Medicamentele antibacteriene sunt un grup mare de compuși naturali (biosintetici), semi-sintetici sau complet sintetici, care sunt utilizați pe scară largă în tratamentul bolilor infecțioase cauzate de bacterii, ciuperci și protozoare. Acestea sunt grupate în clase separate, în funcție de structurile țintă pe care le deteriorează în celulele microbiene. Principala clasă de medicamente antibacteriene sunt inhibitorii sintezei acidului nucleic. La rândul lor, acestea se împart în:

  • antifolati;
  • fluorochinolone;
  • rifamicine;
  • nitromidazoli.

Antibiotice care inhibă sinteza acizilor nucleici - antifolați

Antifolații sunt o clasă de medicamente antimetabolite care antagonizează (adică blochează) acțiunea acidului folic (vitamina B9) în microorganisme. Funcția principală a acidului folic, care este redus în organism la forma sa activă tetrahidrofolat, este de a fi cofactor (donator de atom de carbon) al diferitelor metiltransferaze implicate în biosinteza bazelor de purină și pirimidină ale acizilor nucleici, serină, metionină. Antifolații inhibă sinteza acidului tetrahidrofolic (THFC), care ulterior inhibă diviziunea celulară, sinteza și repararea ADN/ARN și sinteza proteinelor.
În scopuri terapeutice, următorii compuși antifolați sunt utilizați în infecțiile bacteriene: sulfonamide; 2-4 diaminopirimidine - pirimetamină, trimetoprim; proguanil și altele.

Mecanism de acțiune: Sulfonamidele sunt un grup de compuși sintetici (chimioterapici) care sunt analogi structurali ai acidului para-aminobenzoic (PABA). Sunt inhibitori competitivi ai sintezei enzimei dihidropteroate, care este implicată într-una din etapele importante ale sintezei THFC. Multe bacterii sintetizează THFC până când celulele eucariote formează acid dihidrofolic, care se datorează toxicității antibacteriene selective a sulfonamidelor. 2-4 diaminopirimidine și proguanil inhibă dihidrofolatul reductazele celulelor procariote, care realizează stadiul final al sintezei THFC.

antibiotice

Spectru antibacterian: Sulfonamidele prezintă doar un efect bacteriostatic cu activitate ridicată împotriva bacteriilor Gram-negative (fără pseudomonade). 2-4 diaminopirimidine au, de asemenea, un efect bacteriostatic, dar cu un spectru mai larg de acțiune - sunt active împotriva majorității bacteriilor Gram-pozitive (fără enterococi) și a speciilor Gram-negative (fără pseudomonade).

Separat, trimetoprimul și sulfonamidele sunt utilizate în principal pentru tratarea infecțiilor urinare necomplicate. Combinația celor două medicamente prezintă un efect sinergic și este utilizată în tratamentul infecțiilor cauzate de agenți bacterieni Gram-pozitivi și Gram-negativi. Preparatul cotrimoxazol (biseptol) combină sulfonamida sulfametocaszol și trimetoprim și se caracterizează prin activitate bactericidă împotriva stafilococilor, streptococilor, hemofilului, clamidiei, familiei Enterobacterii și altele. Se utilizează pentru infecții ale sistemului genito-urinar, infecții intestinale (salmoneloză, shigeloză), bronșită cronică, febră tifoidă și altele. În doze mari, biseptolul este activ împotriva P. carinii, care provoacă pneumonie la pacienții cu SIDA. Sunt contraindicate la femeile însărcinate și care alăptează, precum și la pacienții cu afectarea funcției măduvei osoase datorită efectului lor mielosupresiv.

Proguanil, cunoscut și sub numele de clorguanidă, este un medicament utilizat pentru tratarea și prevenirea malariei. Este adesea combinat cu alte medicamente antimalarice precum clorochina sau atovaquona.

Antibiotice care inhibă sinteza acizilor nucleici - chinolone (chinolone)

Chinolonele sunt un grup mare de agenți antibacterieni sintetici cu efect bactericid, sintetizați pe baza 4-chinolonei. Acestea sunt împărțite în:

  • antibiotice chinolone de prima generație - acid nalidixic, zinoxacină, utilizate în infecțiile tractului urinar. Acestea se caracterizează printr-un spectru îngust, incluzând doar specii Gram-negative (fără pseudomonade), utilizarea limitată și dezvoltarea ușoară a rezistenței la antibiotice.
  • fluorochinolone - o nouă generație de chinolone (de exemplu, ciprofloxacină, ofloxacină, enoxacină, levofloxacină, norfloxacină, moxifloxacină etc.), în care un atom de fluor este introdus în nucleul chinolonelor. Fluorochinolonele au o serie de avantaje față de preparatele mai vechi de chinolonă - activitate antibacteriană semnificativ mai largă și mai pronunțată, caracteristici farmacocinetice îmbunătățite, grad scăzut de rezistență etc.

