Date de patologie rezumate

Ø Angioedemul este o umflare autolimitată localizată a pielii sau a membranelor mucoase

duce dezvoltarea

Ø Dezvoltarea angioedemului se produce datorită pierderii integrității vasculare, care permite fluidelor să se deplaseze în țesuturile intestinale datorită eliberării/prezenței mediatorilor inflamatori

Introducere

Angioedemul este o umflare autolimitată localizată a pielii sau a membranelor mucoase care apare din cauza pierderii integrității vasculare. Angioedemul poate apărea singur sau poate fi însoțit de urticarie sau ca parte a unei reacții anafilactice.

Epidemiologie

Angioedemul este al doilea tip de boală alergică cel mai frecvent, după astmul bronșic, care necesită spitalizarea pacientului.

Patogenia angioedemului

Angioedemul apare ca urmare a pierderii integrității vasculare, care permite fluidului să pătrundă în țesuturi. Expunerea vasculaturii la mediatori inflamatori determină vasodilatație și permeabilitate crescută a capilarelor și venulelor.

Spre deosebire de angioedem, edemul cauzat de boli cardiovasculare, renale sau hepatice se datorează de obicei unei modificări a puterii lui Stirling, cum ar fi o creștere a presiunii intracapilare și o scădere a presiunii țesutului oncotic (în cazurile de hipoalbuminemie severă) la integritatea vasculară normală.

Etiologia angioedemului

Cauzele cunoscute ale angioedemului sunt împărțite în 3 grupe, în funcție de mecanismul apariției sale:

1. Etiologia mediată de mastocite - angioedemul apare din eliberarea mediatorilor inflamatori din mastocite, care cresc permeabilitatea vasculară. Acest tip de angioedem este asociat cu urticarie/mâncărime pe corp

2. Etiologie mediată de bradicinină - aici angioedemul se produce datorită acumulării de bradichinină și mediatorilor asociați la complimente, ceea ce crește permeabilitatea vasculară. Nu există urticarie/prurit aici, care are o valoare diagnostică diferențială

3. Angioedem cu mecanism/etiologie necunoscut

Etiologia mediată de celulele grase

Angioedemul mediate de celule maxilare prezintă urticarie/prurit în majoritatea cazurilor. Această formă de angioedem este similară din punct de vedere patologic cu urticaria. Mastocitele pot fi activate prin mai multe mecanisme. Mediatorii inflamatori care activează mastocitele includ: histamină, heparină, leucotrienă C4 și prostaglandină D2, care determină dilatarea venulelor în derm și cresc permeabilitatea venulelor, ceea ce la rândul său duce la dezvoltarea edemului tisular.

Reactii alergice

Angioedemul acut cu sau fără alte simptome de reacții alergice poate fi inițiat de medicamente, alimente, latex, exerciții fizice, mușcături de insecte și alți alergeni mai puțin frecvenți.

Angioedemul, care se dezvoltă ca urmare a unei reacții alergice existente, este însoțit de obicei de alte semne și simptome, inclusiv urticarie, prurit, umflarea gâtului, bronhospasm și hipotensiune.

Un exemplu clasic de dezvoltare a unei reacții alergice se dezvoltă ca urmare a dezvoltării hipersensibilității de tip I mediată de IgE. Reacția se dezvoltă de la minute la ore după expunerea la alergenul respectiv.

Degranulare directă a mastocitelor

Mastocitele pot fi stimulate nespecific pentru a-și separa mediatorii proinflamatori de administrarea anumitor medicamente, cum ar fi opiaceele și agenții de radiocontrast. Acest tip de angioedem este însoțit de urticarie în majoritatea cazurilor. IgE nu este implicat aici, iar testele cutanate nu sunt utile în diagnosticarea patologiei.

Aspirină și antiinflamatoare nesteroidiene

Utilizarea antiinflamatoarelor nesteroidiene poate provoca urticarie acută/angioedem, deoarece poate exacerba urticaria cronică/angioedemul existent. Acest efect secundar al AINS se datorează cel mai probabil naturii farmacologice a acestei clase de medicamente. AINS inhibă enzima ciclooxigenază tip I, care enzimă mediază formarea prostaglandinelor din acidul arahidonic din mastocite și alte leucocite. Utilizarea AINS duce la formarea unei cantități mari de mediatori proinflamatori, ceea ce poate duce la dezvoltarea angioedemului la unii pacienți.

Utilizarea AINS neselective care inhibă atât ciclooxigenaza de tip I cât și de tip II au un potențial alergic mai pronunțat. Inhibitorii selectivi de COX2 sunt mai bine tolerați de majoritatea pacienților și sunt mai puțin susceptibili de a provoca angioedem.

Urticarie cronică cu sau fără angioedem

Prin „urticarie cronică” se înțelege o erupție cutanată cronică sau recurentă care durează cel puțin 6 săptămâni. Probabilitatea de a dezvolta angioedem la pacienții cu urticarie cronică este de aproximativ 40%.

Urticaria cronică poate persista ani de zile la unii pacienți, în special la cei cu vârste cuprinse între 40 și 50 de ani. La majoritatea pacienților cu urticarie cronică, nu poate fi identificată nicio cauză etiologică specifică pentru dezvoltarea urticariei cronice.

