goshe

Boala Gaucher este o boală rară. Cercetările efectuate în ultimii 30 de ani au condus la o nouă abordare a tratamentului, precum și la primul agent farmacologic care a condus la inversarea simptomelor.

Boala Gaucher este o boală congenitală. Persoanele afectate de această boală nu au suficientă enzimă importantă. Această deficiență enzimatică duce la acumularea de substanțe grase care se formează în mod normal în timpul metabolismului. Simptomele bolii sunt de severitate variabilă - de la foarte ușoară la foarte severă. Pot începe la orice vârstă: de la sugari până la vârstnici. La pacienții afectați, defectul genetic este prezent la concepție.

Corpul uman conține celule specializate numite macrofage, care extrag celule vechi prin descompunerea moleculelor simple care sunt implicate în metabolismul suplimentar. Acest proces este analog cu consumul și digestia alimentelor. Macrofagele mănâncă celule epuizate și își descompun componentele celulare numite lizozomi, care servesc drept tract digestiv pentru celule. Enzima glucocerebrosidază se găsește în lizozomi și este responsabilă pentru descompunerea glucocerebrozidului în glucoză și ceramidă.

Complicații:

Persoanele cu boala Gaucher nu au activitate normală de glucocerebrosidază. Glucocerebrosidaza se acumulează în lizozomi și împiedică macrofagele să funcționeze normal. Macrofagele mărite care conțin glucocerebrozid nedegradat se numesc celule Gaucher. Aceste celule sunt un semn major al bolii. Boala Gaucher este cea mai frecventă dintre cele 10 așa-numite boli cumulative. Celulele Gaucher se acumulează cel mai adesea în splină, ficat și măduva osoasă. Cu toate acestea, ele se pot acumula și în alte țesuturi, inclusiv sistemul limfatic, plămânii, pielea, ochii, rinichii, inima și, în cazuri rare, sistemul nervos. Adesea, un organ care conține celule Gaucher se mărește și nu funcționează așa cum ar trebui și, ca urmare, apar simptomele caracteristice bolii. Tipul și severitatea simptomelor variază considerabil de la pacient la pacient. Unele persoane nu prezintă simptome, în timp ce altele pot dezvolta simptome care pun viața în pericol.

Acumularea celulelor Gaucher în splină duce la mărirea și activarea acesteia. Mărirea splinei duce la mărirea abdomenului, iar pacienții par a fi supraponderali sau însărcinați. În mod normal, splina distruge celulele roșii din sânge în același ritm cu care sunt produse în măduva osoasă. Când splina devine hiperactivă, începe să se descompună mai repede decât sunt produse și apare o deficiență. Deficitul de celule roșii duce la anemie. Celulele roșii transportă oxigenul din plămâni către toate celulele din corp. Din cauza anemiei, pacienții suferă de deficit de oxigen. Ca urmare, celulele musculare nu pot produce suficientă energie, iar oboseala tinde să apară rapid după efortul fizic al pacienților.

Supraactivitatea splinei poate provoca, de asemenea, un deficit de celule albe din sânge, ceea ce poate duce la o scădere a protecției imune împotriva infecțiilor bacteriene. De asemenea, o splină hiperactivă poate reduce numărul de trombocite din sânge. Scăderea numărului de trombocite reduce capacitatea de a forma cheaguri de sânge, crește tendința de sângerare și formarea de pete hemoragice. Ca urmare, copiii cu boala Gaucher au epistaxis sever/sângerări nazale /.

Ficatul este un alt loc pentru acumularea de celule Gaucher. Ficatul se poate mări și funcția sa poate fi afectată. La pacienții la care splina este îndepărtată, ficatul este foarte mărit datorită transferului acumulării din splină în ficat. Funcția hepatică nu este grav afectată și puțini pacienți dezvoltă ciroză. În ciroza, ficatul dezvoltă fibroză tisulară.

