Preimprimare

Autori
Alexander Kroemer1; Khalid Khan1; Matthew Plassmeyer2; Alpan2 oral; M.A. Haseeb3; Raavi
Gupta3; Thomas M. Fishbein1

Așa cum se arată în TAflash 1, Au fost colectate date despre demografie, comorbidități, boli hepatice și evoluția bolii COVID-19, precum și rezultatele testelor chimice și imunologice de laborator în timpul spitalizării de către laboratorul central al Spitalului Universitar MedStar Georgetown (pacienți cu boală hepatică), SUNY Centrul Medical Downstate (controale) și Amerimmune, Laborator certificat de referință clinică (CLIA). Consultați materiale și metode suplimentare pentru detalii despre metode.

Din punct de vedere demografic, cohorta de pacienți cu ficat include pacienți cu vârste cuprinse între 46 și 70 de ani, 5 femei și 3 bărbați și 5 pacienți non-albi și 3 albi. Șapte pacienți au avut ciroză hepatică și 1 au avut NAFLD. Patru au avut transplant de ficat și 4 au fost tratați pentru boli de ficat. Toți pacienții au comorbidități semnificative care ar sugera un profil inflamator cronic. Șase pacienți au avut un curs sever de COVID-19 care necesită terapie adjuvantă cu oxigen și/sau aparat de respirat, iar 4 dintre acești pacienți au murit, dintre care 3 au suferit transplant hepatic.

Limfopenia cu celule T ne-a determinat să sugerăm că activarea inflamatorie poate fi motorul morții celulelor T indusă de piroptoză. Acest lucru ne-a determinat să studiem activarea caspazei-1, deoarece reglarea acestuia este semnul distinctiv al activării agenților inflamatori. Într-adevăr, am constatat o creștere globală a nivelurilor de activitate caspază-1 în celulele T cu valori medii de 20,7% și 21,7% pentru CD45 + CD3 + CD4 + și respectiv CD45 + CD3 +, în cohorta hepatică și 24,9% și 28,0% în cohorta de control. Confirmarea acestei constatări în ambele cohorte este un nivel ridicat de lactat dehidrogenază (LDH) și IL-18, ambele fiind cunoscute a fi eliberate la moartea celulelor pirototice (valori medii ale LDH de 472 și 968 u/L și IL medie -18 valori de 395 și 1856 pg/ml la pacienții cu afecțiuni hepatice și, respectiv, pacienții martor). Nivelurile relativ mai ridicate de IL-18 și LDH la pacienții martor pot fi explicate prin limfocite reduse a priori la pacienții cu boală hepatică imunodeprimată și pacienții cu transplant. Trebuie remarcat faptul că LDH crescut, IL-18 și caspaza-1 sunt în concordanță cu cohorta hepatică, indiferent de prezența transplantului sau a bolilor hepatice.

Tabelul 1: Caracteristicile clinice și imunologice ale pacienților cu COVID-19

activitate


Legenda tabelului: Tabelul 1 prezintă caracteristici clinice, teste ale funcției hepatice, markeri de inflamație, număr absolut de celule sanguine, număr de celule T și fenotipuri și niveluri de activitate inflamatorie la pacienții cu COVID-19. Datele individuale sunt prezentate pentru 8 pacienți cu manifestări hepatice la MedStar Georgetown Transplant Institute. Pentru cei 8 pacienți de urmărire fără afectare hepatică, s-au prezentat rezumate sau intervale de date pentru 4 cazuri non-fatale și 4 cazuri letale la SUNY Downstate Medical Center (SUNY). „La prezentare” se referă la primul articol de date disponibil pentru acceptare datorită COVID-19; „În timpul spitalizării” se referă la punctele de date colectate în timpul spitalizării legate de COVID-19. Numerele între paranteze pătrate reprezintă intervale normale de referință de la MedStar Georgetown Transplant Institute și teste certificate CLIA. Gama normală de referință pentru SUNY este listată în materiale și metode suplimentare.

Instituții

1MedStar Georgetown Transplant Institute, MedStar Georgetown University Hospital și

Centrul pentru Medicina Transplantului Translațional, Centrul Medical al Universității Georgetown.

2 Secțiunea despre imunopatogeneză, Amerimun.

3SUNY Downstate Health Sciences University, Departamentul de patologie și biologie celulară, Brooklyn, New York.

Autor de corespondență

Alexander Kroemer; MedStar Georgetown Transplant Institute, 3800 Reservoir Road NW, Pasquerilla Healthcare Center (PHC), etajul 2, Washington, DC 20007; 202-444-3700 (p),

877-680-8193 (f); [email protected], [email protected] Cuvinte cheie: COVID-19, Inflammasom, Piroptoză, Caspază-1, Limfopenie, Celule T, Transplant hepatic, Comorbidități, Boli hepatice cronice, Liverироза

Număr de cuvinte: 1052

Diagramele și tabelele: 1 Tabel

Conflict de interese: Nu este.

Finanțare: Nu este

Contribuția autorilor: AK, KK și TMF sunt autorii proiectului studiului. AK și KK au efectuat analize de date la MedStar Georgetown Transplant Institute. DAPP și RG au efectuat analize de date la Centrul Medical SUNY Downstate. MP și OA au efectuat studii imunologice în Amerimmune. AK, KK și TMF au scris manuscrisul.