Mecanism de acțiune: își exercită efectul prin suprimarea gyrazelor ADN bacteriene și a topoizomerazei IV, prevenind astfel despiralizarea și replicarea ADN-ului în celulele procariote. S-a dovedit, de asemenea, un efect dăunător asupra membranelor bacteriene. Acești compuși prezintă un efect bactericid în fazele exponențiale (de creștere) și staționare ale dezvoltării culturii bacteriene. Efectul inhibitor al chinolonelor este specific numai pentru girasele ADN bacteriene, dar nu împotriva enzimei echivalente (topoizomerazele) în celulele eucariote ale mamiferelor.

Spectru antibacterian: fluorochinolonele sunt active împotriva bacteriilor gram-negative aerobice și anaerobe facultative (inclusiv gonococi și proteus). Dintre speciile Gram-pozitive, stafilococii sunt cei mai sensibili, în timp ce streptococii prezintă o sensibilitate scăzută. Anaerobii obligatorii nu sunt afectați de antibioticele chinolone. Ciprofloxacina și ofloxacina sunt, de asemenea, active împotriva bacteriilor tuberculoase. Fluorochinolonele sunt utilizate în tratamentul infecțiilor urogenitale (pielonefrite, cistite, gonoree), infecții respiratorii (bronșite și pneumonie), tifoid, paratifoid, osteomielită Gram-negativă și altele. Utilizarea lor este contraindicată la femeile însărcinate și care alăptează, precum și la copiii cu vârsta sub 14 ani. Efectele secundare frecvente sunt eroziunea țesutului cartilajului și ruperea tendoanelor (tendonul lui Ahile etc.).

Antibiotice care inhibă sinteza acizilor nucleici - rifamicine

Rifamicinele sunt o clasă de antibiotice biosintetice și semisintetice cu efect bactericid. Reprezentantul principal al acestei clase este rifampicina (rifampicina, tubocina), care a fost introdusă în 1967 pentru tratamentul tuberculozei și a meningitei inactive, împreună cu medicamente precum pirazinamida, izoniazida, etambutolul și streptomicina. Alți reprezentanți ai rifamicinei sunt rifamicina, rifabutina, rifapentina.

Mecanism de acțiune: Rifamicinele inhibă sinteza de ARN bacterian dependent de ADN prin inhibarea (suprimarea) enzimei ARN polimerază dependentă de ADN. Aceasta blochează sinteza ARNm (ARN mesager).

Spectru antibacterian: Rifampicina este un antibiotic cu spectru larg. Se utilizează pentru tratarea infecțiilor cauzate de bacterii gram-pozitive precum streptococi, stafilococi (inclusiv MRSA), micobacterii, precum și a celor cauzate de bacterii gram-negative - Klebsiella, Naseria, Hemophilus, Proteus, Chlamydia, Rickettsia etc. Rifampina este utilizată în tratamentul tuberculozei (în combinație cu alte tuberculostatice), infecții datorate meningococilor, stafilococilor, bacteriilor hemofile. La pacienții cu SIDA cu infecție dovedită cu M. avium, se utilizează derivatul rifampicinei rifabutină.

Antibiotice care inhibă sinteza acizilor nucleici - nitromidazoli

Nitromidazoli - metronidazol și tinidazol, sunt chimioterapice bactericide cu acțiune antiprotozoică pronunțată și activitate ridicată împotriva speciilor bacteriene anaerobe.

Mecanism de acțiune: nitromidazolii atacă structura și afectează funcțiile ADN-ului bacterian. Metronidazolul este activ doar într-o stare parțial redusă, în care poate fi transformat de sisteme cu potențial de reducere foarte scăzut. Astfel de sisteme sunt prezente în bacteriile anaerobe și în protozoare, în timp ce în speciile aerobe nu sunt observate.

Spectru antibacterian: Metronidazolul este utilizat pentru tratarea infecțiilor cauzate de organisme anaerobe sensibile precum Bacteroides ssp., Fusobacterium, Clostridium, Peptostreptococcus și Prevotella. În combinație cu alte medicamente, este utilizat pentru eradicarea (eliminarea) Helicobacter pylori, precum și pentru prevenirea infecțiilor în perioada postoperatorie după operație. Metronidazolul este medicamentul ales, singur sau în combinație cu alte antibiotice în tratamentul bolilor inflamatorii pelvine, endocarditei și vaginozei bacteriene. Este eficient și în giardioză, trichomonioză, amebioză, dracunculoză. Se utilizează în primul episod de colită pseudomembranoasă ușoară până la moderată cauzată de Clostridium difficile dacă nu sunt disponibile vancomicină sau fidaxomicină.