Celulele Gaucher acumulate reduc funcția normală a măduvei osoase acolo unde sunt cele mai abundente. Acest lucru poate duce la multe probleme care sunt frecvente la pacienții cu Gaucher. De exemplu, celulele Gaucher pot interfera cu producerea de celule sanguine normale (măduva osoasă este locul în care se formează celulele sanguine), însoțind deficiența cauzată de splina hiperactivă și mărită.

Oasele din boala Gaucher sunt mai susceptibile la infecție. Ele pot fi mai subțiri și mai slabe decât în ​​mod normal sau deformate. Crizele osoase pot apărea atunci când există o încetare bruscă a accesului la oxigen, unde celulele Gaucher interferează cu fluxul normal de sânge. Aceste episoade sunt extrem de periculoase și sunt ca un atac de cord în os. Scăderea fluxului sanguin poate duce la distrugerea oaselor (numită necroză aseptică) și poate duce la probleme permanente de mișcare. Oasele devin fragile și pot apărea fracturi spontane. Dacă aceste fracturi apar la nivelul coloanei vertebrale, acestea se numesc fracturi de compresie și pot provoca leziuni ale nervilor. Pacienții Gaucher se plâng adesea de dureri osoase și articulare. Aceste dureri sunt cel mai probabil datorate modificărilor inflamatorii ale sistemului osos cauzate de prezența celulelor Gaucher.

Tipuri și simptome:

Activitatea glucocerebrosidazei este redusă la diferite grade la toate persoanele cu boală Gaucher. Ca urmare, debutul bolii și severitatea simptomelor variază considerabil. În prezent, specialiștii în boala Gaucher o împart în 3 grupuri:

Durerea asociată cu boala Gaucher poate varia de la foarte ușoară la extrem de severă. Tratarea durerii, dacă este severă, poate fi o dificultate majoră pentru pacienții cu Gaucher. Durerea poate afecta organele mărite sau oasele afectate. Aceste episoade durează de obicei o săptămână sau două, dar pot dura mai mult. Durerea poate fi controlată și cu medicamente.

Unii pacienți cu boală Gaucher trec prin perioade de dureri osoase foarte severe cunoscute sub numele de „crize osoase”. Articulațiile se umflă, devin strălucitoare, roșii, inflamate și calde la atingere. Durerea critică poate apărea uneori cu mișcări ușoare. Dacă durerea devine foarte severă, aceasta poate interfera cu mișcarea și somnul pacientului.

O altă provocare cu care se confruntă unii pacienți Gaucher este oboseala, care poate fi o consecință a anemiei. Persoanele cu anemie se pot simți obosite, chiar dacă au dormit toată noaptea. Unii copii își pierd puterea și dorința de a se juca cu alți copii. Este important pentru mulți oameni cu boala Gaucher să includă odihna în rutina zilnică pentru a combate oboseala. Activitatea normală, care nu este o problemă pentru o persoană sănătoasă, necesită mai mult efort la pacienții Gaucher. Mulți oameni cred că pot face orice vor, atâta timp cât sunt atenți și caută ajutor atunci când este nevoie.

În diferite momente, boala Gaucher poate afecta mobilitatea la unele persoane. Pacienții obosesc când merg pe jos și mai ales la distanțe mai mari, urcând și coborând scările. Scăderea mobilității poate fi rezultatul unor crize osoase și fracturi osoase. Utilizarea îngrijirilor ambulatorii, cum ar fi căruciorul, cârja sau bastonul, poate fi de ajutor în aceste situații. În cazuri rare, mobilitatea redusă poate deveni atât de îngrozitoare încât pacientul trebuie internat și să stea în pat.

Mărirea severă a ficatului și/sau splinei poate provoca adesea pofta de mâncare din cauza presiunii exercitate asupra stomacului. Pacienții Gaucher se simt adesea supraalimentați, chiar dacă au mâncat câteva bucăți de alimente. Organele mărite lasă puțin spațiu liber pentru stomac. Pacienții cu Gaucher pot mânca mai încet, deoarece stomacul lor se umple mai repede. Faptul că mănâncă puțin își îngrijorează familia. În aceste cazuri, împărtășirea dificultăților alimentare este utilă. Aceste persoane cu tulburări digestive trebuie să înțeleagă ce alimente sau obiceiuri alimentare ar trebui să evite pentru a reduce problemele digestive.

