mai utilizate medicamente care inhibă eliberarea mediatorilor din mastocite. Cu toate acestea, utilizarea lor pe termen lung trebuie evitată în HU din cauza riscului de efecte secundare. Cu toate acestea, în episoade foarte severe, un curs scurt al unui corticosteroid sistemic, cum ar fi prednison sau metilprednisolon, poate fi administrat timp de câteva zile (7-14) dacă monoterapia cu antihistaminice nu este suficientă. În caz de recurență după întreruperea corticosteroizilor, pot fi testați antagoniști ai receptorilor leucotrieni - montelukast, zatirlukast [9].

Ciclosporina A este cunoscută pentru a reduce eliberarea mediatorilor din mastocite, dar este, de asemenea, exclusă din opțiunile de tratament pe termen lung, datorită costului ridicat și a riscului de efecte secundare. Fototerapia cu UV-A și UV-B este uneori folosită ca terapie adjuvantă în exacerbările HU, dar există practic o problemă pentru utilizarea sa pe termen lung din cauza riscului de deteriorare și supradozaj. Medicamentele precum nifedipina și terbutalina, utilizate în principal pentru alte boli, au fost utilizate în XRU, dar în cel mai bun caz pacienții sunt nemodificați și, prin urmare, aceste medicamente nu mai sunt considerate adecvate. De asemenea, nu este recomandată utilizarea unor forme topice de steroizi, antihistaminice și anestezice locale.

Tratamentul răspunsului inflamator în țesuturile țintă
O abordare terapeutică general acceptată în tratamentul HU este strategia duală de a evita factorii declanșatori și de a bloca histamina. Datorită rolului major al histaminei în cascada inflamatorie, tratamentul cu antagoniști ai receptorilor H1 (antihistaminice) este logic și eficient. Scopul este de a minimiza efectele histaminei și ale altor citokine asupra vaselor de sânge din piele și a celulelor inflamatorii care sunt implicate în patogeneza urticariei. Rolul cheie al antihistaminicelor în tratamentul IC a fost confirmat recent de observațiile din practicile dermatologice, alergice și medicale generale [14].

Medicii generali efectuează unele teste de diagnostic și prescriu antihistaminice ca terapie de primă linie. Când simptomele persistă, consultă un dermatolog sau alergolog pentru sfaturi specializate. Ambii specialiști urmează aceleași scheme de tratament. Antihistaminicele non-sedative sau sedative sunt pilonul principal al tratamentului pentru HU, uneori în combinație cu alte medicamente în caz de rezistență. Terapia cu corticosteroizi cu prednison sau metilprednisolon poate fi prescrisă timp de câteva zile dacă simptomele urticariei nu pot fi controlate prin monoterapie antihistaminică și atunci când este necesar un răspuns clinic rapid. În cazul în care există contraindicații pentru tratamentul cu steroizi, este logic să încercați utilizarea concomitentă a antagoniștilor receptorilor leucotriene, cum ar fi montelukast, zatirlukast.

Antihistaminice și HU
Aproape toate simptomele directe ale HU sunt mediate de receptorii H1 din diferite țesuturi țintă. Utilizarea antihistaminicelor clasice este limitată de efectele secundare ale acestora și, în special, de sedarea zilnică. Deși blochează eficient receptorii H1, adesea provoacă somnolență și alte efecte secundare ale SNC care afectează performanța psihomotorie. Aceste efecte sedative semnificative perturbă activitatea zilnică prin întârzierea reacțiilor, afectarea atenției, încetinirea memoriei și multe altele. Dezvoltarea antihistaminicelor cu sedare redusă sau cu sedare redusă a îmbunătățit mult calitatea vieții pacienților cu IC. Antihistaminicele de generația a treia mai noi au efecte antiinflamatorii suplimentare. Acestea inhibă eliberarea de citokine din mastocite și bazofile. Antihistaminicele moderne precum Cetirizin, Fexofenadine, Loratadine, Mizolastine, Levocetirizin, Desloratadin, Ebastin sunt principalele medicamente în tratamentul pacienților cu HU și aparțin grupului de antihistaminice non-tranzitorii de barieră hematoencefalică, adică. au efecte centrale mai puțin pronunțate în comparație cu generația mai veche de antihistaminice sedative hidroxizină, difenhidramină.

În toate cazurile, tratamentul HU ar trebui să fie strict individualizat și adaptat stilului și stilului de viață al pacientului. Antihistaminicele de primă generație pot fi preferate la unii pacienți cu IC care urmăresc să obțină un efect sedativ al dozei de seară asupra pruritului nocturn.

Pentru a fi acceptat în algoritmul de tratament HU, orice antihistaminic trebuie să fie autorizat pe baza rezultatelor pozitive din studiile clinice randomizate, controlate. Medicamentul ales trebuie, mai presus de toate, să demonstreze un efect inițial rapid asupra simptomelor urticariei, o durată suficientă de răspuns și eficacitate împotriva aproape tuturor simptomelor. Profilul risc/beneficiu trebuie să fie clar în ceea ce privește orice reacție adversă și medicamentul nu trebuie să aibă efecte cardiace sau anticolinergice. Combinația de antihistaminice cu alți agenți terapeutici utilizați pentru bolile concomitente este obligatorie. În plus, candidatul antihistaminic ar trebui să aibă un efect benefic asupra calității vieții în HU. Acest efect trebuie demonstrat prin scale validate și o îmbunătățire semnificativă a calității vieții raportate atât de pacienți înșiși, cât și de cercetătorii lor.

Levocetirizină este un antagonist H1 de nouă generație. . Este enantiomerul (R) al clorhidratului de cetirizină. Levocetirizina are afinitatea de două ori a cetirizinei pentru receptorii H1 și are un profil farmacocinetic mai bun. În studii recente publicate, levocetirizina a fost identificată ca fiind cea mai activă dintre toate antihistaminicele cunoscute până în prezent [2]. Două dintre studiile asupra levocetirizinei sunt dedicate HU. Ambele studii au fost randomizate, dublu-orb, multicentric și controlat. Primul este un studiu de 4 săptămâni care compară eficacitatea și siguranța a 2,5 mg, 5 mg și respectiv 10 mg de levocetirizină, administrate o dată pe zi la 258 de pacienți cu XrU [6,7]. Al doilea studiu a comparat eficacitatea levocetirizinei 5 mg administrată o dată pe zi cu placebo la 166 pacienți cu IC. Primul studiu a arătat o îmbunătățire semnificativă statistic a tuturor celor trei doze de levocetirizină la pacienții cu HU comparativ cu placebo în prima săptămână și pe toată perioada de tratament (p ->

  •