Expert medical al articolului

Studiul bolilor mitocondriale asociate cu alterarea beta-oxidării acizilor grași cu lungime diferită a lanțului de carbon a început în 1976, când cercetătorii au descris pentru prima dată pacienții cu deficit de acil-CoA dehidrogenază, acid gras cu lanț mediu și acidemia glutarică de tip II. În prezent, acest grup de boli conține cel puțin 12 unități clinice separate a căror origine este asociată cu tulburări determinate genetic ale transportului transmembranar al acizilor grași (deficit sistemic de carnitină, deficit de carnitină I și II, acilcarnitină-carnitintranslokazy) și beta-oxidare mitocondrială ulterioară (acil deficiențe -CoA și 3-hidroxi-acil-CoA dehidrogenaze ale acizilor grași cu lungime diferită a lanțului de carbon, acidemia glutarică tip II). Frecvența deficitului de acil-CoA dehidrogenază, lungimea medie a lanțului de acizi grași este de 1: 8900 nou-născuți, frecvența altor forme de patologie nu a fost încă stabilită.

mitocondriale

Date genetice și patogenie. Bolile au o moștenire autozomală recesivă.

Patogeneza bolilor metabolismului acizilor grași asociate cu epuizarea rezervelor de carbohidrați în condiții de stres metabolic (boli infecțioase intercurente, stres fizic sau emoțional, post, intervenție chirurgicală). Într-o astfel de situație, lipidele devin o sursă indispensabilă de energie pentru nevoile de energie ale organismului. Activarea transportului defect și beta-oxidarea acizilor grași are loc. Datorită mobilizării omega-oxidării, a acizilor dicarboxilici, a derivaților lor toxici, conjugații de carnitină se acumulează în fluidele biologice - ducând la dezvoltarea deficitului secundar de carnitină.

Simptome. Manifestările clinice ale tuturor bolilor metabolismului acizilor grași sunt foarte asemănătoare. Bolile, de regulă, se caracterizează printr-un curs parabolic. Există forme severe (precoce, generalizate) și ușoare (tardive, musculare), care diferă prin gradul de deficit enzimatic sau de localizare a țesuturilor.

Forma severă se manifestă la o vârstă fragedă, inclusiv în perioada neonatală. Principalele simptome: vărsături, convulsii tonico-clonice generalizate și spasme infantile, letargie progresivă, somnolență, hipotensiune arterială, afectarea conștiinței la comă, tulburări cardiace (tulburări de ritm sau cardiomiopatie), mărirea ficatului (sindrom Reye). Boala este însoțită de mortalitate (până la 20%) și de riscul de moarte subită la copii.

Lumina apare de obicei la vârsta școlară și la adolescenți. Dureri musculare, slăbiciune, oboseală, stângăcie motorie, dezvoltarea urinei întunecate (mioglobinurie).

Semne clinice suplimentare ale deficitului de acizi grași cu lanț lung de 3-hidroxi-acil-CoA-dehidrogenază sunt neuropatia periferică și retinita pigmentară. La viitoarele mame ale căror copii sunt susceptibili să aibă acest deficit enzimatic, frecvența sarcinii este adesea complicată - infiltrate de ficat gras, trombocitopenie, activitate transaminazică crescută.

Date din testele de laborator. Tulburările biochimice includ: hipoglicemie hipoketotică, acidoză metabolică, acid lactic din sânge crescut, amoniac, creșterea transaminazelor și creatină, niveluri scăzute de carnitină totală crește forma esterificată. Excreția urinară ridicată de acizi dicarboxilici cu lungimea corespunzătoare a lanțului de carbon, derivații lor hidroxilați și acilcarnitinele este de obicei detectată în urină.

Diagnosticul diferențial este necesar pentru efectuarea cu encefalomiopatii mitocondriale, acidemie organică, cardiomiopatii de diferite origini, diferite tipuri de epilepsie, vărsături atsetonemicheskoy.

Tratament. Principala metodă de tratare a bolilor de transport și oxidare a acizilor grași - terapia dietetică. Se bazează pe două principii: eliminarea foamei (scurtarea intervalelor dintre mese) și îmbogățirea dietei cu carbohidrați cu o restricție acută a producției de lipide. În plus, pentru tratamentul patologiilor asociate cu defectul sau transportul oxidării acizilor grași cu lanț lung, se recomandă utilizarea amestecurilor speciale de trigliceride cu lanț mediu (acil-CoA dehidrogenază care combate defectele cu acizi grași cu lanț mediu și scurt). .

În scopuri medicale, corecția levocarnitinei (50-100 mg/kg greutate corporală pe zi în funcție de vârsta și greutatea pacienților), glicină (100-300 mg/zi) și riboflavină (20 până la 100 mg/zi). În timpul crizei metabolice, injecția intravenoasă de soluție de glucoză 10% este calculată din calculul a 7-10 mg/kg pe minut sub controlul nivelului său sanguin. Scopul glucozei nu numai că completează deficiența de țesut, ci și inhibă lipoliza și reduce producția de derivați toxici ai acizilor grași.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]