Aspectul este o problemă pentru pacienții Gaucher cu splină și ficat mărită sever. Își bat joc de copii și adulți pentru că sunt grase, pentru că arată gravide sau pentru că sunt ciudate. Copiii care sunt conștienți de aspectul lor suferă de această atitudine față de ei. Pentru a face față acestor probleme ale bolii Gaucher, copiii trebuie să se obișnuiască cu comentarii nedrepte despre aspectul lor. În aceste cazuri, hainele confortabile sunt importante atât pentru copii, cât și pentru adulți. Persoanele cu burtă mare pronunțată ar trebui să poarte haine largi și țesături întinse. Blugii și altele asemenea, care au centuri conturate, nu pot comprima decât organele mărite.

Copiii cu boala Gaucher cresc mai încet decât ceilalți copii. Sunt mai mici și mai mici, deoarece își folosesc cea mai mare parte a energiei pentru a face față bolii, lăsând mai puțin pentru creștere. Acestea sunt sub percentile normale pentru înălțime și greutate în comparație cu copiii de vârsta lor. Acești copii sunt neîndemânatici și le este greu să mențină echilibrul din cauza organelor lor mărite. Părinții și profesorii îi tratează ca pe niște copii mai mici, deoarece arată într-adevăr mai tineri decât colegii lor. Copiii de 10 ani cu boala Gaucher au întârziat pubertatea. Până la vârsta de 16-17 ani, această diferență prinde din urmă. Aceștia ating înălțimea lor determinată genetic și dezvoltarea sexuală normală. Dar debutul întârziat al schimbării poate duce la dificultăți psihologice în timpul pubertății.

În funcție de gravitatea bolii, copiii cu boala Gaucher au mobilitate redusă, o tendință de sângerare sau fracturi osoase și pot fi sfătuiți să facă mișcare, cum ar fi înotul, mersul cu bicicleta sau dansul. Dacă rezistența lor fizică este scăzută din cauza dificultăților respiratorii sau a anemiei, este preferabilă activitatea non-aerobă. Majoritatea copiilor grav afectați de boala Gaucher ar trebui să fie atenți atunci când fac exerciții fizice, mai ales dacă sunt predispuși la fracturi osoase și sângerări. Persoanele mai puțin afectate pot participa la toate sporturile. Un copil suficient de puternic și interesat de sport ar trebui să fie încurajat și să învețe să-și evalueze capacitatea de exercițiu.

Motive:

Copii ale genei glucocerebrosidazei sunt purtate de cromozomi care nu au legătură cu sexul. Ca urmare, genele glucocerebrosidazei defecte pot fi transmise în mod egal bărbaților și femeilor. O pereche de cromozomi sunt legați de sexul bărbaților și femeilor și se numesc cromozomi sexuali. Celelalte 22 de perechi de cromozomi se numesc autozomi. Gena enzimei glucocerebrosidază aparține uneia dintre perechile autozomale. Boala Gaucher este o boală autozomală recesivă. Această boală este recesivă, în care individul moștenește 2 gene defecte. Dacă ambii părinți au gene normale ale glucocerebrosidazei, fiecare copil va moșteni 2 gene normale, una de la tată și cealaltă de la mamă, și astfel nu va avea niciodată boala Gaucher. Dacă un părinte este purtător al bolii și celălalt nu, niciunul dintre copii nu va avea boala Gaucher deoarece a moștenit o genă normală de la celălalt părinte. Dacă ambii părinți sunt purtători ai bolii Gaucher, în fiecare sarcină există 25% șanse de a avea un copil care moștenește gena Gaucher de la fiecare părinte și toți vor avea boala Gaucher.