Etiologia mediată de bradicinină

Angioedemul se poate dezvolta datorită vasodilatației și a permeabilității vasculare crescute datorită eliberării mediatorilor inflamatori, în special a bradichininei generate de alte tipuri de celule. În acest caz, mastocitele nu sunt implicate și, prin urmare, lipsesc pruritul și urticaria.

Insuficiența metabolismului kininelor de către medicamente (inhibitori ai ECA) sau defectele sistemului complementar sunt cele două cauze principale ale angioedemului mediat de bradikinină.

Inhibitori ai ECA

Aproximativ 20-30% din toate cazurile de angioedem se datorează utilizării inhibitorilor ECA. Angioedemul indus de inhibitorul ECA se găsește cel mai frecvent pe buze, limbă, faringe, laringe și subglotă. Nu există urticarie și mâncărime. Utilizarea inhibitorilor ECA poate induce, de asemenea, dezvoltarea angioedemului intestinal, care poate prezenta dureri abdominale, greață și uneori vărsături, care se observă în principal la pacienții adulți.

Blocante ale receptorilor angiotensinei II

Deși riscul de a dezvolta angioedem mediat de bradichinină după utilizarea blocantelor AII este mult mai mic decât în ​​cazul utilizării inhibitorilor ECA, există deja o serie de rapoarte conform cărora utilizarea blocantelor AII poate duce, de asemenea, la dezvoltarea angioedemului, în special în utilizarea Valsartan, Losartan și Telmisartan. Probabilitatea unei astfel de complicații atunci când se utilizează blocante AII este estimată la 0,1-0,3%.

Utilizarea inhibitorilor ECA și a blocantelor AII poate, de asemenea, demonta deficitul inhibitorului C1.!

Angioedem ereditar și dobândit

Angioedemul poate apărea și la pacienții cu anomalii ale nivelului inhibitorului C1 reglator al sistemului complementului (denumit anterior „inhibitor de esterază C1”). Se observă, de asemenea, niveluri ridicate de bradikinină în corpul pacientului.

Există atât forme dobândite, cât și moștenite ale deficitului inhibitor al C1, iar manifestările clinice sunt similare. Principalele diferențe în cele două condiții sunt în atașamentul pacientului, precum și în starea sa de sănătate:

Ø La pacienții cu deficit ereditar de C1, manifestările clinice încep în timpul copilăriei pacientului sau la sfârșitul pubertății, după traume fizice, stres emoțional, infecții sau proceduri dentare. Debutul ciclului menstrual la fete sau ovulația poate duce, de asemenea, la dezvoltarea angioedemului la acești pacienți. Pacienții sunt în general oameni sănătoși.

Ø În schimb, pacienții cu deficit de C1 dobândit dezvoltă angioedem, care este asociat cu dezvoltarea bolilor limfoproliferative.

Angioedem idiopatic

Termenul "angioedem idiopatic" se referă la episoadele recurente de angioedem care nu sunt însoțite de dezvoltarea urticariei. Acest diagnostic se face după excluderea etiologiilor alergice, a reacțiilor medicamentoase și a deficitului în sistemul complementului.

Reacții medicamentoase care pot duce la dezvoltarea angioedemului

Estrogeni

Expunerea la estrogeni datorită utilizării contraceptive, terapiei de substituție hormonală sau în timpul sarcinii poate duce la apariția angioedemului la unii pacienți.

Blocante de canale Ca.

Atât dihidropiridinele (amlodipină/nifedipină), cât și non-dihidropiridinele (diltiazem/verapamil) pot provoca angioedem atât în ​​piele, cât și în intestinul subțire.

Produse medicamentoase fibrinolitice

Angioedemul fără urticarie se poate dezvolta după utilizarea streptokinazei/Alteplazei la pacienții cu accident vascular cerebral sau sindrom coronarian acut.

Alte medicamente

S-a raportat că alte medicamente, cum ar fi Sirolimus, Everolimus, Amiodarone, Metoprolol, Risperidone, Paroxetine și Etanercept, provoacă angioedem. Inhalarea cocainei poate duce la dezvoltarea angioedemului uvular.

Alte cauze rare

Ø Boli cu eozinofilie - angioedemul asociat cu eozinofilia periferică este observat în 2 boli:

o Sindrom hipereozinofil - aproximativ 15% dintre pacienții cu sindrom hipereozinofil dezvoltă adesea angioedem. Motivul dezvoltării angioedemului în sindromul hipereozinofilic este separarea directă a mediatorilor vasodilatatori de eozinofile, care pot reflecta activarea celulelor grase ale pielii de către acești mediatori.

o Sindromul Gleich - combinația de angioedem episodic și eozinofilie periferică se numește sindrom Gleich. Sindromul Gleich include, de asemenea, urticarie, prurit, obezitate, niveluri crescute de IgM serice și leucocitoză. Nivelurile de eozinofilie se corelează direct cu severitatea patologiei. În sindromul Gleich, există o neregulare a receptorilor C5a localizați pe suprafața eozinofilelor. Sindromul Gleich este considerat în prezent o variantă a sindromului hipereozinofil, deși nu există o afectare pulmonară/cardiovasculară aici.

Ø Vasculita urticariala - angioedemul poate fi observat si la pacientii cu vasculita urticariala hipocomplementara, la care este identificata prezenta IgG si a anticorpilor anti-C1q. Leziunile urticariale aici sunt variabil dureroase, echimotice și pruriginoase și adesea lasă cicatrici ale pielii după rezolvarea lor. Pot exista boli sistemice și febră.