Calcificarea vasculară este o problemă semnificativă la pacienții cu hemodializă. Acești pacienți au accelerat și au început calcificarea vasculară mai devreme, care este cauza incidenței și mortalității mai mari din cauza bolilor cardiovasculare la ei. Proteina Gla dependentă de vitamina K (MGP) este unul dintre cei mai puternici inhibitori ai calcificării vasculare. La pacienții cu hemodializă s-au găsit niveluri ridicate de proteine ​​Gla inactive (necarboxilate).

suplimentar

În ultimii ani, mecanismele patogenetice ale calcificării vasculare în insuficiența renală cronică s-au schimbat semnificativ. Anterior, calcificarea vasculară se credea a fi un proces complet pasiv asociat cu niveluri ridicate de calciu și fosfor în fluidul extracelular. S-a stabilit acum că acesta este un proces reglementat activ care duce la deteriorarea celulelor musculare netede vasculare și transformarea lor în osteoblaste (celule formatoare de os).

Lipsa inhibitorilor de calcificare vasculară și în special a MGP carboxilat este principalul motiv pentru depunerea de calciu în peretele vascular și o scădere a elasticității acestuia. Mecanismele moleculare ale efectului inhibitor al MGP asupra calcificării nu sunt încă pe deplin înțelese. Reziduurile sale Gla au o afinitate puternică pentru ionii de calciu și mediază legarea lor în săruri de calciu insolubile, prevenind astfel formarea cristalelor de hidroxiapatită atât extracelular, cât și în celulele musculare netede vasculare.

Proteina Matrix Gla (MGP) este o proteină secretorie formată din 84 de aminoacizi. Pentru a fi activat, acesta suferă două tipuri de modificări post-translaționale - carboxilarea γ-glutamatului și fosforilarea serinei. Procesul de carboxilare γ-glutamat a MGP este dependent de vitamina K. Nivelurile plasmatice de MGP reflectă gradul de calcificare vasculară și prezența vitaminei K în peretele vasului (1,2). S-a constatat că la pacienții care fac hemodializă nivelul de vitamina K din organism este scăzut (3,4). Vitamina K există în două forme biologice principale - filochinona (vitamina K1) și mai multe menaquinone (vitamina K2). Filochinona se găsește în legumele cu frunze verzi, în timp ce principala sursă de hrană pentru menaquinone este alimentele fermentate, de ex. brânză. La pacienții cu hemodializă, o dietă săracă în potasiu și fosfor este combinată cu un aport redus de filochinone și menochinone (5).

Proteinele dependente de vitamina K, precum MGP și factorii de coagulare, au un număr limitat de reziduuri de Glu care se carboxilează, limitând γ-carboxilarea suplimentară și coagularea excesivă. Acest lucru poate explica faptul că un risc crescut de tromboză nu a fost documentat cu filochinona sau menaquinone (6).

Mai multe studii epidemiologice mari au arătat că suplimentarea cu vitamina K2 este asociată cu un risc scăzut de boli coronariene la populația generală (7,8). Așa-numitul studiu de la Rotterdam este primul studiu clinic care demonstrează o legătură între suplimentarea cu vitamina K2 și o reducere a riscului de boli coronariene la mai mult de 4.000 de bărbați și femei cu vârsta peste 55 de ani fără antecedente de infarct miocardic (9) .

Într-un studiu clinic efectuat pe pacienți cu hemodializă, s-a constatat că vitamina K2 sub formă de menochinonă-7 (MK-7) îmbunătățește activitatea biologică a MGP (10). MK-7 aparține menaquinonelor cu lanț lung, care, spre deosebire de filochinone și menaquinone cu lanț scurt, sunt ușor încorporate în lipoproteinele cu densitate mică și transportate în țesuturi extrahepatice, cum ar fi peretele vasului arterial, unde este preferat cofactorul pentru decarboxilaza vasculară.

Beneficiile vitaminei K2 în activarea MGP, un inhibitor puternic al calcificării vasculare, au fost, de asemenea, stabilite într-un studiu clinic prospectiv, randomizat și orb, publicat recent (12). La 200 de pacienți cu hemodializă, a fost studiat efectul administrării orale a vitaminei K2 sub formă de menaquinonă -7. Studiul a fost realizat timp de 8 săptămâni, nivelul MGP necarboxilat măsurat la începutul și la sfârșitul studiului clinic. Pacienții au fost împărțiți în trei grupuri: 360 mcg MK-7 (grupa A), 720 mcg MK-7 (grupa B) și 1080 mcg (grupa C) de trei ori pe săptămână. Rezultatele obținute arată o reducere dependentă de doză a MGP necarboxilat cu 17%, 33% și 46% pentru grupurile respective cu aport de vitamina K2.

Autorii concluzionează că suplimentarea cu vitamina K2 poate fi o nouă abordare pentru a preveni calcificarea vasculară la pacienții cu hemodializă cronică.