Deoarece boala Gaucher este o boală genetică, toate rudele apropiate sunt expuse riscului de a avea boala sau de a fi potențiali purtători ai genei. Familiile cu antecedente familiale de boală Gaucher ar trebui să discute despre opțiunile de testare cu medicii lor. Prelevarea bolilor și probele de sânge sunt prelevate pentru a măsura activitatea glucocerebrosidazei. În funcție de nivelul de activitate constatat, o persoană poate fi identificată ca purtătoare sau care suferă de boala Gaucher. Testele de sânge nu sunt întotdeauna exacte pentru a detecta purtătorii - datorită variațiilor nivelului enzimei. Amniocenteza și eșantionarea vilozităților corionice pot fi utilizate pentru a diagnostica boala Gaucher la începutul sarcinii. Consilierea genetică este disponibilă pentru cuplurile care au antecedente familiale de boală Gaucher.

Diagnostic:

Procesul de diagnosticare a bolii Gaucher nu este întotdeauna ușor. Adesea, pacienții merg la medic pentru alte probleme, cum ar fi infecții, durere nespecificată sau examinare de rutină. Medicul efectuează mai întâi teste pentru a exclude alte boli. De exemplu, la pacienții cu trombocite scăzute, medicul efectuează teste pentru excluderea de la leucemie.

Putem suspecta boala Gaucher cu o mărire inexplicabilă a splinei sau o tendință de sângerare, dureri osoase sau articulare sau fracturi spontane. Pediatrii diagnostichează copiii care au disconfort la domiciliu și epistaxis frecvent. Hematologii pot diagnostica pacienții cu număr scăzut de celule albe din sânge și trombocite

Când diagnosticul este îndoielnic, acesta poate fi stabilit prin testarea enzimei sanguine glucocerebrosidază, care este mult redusă. De asemenea, poate fi testată măduva osoasă pentru celulele Gaucher sau o probă de piele. Enzima poate fi detectată și într-o cultură de fibroblaste cutanate.

Una dintre cele mai importante probleme pe care le pune boala este legată de sentimentul de izolare și neglijare a bolii. Există adesea un sentiment de incertitudine datorat simptomelor și severității acestora, care poate apărea în orice moment. Mulți pacienți nu au simptome de mulți ani, în timp ce alții încep de la o vârstă fragedă. Această incertitudine se adaugă altor dificultăți comune: elaborarea de planuri pe termen scurt sau lung pentru rezolvarea sarcinilor. În plus, persoanelor cu boală Gaucher și celor cu boală Gaucher le este greu să decidă căsătoria și copiii. De exemplu, dacă sunt bolnavi, vor avea puterea fizică să aibă grijă de copiii lor? Copiii lor vor fi afectați de boală? Cu toate acestea, această incertitudine duce uneori la dezvoltarea unei forțe interioare extreme pe care o posedă adesea multe persoane cu boli cronice.

Copiii grav afectați ar trebui, de asemenea, încurajați să fie activi fizic. Acest lucru îi va ajuta să își mențină interesul pentru mediul înconjurător și abilitățile sociale. Copiii sunt adesea compensați de superioritate în alte domenii ale vieții lor. Medicii și familia ar trebui să colaboreze pentru a determina care activitate este cea mai potrivită pentru copiii Gaucher. Este de dorit să aveți programe pentru copii cu dizabilități fizice la școală.

Dacă sunteți părintele unui copil cu boala Gaucher, vă confruntați cu dificultăți cu care nu se confruntă alți părinți și pentru care nu există adesea sfaturi adecvate. Părinții acestor copii ar trebui să decidă împreună cu medicul dacă activitatea copilului trebuie restricționată. Părinții trebuie să decidă când și cum să îi spună copilului despre boala sa. De asemenea, trebuie să decidă dacă vor spune asta la școală și prietenilor săi. Părinții ar trebui să fie foarte blânzi și să-și ajute copiii suferinzi cu dureri episodice.

Pentru pacienții la care boala își manifestă simptomele la pubertate, impactul poate fi mare. Au fost ocupați cu familia, cariera și viața socială. Erau independenți și mobili. O apariție bruscă a simptomelor severe le poate afecta brusc cariera și planurile de viață. Pentru alți adulți care au simptome ușoare până la minime, boala are un efect de stil de viață mai mic. Uneori uită complet de boala lor. Pe măsură ce boala progresează, unii adulți se simt epuizați și împovărați de limitările lor. Trebuie să li se facă schimbări în stilul lor de viață pentru a se calma și a învăța să se adapteze la noua lor situație.

Tratament:

Până de curând, tratamentul pacienților cu Gaucher era simptomatic pentru ameliorarea simptomelor cauzate de acumularea de celule Gaucher în diferite organe. Monitorizarea atentă a dimensiunii ficatului și/sau splinei și a numărului de celule sanguine ajută medicul să determine tratamentul adecvat.

În funcție de simptome, terapia include următoarele măsuri: repaus la pat, nu luați analgezice aspirinice/aspirina inhibă coagularea sângelui și nu este recomandată pacienților cu boală Gaucher /, antiinflamatoare pentru dureri acute și cronice, tehnică biofitback pentru tratamentul pacienți, terapie oxidativă hiperbară pentru tratamentul crizelor osoase și splenectomie de obstrucție mecanică/completă și parțială/în anemie severă, număr scăzut de trombocite. Uneori, sângerarea din răni mici necesită intervenție medicală pentru a evita pierderile de sânge.

Terapia cu oxigen poate fi necesară pentru persoanele care au importuri reduse de sânge în plămâni.

Numărul scăzut de sânge datorat hiperactivității celulelor Gaucher care conțin splină sunt tratate cu transfuzii de sânge sau trombocite sau prin terapie cu fier. În cazurile de scădere severă și persistentă a numărului de sânge, o parte sau toată splina poate fi îndepărtată. Niciuna dintre aceste abordări nu este satisfăcătoare. Terapia cu fier crește riscul de hemocromatoză. Îndepărtarea splinei crește susceptibilitatea la infecții bacteriene și poate duce la o creștere a simptomelor hepatice și osoase. Prin urmare, îndepărtarea splinei este întârziată cât mai târziu posibil și îndepărtarea parțială este de preferat, deși este mai dificil de realizat.

Evaluarea și intervenția ortopedică sunt necesare pentru multe complicații osoase asociate bolii Gaucher. Aceste proceduri includ tehnici chirurgicale ortopedice pentru a reduce presiunea din zonele osoase deteriorate și/sau pentru a introduce proteze în articulații care au fost distruse de procesul bolii.

Transplantul de măduvă osoasă a fost încercat pentru a trata sever pacienții cu boala Gaucher. Deoarece este o procedură cu risc ridicat și necesită donatori etichetați cu atenție, nu se efectuează des. Această procedură este rezervată în principal pacienților cu Gaucher în stadiu terminal.

Recent, s-au făcut progrese într-o tehnică sigură și eficientă care ajută la eliminarea simptomelor bolii. Deoarece pacienții Gaucher sunt deficienți în enzima glucocerebrosidază, cea mai directă și logică abordare terapeutică este înlocuirea enzimei lipsă. Experții consideră că această metodă este foarte promițătoare și reprezintă primul succes terapeutic real. Glucocerebrosidaza vizată de macrofage trebuie administrată pe tot parcursul vieții. Astfel, enzima este o terapie eficientă, dar nu vindecă boala.

Sunt în derulare eforturi pentru dezvoltarea terapiei genetice. Această abordare implică introducerea genelor normale de glucocerebrosidază în celulele persoanelor afectate. Aceste celule ar produce apoi niveluri suficient de normale de glucocerebrosidază activă. Abordarea este încă la un nivel experimental. Este supus multor teste tehnice pentru a dovedi că această tehnologie este sigură și eficientă și poate fi aplicată pacienților Gaucher.

Majoritatea pacienților cu boala Gaucher, chiar și cei cu simptome severe, sunt capabili să ducă o viață productivă și fericită. Deoarece fiecare caz de boală Gaucher este unic, fiecare pacient este supus unei combinații unice de surse interne și externe pentru a face față dificultăților vieții. Aceste fonduri sunt familie, prieteni, alți pacienți Gaucher, medici și consilieri genetici.